Алпелисиб используется для специфического лечения рака молочной железы. Перед назначением препарата следует определить группу пациентов с противопоказаниями, а во время лечения следует отслеживать многочисленные побочные реакции. Ниже описаны три аспекта: противопоказания, распространенные побочные реакции и серьезные побочные реакции.
I. Противопоказания и оценка перед началом лечения
1. Противопоказан пациентам с выраженной аллергией
Применение препарата запрещено пациентам, у которых наблюдалась тяжелая аллергическая реакция на алпелисиб или любой из его компонентов. Перед назначением препарата необходимо собрать подробную аллергологическую историю.
2. Проявления тяжелых аллергических реакций
К ним относятся одышка, приливы, сыпь, лихорадка, тахикардия и другие; в тяжелых случаях может развиться ангионевротический отек или даже анафилактический шок. При возникновении тяжелой аллергической реакции прием алпелисиба следует навсегда прекратить и немедленно начать лечение.
3. Исходное состояние, которое необходимо оценить перед назначением лечения
Перед началом лечения следует проверить уровень глюкозы в крови натощак и HbA1c и оптимизировать уровень глюкозы в крови; у женщин с репродуктивным потенциалом следует подтвердить беременность; а также изучить историю кожных реакций, заболеваний легких и сопутствующих лекарственных препаратов.
4. Противопоказанные сопутствующие лекарственные препараты
Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP3A4 во избежание снижения эффективности; следует избегать одновременного применения с ингибиторами BCRP во избежание повышения токсичности. Если альтернативные препараты недоступны, требуется тщательный мониторинг.
ii. Распространенные побочные реакции и способы их устранения
1. Гипергликемия
Алпелисиб может вызывать повышение уровня глюкозы в крови, иногда серьезное. Перед началом лечения следует оптимизировать уровень глюкозы в крови, а во время лечения следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови натощак и HbA1c; прием метформина может быть рассмотрен заранее с учетом риска. При возникновении гипергликемии сахароснижающее лечение следует скорректировать в зависимости от степени тяжести, и, возможно, потребуется прервать прием алпелисиба, уменьшить его количество или вовсе прекратить его применение.
2. Диарея или колит
Диарея встречается относительно часто и в тяжелых случаях может привести к обезвоживанию организма и острому повреждению почек. Пациентам следует как можно раньше начать принимать противодиарейные препараты, увеличить потребление жидкости для приема внутрь и незамедлительно сообщить об этом своему врачу. Симптомы колита, такие как боль в животе, слизь или кровь в кале, требуют бдительности, а в тяжелых случаях может потребоваться лечение стероидами.
3. Сыпь
Сыпь может проявляться в виде пятнисто-папулезных поражений, зуда и других проявлений, а в тяжелых случаях может развиться в серьезные кожные побочные реакции. С легкой сыпью можно справиться с помощью местных кортикостероидов и антигистаминных препаратов; при подозрении на серьезную кожную реакцию прием препарата следует прекратить и обратиться за консультацией к дерматологу.
4. Тошнота, рвота и стоматит
Их можно облегчить с помощью симптоматического противорвотного лечения, ухода за полостью рта и частого приема пищи небольшими порциями; при выраженных симптомах следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы.
5. Повышенная утомляемость, снижение аппетита и потеря веса
Во время лечения следует уделять особое внимание питательной поддержке, следить за изменениями веса и при необходимости принимать меры по коррекции питания.
6. Лабораторные отклонения
К ним могут относиться повышение уровня креатинина, лимфоцитопения, снижение уровня гемоглобина, повышение активности печеночных ферментов, липазы, кальция в крови, увеличение показателей свертываемости крови и другие. По рекомендации врача следует регулярно проходить контрольные обследования.
iii. Серьезные побочные реакции, требующие бдительности
1. Серьезные кожные побочные реакции
К ним относятся синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз и синдром ДРЕССА. При появлении лихорадки, гриппоподобных симптомов, поражений слизистых оболочек, прогрессирующей сыпи или лимфаденопатии прием препарата следует немедленно прекратить и обратиться к врачу; в подтвержденных случаях прием препарата следует прекратить навсегда.
2. Пневмонит или интерстициальное заболевание легких
Могут возникать кашель, одышка, гипоксия и другие симптомы. При подозрении на пневмонит прием препарата следует немедленно прекратить и провести обследование пациента; в подтвержденных случаях следует навсегда прекратить прием препарата.
3. Тяжелая гипергликемия и кетоацидоз
У небольшого числа пациентов может развиться гиперосмолярный гипергликемический некетотический синдром или кетоацидоз, которые требуют неотложного лечения; пациентам с тяжелой или рецидивирующей гипергликемией следует скорректировать или прекратить прием алпелисиба.
4. Аллергические реакции и ангионевротический отек
Тяжелая форма аллергии требует постоянного прекращения приема препарата и оказания неотложной помощи.
5. Другие
Сообщалось о постмаркетинговых побочных реакциях, таких как увеит. При изменении зрения, появлении боли в глазах или светобоязни следует незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
