Сабрил - противоэпилептический препарат, разработанный французской компанией Sanofi, который представляет собой новый метод лечения пациентов с инфантильными спазмами и рефрактерной эпилепсией.
Показания к применению Сабрила
1. Сложные парциальные припадки, не поддающиеся лечению
<а href="/drugDetail/143.html">Сабрил находится указал в качестве дополнительной терапии для тугоплавких сложных парциальных припадков у взрослых и педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше, которые проявили неадекватную реакцию до нескольких альтернативных методов лечения, так и для которого потенциальная польза превышает риск потери зрения. Сабрил не показан в качестве средства первой линии для лечения сложных парциальных припадков.
2. Детские судороги
Сабрил показан в качестве монотерапии при детских спазмах у детей в возрасте от 1 месяца до 2 лет, для которых потенциальная польза превышает потенциальный риск потери зрения.
Способ применения и дозы Сабрила
1. Способ применения
Сабрил назначают перорально, с пищей или без нее.
Перед введением Сабрила в виде порошка для перорального применения раствор для приема внутрь следует смешать с водой. Рекомендуется использовать калиброванный измерительный прибор для точного отмеривания и дозирования предписанной дозы. Бытовые чайные ложки не подходят для измерения.
2. Сложные парциальные припадки, не поддающиеся лечению
(1). Взрослые (пациенты в возрасте 17 лет и старше)
Лечение следует начинать с приема 1000 мг/сут (по 500 мг два раза в день). В зависимости от ответа общая суточная доза может быть увеличена на 500 мг еженедельно.
Рекомендуемая дозировка Сабрила для взрослых составляет 3000 мг/сут (по 1500 мг два раза в день). Было доказано, что доза в 6000 мг/сут не приносит большей пользы, чем доза в 3000 мг/сут, и связана с увеличением частоты побочных эффектов.
В контролируемых клинических исследованиях сложных парциальных припадков у взрослых применение Сабрила было снижено путем снижения суточной дозы на 1000 мг/сут еженедельно до прекращения приема препарата.
(2). Дети (пациенты в возрасте от 2 до 16 лет)
Рекомендуемая доза основана на массе тела и назначается в виде двух разделенных доз, как показано в таблице 1. В зависимости от реакции на терапию дозу можно еженедельно увеличивать до общей суточной поддерживающей дозы.
Детям с массой тела более 60 кг следует назначать препарат в соответствии с рекомендованной дозировкой для взрослых.
Вес от 10 до 15 кг, начальная доза 350 мг, поддерживающая доза 1050 мг.
Масса тела от 15 до 20 кг, начальная доза 450 мг, поддерживающая доза 1300 мг.
Вес >от 20 до 25 кг, начальная доза 500 мг, поддерживающая доза 1500 мг.
Масса тела от 25 до 60 кг, начальная доза 500 мг, поддерживающая доза 2000 мг.
Вышеуказанные дозы вводятся в виде двух разделенных доз. Поддерживающая доза основана на эквивалентной дозе для взрослых, равной 3000 мг/сут. Пациентам с массой тела более 60 кг следует назначать дозу, рекомендованную для взрослых.
У пациентов с рефрактерными сложными парциальными припадками, если в течение 3 месяцев после начала лечения не наблюдается существенного клинического эффекта, прием Сабрила следует прекратить. Если, по мнению лечащего врача, до истечения 3 месяцев становятся очевидными признаки неэффективности лечения, лечение следует прекратить.
Изображение из общедоступных источников (например, веб-сайт FDA, веб-сайт производителя), только для справки.
3. Детские судороги
Начальная суточная доза составляет 50 мг/кг в день, разделенная на два приема (по 25 мг/кг два раза в день). Последующие дозы могут быть увеличены на 25 мг/кг/сут до 50 мг/кг/сут каждые 3 дня, до максимальной дозы 150 мг/кг/сут, разделенной на два приема (по 75 мг/кг два раза в день).
У пациентов с инфантильными спазмами, если в течение 2-4 недель после начала лечения не наблюдается существенного клинического эффекта, прием Сабрила следует прекратить. Если, по клиническому заключению лечащего врача, признаки неэффективности лечения становятся очевидными в течение 2-4 недель, лечение следует прекратить в это время.
4. Пациенты с нарушением функции почек
(1). Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте от 2 лет и старше
Почечная недостаточность легкой степени (клиренс креатинина >50-80 мл/мин): дозу следует снизить на 25%.
Умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина >30-50 мл/мин): Дозу следует снизить на 50%.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина >10-30 мл/мин): дозу следует снизить на 75%.
Клиренс креатинина (CLcr, мл/мин) можно оценить, используя следующие формулы, основанные на содержании креатинина в сыворотке крови (Scr, мг/дл):
(2). Для пациентов в возрасте от 2 до<12>
(3). Для взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 12 лет и старше: CLcr (мл/мин) = [140 - возраст (лет)] × вес (кг) / [72 × уровень креатинина в сыворотке крови (мг/дл)] (умножить на 0,85 для пациенток женского пола).
5. Передозировка
В большинстве случаев при передозировке Сабрила наблюдались кома, снижение уровня сознания и/или сонливость. Другие, менее частые симптомы, о которых сообщалось, включали головокружение, психоз, апноэ или угнетение дыхания, брадикардию, возбуждение, раздражительность, спутанность сознания, головную боль, артериальную гипотензию, отклонения в поведении, повышенную судорожную активность, эпилептический статус и нарушения речи. Эти симптомы устранялись на фоне поддерживающей терапии.
Специфического антидота от передозировки Сабрила (Sabril) не существует. Следует применять стандартные меры по удалению нерассосавшихся лекарственных средств, включая вызывание рвоты или промывание желудка. Следует принимать поддерживающие меры, включая мониторинг жизненно важных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента.
Противопоказания к приему Сабрила
Никто.
Предупреждения и меры предосторожности при применении Сабрила
1. Необратимая потеря зрения
Сабрил может привести к необратимой потере зрения. Из-за этого риска, а также из-за того, что Сабрил при своей эффективности оказывает значительное симптоматическое действие, следует регулярно оценивать реакцию пациента и необходимость продолжения лечения.
Время наступления потери зрения, вызванной Сабрилом, непредсказуемо. Это может произойти в течение нескольких недель или раньше после начала лечения, или в любое время после начала лечения, даже спустя месяцы или годы.
Риск потери зрения возрастает с увеличением дозы и кумулятивного воздействия, но не существует известной дозы или воздействия без риска потери зрения.
У пациентов с рефрактерными сложными парциальными припадками, если в течение 3 месяцев после начала лечения не наблюдается существенного клинического эффекта, прием Сабрила следует прекратить. Если, по мнению лечащего врача, до истечения 3 месяцев становятся очевидными признаки неэффективности лечения, лечение следует прекратить.
У пациентов с инфантильными спазмами, если в течение 2-4 недель после начала лечения не наблюдается существенного клинического эффекта, прием Сабрила следует прекратить. Если, по клиническому заключению лечащего врача, признаки неэффективности лечения становятся очевидными в течение 2-4 недель, лечение следует прекратить в это время.
Сабрил не следует применять пациентам с другими типами необратимой потери зрения или с высоким риском ее развития, за исключением случаев, когда польза от лечения явно превышает риски. Взаимодействие между другими типами необратимых нарушений зрения и нарушениями зрения, вызванными Сабрилом, неизвестно, но, вероятно, оно неблагоприятное.
Сабрил не следует применять одновременно с другими лекарственными средствами, которые могут вызывать серьезные офтальмологические побочные реакции (такие как ретинопатия или глаукома), за исключением случаев, когда польза явно превышает риск.
Рекомендуется наблюдение за зрением у офтальмолога, имеющего опыт в интерпретации полей зрения и проведении непрямой офтальмоскопии с расширением сетчатки. Из-за сложности проверки зрения у младенцев потеря зрения может быть обнаружена только в том случае, если она становится серьезной. Пациентам, получающим Сабрил, рекомендуется проводить оценку зрения на начальном этапе (не позднее, чем через 4 недели после начала приема Сабрила), по крайней мере, каждые 3 месяца во время лечения и примерно через 3-6 месяцев после прекращения лечения. Метод диагностики должен подбираться индивидуально в зависимости от пациента и клинической ситуации.
2. Программа Sabril по оценке рисков и стратегии их снижения (REMS)
В связи с риском необратимой потери зрения препарат Sabril доступен только в рамках программы ограниченного распространения под названием "Программа оценки рисков и стратегии их снижения (REMS)".
Основные требования программы Sabril REMS включают:
Лица, назначающие лекарства, должны быть сертифицированы для участия в программе, согласиться информировать пациентов о риске потери зрения и необходимости регулярного контроля зрения, а также сообщать Лундбеку о любых событиях, указывающих на потерю зрения.
Пациенты должны быть зарегистрированы в программе.
Аптеки должны быть сертифицированы и могут выдавать Сабрил только пациентам, имеющим разрешение на его прием.
3. Аномалии МРТ у младенцев
У некоторых младенцев, получавших лечение Сабрилом, наблюдались аномальные изменения МРТ-сигнала, характеризующиеся повышением сигнала Т2 и ограниченной диффузией в симметричной форме, затрагивающей таламус, базальные ганглии, ствол головного мозга и мозжечок.
Нейротоксичность (гистопатология головного мозга и нейроповеденческие аномалии) наблюдалась у крыс, получавших Сабрил на поздних сроках беременности, в неонатальном периоде и на ювенильных стадиях, а изменения гистопатологии головного мозга наблюдались у собак, получавших Сабрил на ювенильной стадии. Связь между этими данными и аномалиями МРТ, наблюдаемыми у младенцев, получавших Сабрил по поводу инфантильных спазмов, неизвестна.
Взрослым, получающим Сабрил, нет необходимости в регулярном МРТ-мониторинге, поскольку нет доказательств того, что Сабрил вызывает изменения МРТ в этой популяции.
4. Нейротоксичность
Аномальные изменения МРТ-сигнала, характеризующиеся повышением сигнала Т2 и ограниченной диффузией по симметричной схеме с участием таламуса, базальных ганглиев, ствола головного мозга и мозжечка, также наблюдались у некоторых младенцев, получавших Сабрил от инфантильных спазмов. Исследования влияния Сабрила на МРТ и вызванные потенциалы у взрослых пациентов с эпилепсией не выявили явных отклонений.
5. Суицидальное поведение и мысли о самоубийстве
Противоэпилептические препараты, включая Сабрил, повышают риск возникновения суицидальных мыслей или поведения у пациентов, принимающих эти препараты по любым показаниям. Пациенты, получающие какие-либо антидепрессанты по любым показаниям, должны находиться под наблюдением на предмет появления или обострения депрессии, суицидальных мыслей или поведения и/или любых необычных изменений в настроении или поведении.
6. Отмена противоэпилептических препаратов
В контролируемых клинических исследованиях сложных парциальных судорожных припадков у взрослых применение Сабрила было снижено путем снижения суточной дозы на 1000 мг/сут еженедельно до прекращения приема.
В контролируемом исследовании сложных парциальных припадков у детей применение Сабрила было снижено путем снижения суточной дозы на треть каждую неделю в течение трех недель.
В контролируемом клиническом исследовании детских спазмов применение Сабрила было снижено путем снижения суточной дозы на 25-50 мг/кг каждые 3-4 дня.
7. Анемия
В североамериканских контролируемых исследованиях для взрослых у 6% (16 из 280) пациентов, получавших Сабрил, наблюдались нежелательные явления, связанные с анемией, и/или соответствовали критериям потенциально клинически значимых гематологических изменений гемоглобина, гематокрита и/или показателей эритроцитов, по сравнению с 2% (3 из 188) в группе плацебо. Во всех контролируемых исследованиях в США средний уровень гемоглобина снизился примерно на 3% у пациентов, получавших Сабрил, в то время как у пациентов, получавших плацебо, не наблюдалось никаких изменений; средний гематокрит снизился примерно на 1% у пациентов, получавших Сабрил, в то время как у пациентов, получавших плацебо, он увеличился примерно на 1%.
8. Сонливость и переутомление
Сабрил вызывает сонливость и повышенную утомляемость. Пациентам следует рекомендовать не водить автомобиль и не работать с другими сложными механизмами до тех пор, пока они не ознакомятся с воздействием Сабрила на их способность выполнять такие действия.
9. Периферическая невропатия
Сабрил вызывает симптомы периферической невропатии у взрослых. Клинические испытания в педиатрии не были разработаны для оценки симптомов периферической невропатии, но, основываясь на частоте, наблюдаемой в объединенных данных контролируемых педиатрических исследований, можно сделать вывод, что частота случаев у детей, получавших Сабрил, и у пациентов, получавших плацебо, сходна.
10. Увеличение массы тела
Сабрил вызывает увеличение массы тела у взрослых и детей.
Во всех исследованиях, посвященных эпилепсии, 0,6% (31 из 4855) пациентов, принимавших Сабрил, прекратили лечение из-за увеличения веса. Долгосрочные последствия увеличения веса, связанного с применением Сабрила, неизвестны. Увеличение веса не было связано с возникновением отеков.
11. Отеки
Сабрил вызывает отеки у взрослых. Клинические испытания у детей не были предназначены для оценки отеков, но, основываясь на частоте, наблюдаемой в объединенных данных контролируемых исследований у детей, частота возникновения отеков у детей, получавших Сабрил, и у пациентов, получавших плацебо, представляется сходной.
Побочные реакции при применении Сабрила
1. Врожденные дефекты: Врожденные пороки сердца, Врожденные аномалии наружного уха, Врожденная гемангиома, Врожденный гидронефроз, Врожденные пороки развития мужских половых органов, Врожденные пороки развития полости рта, Врожденный пузырно-мочеточниковый рефлюкс, зубочелюстно-лицевые аномалии, Пороки развития, противосудорожный синдром плода, Гамартома, Дисплазия тазобедренного сустава, Порок развития конечностей, дефект редукции конечностей, Низко посаженные уши, Гипоплазия почек, пигментные изменения сетчатки, дополнительный сосок, косолапость.
2. Нарушения слуха и лабиринтных путей: глухота.
3. Эндокринные нарушения: Задержка полового созревания.
4. Желудочно-кишечные расстройства: желудочно-кишечные кровотечения, эзофагит.
5. Общие расстройства и состояние в месте введения: Задержка развития, отек лица, злокачественная гипертермия, полиорганная недостаточность.
6. Нарушения функции гепатобилиарной системы: холестаз. <р> 7. Расстройства нервной системы: Дистония, энцефалопатия, Гипертония, Гипотония, Мышечные спазмы, миоклонус, неврит зрительного нерва, Двигательные расстройства. <
Психические расстройства: Острый психоз, апатия, делирий, Гипомания, возбуждение новорожденных, психотические расстройства.
9. Заболевания органов дыхания, грудной клетки и средостения: отек гортани, тромбоэмболия легочной артерии, дыхательная недостаточность, стридор.
10. Заболевания кожи и подкожной клетчатки: Ангионевротический отек, пятнисто-папулезная сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, алопеция.
Лекарственное взаимодействие Сабрила
1. Противоэпилептические препараты
(1). Фенитоин
Хотя коррекция дозы фенитоина, как правило, не требуется, рассмотрите возможность коррекции дозы фенитоина по клиническим показаниям, поскольку Сабрил может вызывать умеренное снижение общего уровня фенитоина в плазме крови.
(2). Клоназепам
Сабрил может умеренно повышать Cmax клоназепама, что приводит к увеличению побочных реакций, связанных с приемом клоназепама.
(3). Другие противоэпилептические препараты
Клинически значимых фармакокинетических взаимодействий между Сабрилом и фенобарбиталом или вальпроатом не выявлено. Исходя из данных популяционной фармакокинетики, карбамазепин, хлордиазепоксид, примидон и вальпроат, по-видимому, не влияют на концентрацию Сабрила в плазме крови.
2. Оральные контрацептивы
Маловероятно, что Сабрил влияет на эффективность стероидных оральных контрацептивов.
Применение препарата Сабрил в определенных группах населения
1. Беременность
Нет достаточных данных о риске для развития, связанном с применением Сабрила у беременных женщин. Ограниченные данные из отчетов о случаях и когортных исследований с участием беременных женщин, принимающих Сабрил, не выявили связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода. Однако, судя по данным, полученным на животных, применение Сабрила беременными женщинами может нанести вред плоду. Как и все другие противовоспалительные средства, Сабрил следует отменять постепенно. Однако, если требуется отмена из-за серьезных побочных эффектов, может быть рассмотрен вопрос о быстром прекращении приема препарата. Пациенты и лица, осуществляющие уход, должны быть проинформированы о том, что лечение Сабрилом не следует резко прекращать.
2. Период лактации
Сабрил выделяется с грудным молоком. Влияние Сабрила на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока неизвестно. Из-за возможного развития серьезных побочных реакций на препарат Сабрил у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание не рекомендуется. Если Сабрил воздействует на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, понаблюдайте за возможными побочными реакциями.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность Сабрила в качестве дополнительной терапии при лечении сложных парциальных припадков у детей в возрасте от 2 до 16 лет были подтверждены.
Безопасность и эффективность Сабрила в качестве дополнительной терапии рефрактерных сложных парциальных судорог у детей в возрасте до 2 лет и в качестве монотерапии инфантильных спазмов у детей в возрасте до 1 месяца не установлены.
4. Применение в пожилом возрасте.
В клинических исследованиях Сабрила не участвовало достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.
Известно, что сабрил в значительной степени выводится почками, и риск токсических реакций на этот препарат может быть выше у пациентов с нарушением функции почек. Поскольку у пожилых пациентов чаще наблюдается снижение функции почек, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и контролировать функцию почек.
5. Нарушение функции почек
Для педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше и взрослых с легкой (клиренс креатинина >50-80 мл/мин), умеренной (клиренс креатинина >30-50 мл/мин) и тяжелой (клиренс креатинина >10-30 мл/мин) почечной недостаточностью требуется коррекция дозы, включая начальную лечение в более низкой дозе.
Злоупотребление Сабрил и зависимость от нее
1. Злоупотребление
Сабрил не вызывал побочных эффектов или явного поведения, связанного со злоупотреблением, при применении у людей или животных. После поступления в продажу невозможно предсказать масштабы неправильного использования, утечки и/или злоупотребления препаратом, действующим на ЦНС. Поэтому врачам следует тщательно обследовать пациентов на предмет злоупотребления наркотиками в анамнезе и внимательно наблюдать за такими пациентами на предмет признаков злоупотребления Сабрилом (например, увеличение дозы, стремление к приему наркотиков).
2. Зависимость
После прекращения длительного приема Сабрила у животных не наблюдалось явных симптомов отмены. Однако, как и все противоэпилептические препараты, Сабрил следует отменять постепенно, чтобы свести к минимуму увеличение частоты приступов.
Механизм действия Сабрила
Точный механизм противоэпилептического действия Сабрила неизвестен, но считается, что он является следствием его действия в качестве необратимого ингибитора трансаминазы гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК-Т), фермента, ответственного за расщепление ингибирующего нейромедиатора ГАМК. Это действие приводит к повышению уровня ГАМК в центральной нервной системе.
Прямая корреляция между концентрацией в плазме крови и эффективностью не установлена. Предполагается, что продолжительность действия препарата зависит от скорости ресинтеза ферментов, а не от скорости выведения препарата из системного кровотока.
Фармакокинетика Сабрила
1. Поглощение
После приема внутрь Сабрил практически полностью всасывается. Время достижения максимальной концентрации (Tmax) составляет приблизительно 1 час у детей и подростков (от 3 до 16 лет) и взрослых и приблизительно 2,5 часа у младенцев (от 5 месяцев до 2 лет). После многократного приема препарата у взрослых и детей наблюдается незначительная кумуляция. Исследование влияния приема Сабрила с пищей на здоровых добровольцев, принимавших Сабрил натощак, показало, что в условиях приема пищи Cmax снижалась на 33%, Tmax увеличивалась до 2 часов, а AUC оставалась неизменной.
2. Распределение
Сабрил не связывается с белками плазмы. Сабрил широко распределяется по всему организму; средний равновесный объем распределения составляет 1,1 л/кг (коэффициент вариации = 20%).
3. Метаболизм и выведение
Метаболизм сабрила незначителен; он выводится преимущественно почками. Конечный период полувыведения Сабрила составляет приблизительно 5,7 часа у младенцев (от 5 месяцев до 2 лет), приблизительно 6,8 часа у детей (от 3 до 9 лет), приблизительно 9,5 часа у детей и подростков (от 10 до 16 лет) и приблизительно 10,5 часа у взрослых.
После введения [14] С-меченого Сабрила здоровым добровольцам мужского пола в течение 72 часов с мочой было обнаружено примерно 95% общей радиоактивности, при этом примерно 80% препарата оставалось неизмененным. Сабрил индуцирует CYP2C9, но не индуцирует другие ферментные системы цитохрома Р450 в печени.
Фармакокинетика Сабрила в отдельных группах населения
1. Пациенты пожилого возраста
Почечный клиренс Сабрила у здоровых пожилых пациентов (≥65 лет) на 36% ниже, чем у здоровых молодых пациентов. Этот вывод был подтвержден анализом данных контролируемого клинического исследования.
2. Педиатрические пациенты
Клиренс Сабрила составляет 2,4 л/час у младенцев (от 5 месяцев до 2 лет), 5,1 л/час у детей (от 3 до 9 лет), 5,8 л/час у детей и подростков (от 10 до 16 лет) и 7 л/час у взрослых.
3. Пол
У пациентов не наблюдалось половых различий в фармакокинетических параметрах Сабрила.
4. Расовая принадлежность
Специальных исследований по изучению влияния расовой принадлежности на фармакокинетику Сабрила не проводилось. Перекрестное исследование, в котором сравнивались данные о 23 пациентах белой расы и 7 пациентах из Японии (получавших 1, 2 и 4 г Сабрила), показало, что AUC, Cmax и период полувыведения были одинаковыми в обеих популяциях. Однако средний почечный клиренс у европеоидов был примерно на 25% выше (5,2 л/час), чем у японцев (4,0 л/час). Межиндивидуальная вариабельность почечного клиренса составила 20% у европеоидов и 30% у японцев.
5. Нарушение функции почек
(1). У взрослых пациентов с легкой почечной недостаточностью (клиренс креатинина >50-80 мл/мин) средняя AUC увеличивалась на 30%, а конечный период полувыведения - на 55% (8,1 часа против 12,5 часов).
(2). У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30-50 мл/мин) средняя AUC увеличивалась в два раза, а конечный период полувыведения - в два раза.
(3). У взрослых пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина >10-30 мл/мин) средняя AUC увеличивалась в 4,5 раза, а конечный период полувыведения - в 3,5 раза.
(4). Взрослым пациентам с нарушением функции почек рекомендуется коррекция дозы, в том числе начиная с более низкой дозы.
(5). Для младенцев с нарушением функции почек: Информация о том, как корректировать дозу для младенцев с нарушением функции почек, отсутствует.
(6). Для педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше с нарушением функции почек: Хотя нет информации для оценки влияния нарушения функции почек на клиренс Сабрила у педиатрических пациентов в возрасте от 2 лет и старше, дозу можно рассчитать на основе данных для взрослых и установленных формул.
6. Нарушение функции печени
Метаболизм сабрила незначителен. Фармакокинетика Сабрила у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.
Хранение Сабрила
Храните Сабрил при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); см. раздел "Комнатная температура, регулируемая USP".
Важное замечание
1. Проинформируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, о том, что применение Сабрила сопряжено с риском необратимой потери зрения, особенно периферического, и о необходимости контроля зрения.
2. Проинформируйте пациентов, лиц, осуществляющих уход за ними, и членов их семей о том, что противоэпилептические препараты, включая Сабрил, могут повышать риск возникновения суицидальных мыслей и поведения. Также посоветуйте пациентам и лицам, осуществляющим уход, проявлять бдительность в отношении появления или усугубления симптомов депрессии, любых необычных изменений в настроении или поведении, а также появления суицидальных мыслей, поведения, направленного на причинение себе вреда. О случаях такого поведения следует немедленно сообщать врачу.
