Алпелисиб - это препарат для таргетной терапии определенных видов рака молочной железы, разработанный швейцарской компанией Novartis и одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 2019 году.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме Алпелисиба
1. Тяжелые реакции гиперчувствительности
Сообщалось о тяжелых реакциях гиперчувствительности (например, анафилаксии, анафилактическом шоке, ангионевротическом отеке). Клинические проявления могут включать одышку, приливы, сыпь, лихорадку и тахикардию.
При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности следует навсегда прекратить прием Алпелисиба и начать поддерживающее лечение.
2. Кожные эффекты
Сообщалось о появлении сыпи (например, генерализованной, макулодистрофической, пятнисто-папулезной или зудящей) и тяжелых кожных побочных реакциях (рубцы, такие как многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона).
Сыпь отмечалась у 52% пациентов, получавших Алпелисиб, при этом у 20% наблюдалась сыпь 3 степени тяжести. В ходе постмаркетингового наблюдения также сообщалось о реакции на препарат, сопровождающейся эозинофилией и системными симптомами (DRESS). Профилактическое применение пероральных антигистаминных препаратов может уменьшить частоту и тяжесть высыпаний.
При появлении сыпи любой степени выраженности проконсультируйтесь с дерматологом. При появлении признаков и симптомов серьезных кожных реакций (например, прогрессирующей сыпи, поражений слизистых оболочек, лихорадки, лимфаденопатии, гриппоподобных симптомов) прекратите прием Алпелисиба, выясните причину и проконсультируйтесь с дерматологом.
Если рубцы подтвердятся, следует навсегда прекратить прием Алпелисиба. Пациенты, у которых во время предыдущего лечения Алпелисибом появились рубцы, не должны подвергаться повторному воздействию. Если рубцы не подтверждаются, может потребоваться коррекция дозы кортикостероидов и/или пероральных антигистаминных препаратов или их отмена.
Изображение с общедоступных каналов (например, с официального веб-сайта FDA, официального веб-сайта производителя оригинала и т.д.) только для справки.
3. Гипергликемия
Сообщалось о случаях тяжелой гипергликемии (включая кетоацидоз и гиперосмолярный гипергликемический некетотический синдром), иногда с летальным исходом.
Контролируйте концентрацию глюкозы в плазме крови натощак не реже одного раза в неделю в течение первых двух недель лечения, затем не реже одного раза в месяц и чаще по клиническим показаниям.
Пациентам с факторами риска развития гипергликемии может потребоваться более частое наблюдение в течение первых недель. Контролируйте уровень HbA1c каждые 3 месяца и по клиническим показаниям.
При возникновении гипергликемии оценивайте концентрацию глюкозы в плазме крови натощак по клиническим показаниям (не реже двух раз в неделю) до тех пор, пока гипергликемия не исчезнет.
При необходимости назначьте или оптимизируйте прием антигипергликемических препаратов. После начала приема антигипергликемических препаратов контролируйте уровень глюкозы в плазме натощак и/или в крови не реже одного раза в неделю в течение 8 недель, затем не реже одного раза в две недели и корректируйте по клиническим показаниям.
Необходимо тщательное наблюдение за пациентами с сахарным диабетом 2 типа в анамнезе; может потребоваться усиленная антигипергликемическая терапия. Безопасность применения препарата у пациентов с сахарным диабетом 1 типа или неконтролируемым сахарным диабетом 2 типа не установлена.
Пациентам, получающим Алпелисиб в комбинации с фульвестрантом, следует рассмотреть возможность профилактического применения метформина до начала лечения, исходя из факторов риска развития гипергликемии, переносимости препарата со стороны желудочно-кишечного тракта и клинической ситуации.
4. Пневмонит
Сообщалось о тяжелых побочных реакциях со стороны легких, связанных с острым интерстициальным пневмонитом и интерстициальной болезнью легких (ILD).
При появлении новых или ухудшающихся респираторных проявлений (например, кашля, одышки, гипоксемии, интерстициальных инфильтратов) следует прекратить прием Алпелисиба и обследовать пациента на предмет наличия пневмонита или других причин респираторных симптомов.
Если пневмонит подтвердится, следует навсегда прекратить прием Алпелисиба.
5. Диарея или колит
Сообщалось о диарее, иногда тяжелой и приводящей к обезвоживанию организма, а в некоторых случаях потенциально приводящей к острому повреждению почек или колиту.
Наблюдайте за пациентами на предмет диареи и других симптомов колита, таких как боль в животе, слизистый или кровянистый стул. При возникновении диареи необходимо начать соответствующее лечение (например, прием противодиарейных препаратов, замена жидкости).
6. Заболеваемость и смертность плода/новорожденных
Может нанести вред плоду. Исследования на животных продемонстрировали тератогенность, гибель эмбриона и плода и снижение веса плода.
Во время лечения следует избегать беременности. Перед началом приема Алпелисиба женщинам с репродуктивным потенциалом следует провести тестирование на беременность. Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.
Партнеры-мужчины таких женщин должны использовать презервативы и эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
Если препарат применяется во время беременности или если пациентка забеременела, пациентка должна быть проинформирована о потенциальном риске для плода.
Применение Алпелисиба в определенных группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли Алпелисиб с грудным молоком, влияет ли он на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и, по крайней мере, на 1 неделю после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.
Партнеры-мужчины таких женщин должны использовать презервативы и эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 1 недели после приема последней дозы.
Результаты исследований на животных свидетельствуют о том, что Алпелисиб может снижать фертильность у мужчин и женщин.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей с раком молочной железы не установлены.
Безопасность и эффективность применения препарата ПРОФИ у детей в возрасте до 2 лет не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
У пациентов пожилого возраста (≥65 лет) с раком молочной железы эффективность, как правило, не отличалась от таковой у людей более молодого возраста; однако частота развития гипергликемии 3 или 4 степени у пациентов пожилого возраста была выше.
Для пациентов старше75 лет с раком молочной железы: недостаточно опыта, чтобы определить, являются ли эффективность и безопасность такими же, как у молодых людей. Частота развития гипергликемии (включая гипергликемию 3-4 степени) была увеличена у пациентов старше75 лет.
В исследование EPIK-P1, в котором оценивался прием алпелисиба у пациентов с ПРОФИ, не включались взрослые пациенты старше65 лет.
6. Нарушение функции печени
Фармакокинетика Алпелисиба не изменяется у пациентов с нарушением функции печени (по классификации Чайлд-Пью А, В или С).
7. Нарушение функции почек
Фармакокинетика Алпелисиба не изменяется у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-89 мл/мин).
Влияние тяжелой почечной недостаточности (Clcr<30>
Распространенные побочные реакции при применении Алпелисиба
Побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥20% у пациентов с раком молочной железы: повышение уровня глюкозы в сыворотке крови, креатинина в сыворотке крови, диарея, сыпь, снижение количества лимфоцитов, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, тошнота, повышение уровня аланинаминотрансферазы, утомляемость, снижение уровня гемоглобина, липазы, снижение аппетита, стоматит, рвота, снижение массы тела. снижение уровня кальция, глюкозы, увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, алопеция.
Побочные реакции, о которых сообщалось с частотой ≥10% у пациентов с ПРОФИ: диарея, стоматит, гипергликемия.
