Препарат Valcyte, разработанный компанией Roche (Швейцария), был впервые одобрен для продажи в Соединенных Штатах в 2001 году.
Показания к применению вальцита
1. Взрослые пациенты
Лечение цитомегаловирусного (ЦМВ) ретинита: Препарат Valcyte показан для лечения ЦМВ-ретинита у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД).
Профилактика ЦМВ-заболеваний: Препарат Вальцит показан для профилактики ЦМВ-заболеваний у реципиентов почек, сердца и почечно-поджелудочной железы, относящихся к группе высокого риска (серопозитивный по ЦМВ-вирусу донор/серонегативный по ЦМВ-вирусу реципиент [D+/R-]).
2. Педиатрические пациенты
Профилактика ЦМВ-заболеваний: Препарат Вальцит показан для профилактики ЦМВ-заболеваний у детей, перенесших трансплантацию почки (от 4 месяцев до 16 лет), и у детей, перенесших трансплантацию сердца (от 1 месяца до 16 лет), относящихся к группе высокого риска.
Инструкция по дозированию Valcyte
1. Общая информация о дозировании
Взрослым пациентам следует применять таблетки Вальцит, которые следует принимать во время еды.
2. Рекомендуемая дозировка для взрослых с нормальной функцией почек
(1). Лечение ЦМВ-ретинита
Вводное лечение: Рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки по 450 мг) перорально два раза в день в течение 21 дня.
Поддерживающее лечение: После вводного курса лечения или у взрослых пациентов с неактивным ЦМВ-ретинитом рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки по 450 мг) перорально один раз в день.
(2). Профилактика ЦМВ-заболеваний
Для взрослых пациентов, перенесших трансплантацию сердца или почки/поджелудочной железы, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки по 450 мг) перорально один раз в день, начиная с 10-го дня после трансплантации и продолжая до 100-го дня после трансплантации.
Для взрослых пациентов, перенесших трансплантацию почки, рекомендуемая доза составляет 900 мг (две таблетки по 450 мг) перорально один раз в день, начиная с 10-го дня после трансплантации и продолжая до 200-го дня после трансплантации.
3. Рекомендуемая дозировка для педиатрических пациентов
Профилактика ЦМВ-инфекции у детей-реципиентов почечного трансплантата. Для детей-реципиентов почечного трансплантата в возрасте от 4 месяцев до 16 лет рекомендуемую суточную дозу в миллиграммах (7 × BSA × CrCl) следует начинать принимать в течение 10 дней после трансплантации и продолжать до 200-го дня после трансплантации.
Профилактика ЦМВ-инфекции у детей-реципиентов трансплантата сердца: Для детей-реципиентов трансплантата сердца в возрасте от 1 месяца до 16 лет рекомендуемую суточную дозу в миллиграммах (7 × BSA × CrCl) следует начинать принимать в течение 10 дней после трансплантации и продолжать до 100-го дня после трансплантации.
Рекомендуемая суточная доза Вальцита основана на площади поверхности тела (BSA) и клиренсе креатинина (CrCl), рассчитанных по модифицированной формуле Шварца с использованием следующего уравнения:
Педиатрическая доза (мг) = 7 × BSA × CrCl (рассчитана с использованием модифицированной формулы Шварца). Если рассчитанный по Шварцу клиренс креатинина превышает 150 мл/мин/1,73 м2, то в уравнении следует использовать максимальное значение 150 мл/мин/1,73 м2. Значение k, используемое в модифицированной формуле Шварца, основано на возрасте педиатрического пациента, как показано в таблице 1.
4. Рекомендации по дозировке для взрослых пациентов с нарушением функции почек
Во время лечения следует регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови или предполагаемый клиренс креатинина.
Для пациентов с клиренсом креатинина (CrCl), превышающим или равным 60 мл/мин, вводная доза составляет 900 мг два раза в день, а поддерживающая/профилактическая доза - 900 мг один раз в день.
Для пациентов с клиренсом креатинина от 40 до 59 мл/мин вводная доза составляет 450 мг два раза в день, а поддерживающая/профилактическая доза - 450 мг один раз в день.
Для пациентов с клиренсом креатинина от 25 до 39 мл/мин вводная доза составляет 450 мг один раз в сутки, а поддерживающая/профилактическая доза - 450 мг каждые 2 дня.
Для пациентов с клиренсом креатинина от 10 до 24 мл/мин вводная доза составляет 450 мг каждые 2 дня, а поддерживающая/профилактическая доза - 450 мг два раза в неделю.
Пациентам, находящимся на гемодиализе (клиренс креатинина менее 10 мл/мин), рекомендации по дозировке препарата Вальцит предоставить не могут.
5. Лекарственные формы и дозировки
Таблетки Валцит: 450 мг, розовые, покрытые пленочной оболочкой, двояковыпуклые, овальные, с надписями "VGC" на одной стороне и "450" на другой.
6. Передозировка
Передозировка вальцита может усилить почечную токсичность. Поскольку ганцикловир поддается диализу, диализ может помочь снизить концентрацию препарата в сыворотке крови у пациентов, получивших передозировку вальцита. Следует поддерживать адекватную гидратацию. Следует рассмотреть возможность применения гемопоэтических факторов роста.
Противопоказания к приему Вальцита
Валцит противопоказан пациентам с клинически значимой гиперчувствительностью (например, анафилаксией) к валганцикловиру, ганцикловир или любому компоненту препарата.
Предупреждения и меры предосторожности при применении препарата Вальцит
1. Гематологическая токсичность
Следует избегать применения препарата Вальцит, если абсолютное количество нейтрофилов ниже 500/мкл, количество тромбоцитов ниже 25 000/мкл или уровень гемоглобина ниже 8 г/дл. Препарат Вальцит также следует применять с осторожностью у пациентов с уже существующими цитопениями, а также у пациентов, получающих миелосупрессивные препараты или лучевую терапию.
Следует часто проводить полный анализ крови (с дифференцировкой) и количество тромбоцитов, особенно у младенцев, пациентов с нарушением функции почек, пациентов с предшествующей лейкопенией, вызванной приемом ганцикловира или других аналогов нуклеозидов, или пациентов с количеством нейтрофилов ниже 1000/мкл в начале лечения.
2. Острая почечная недостаточность
Может развиться острая почечная недостаточность:
У пожилых пациентов с нарушением функции почек или без него. Вальцит следует с осторожностью назначать пожилым пациентам, а пациентам с нарушением функции почек рекомендуется снизить дозу.
У пациентов, получающих потенциально нефротоксичные препараты. Вальцит следует с осторожностью назначать пациентам, получающим потенциально нефротоксичные препараты.
У пациентов с недостаточным потреблением жидкости. Все пациенты должны поддерживать адекватную гидратацию.
3. Снижение фертильности
Основываясь на данных, полученных на животных, и ограниченных данных о людях, Вальцит в рекомендованной дозе для человека может вызвать временное или постоянное угнетение сперматогенеза у мужчин и подавление фертильности у женщин. Проинформируйте пациенток о том, что применение Вальцита может ухудшить фертильность.
4. Токсичность для плода
Согласно результатам исследований на животных, ганцикловир может вызывать токсичность для плода при применении беременным женщинам. Следует избегать беременности у пациенток женского пола, принимающих Вальцит, и у партнерш пациентов мужского пола, принимающих Вальцит.
5. Мутагенность и канцерогенность
Данные, полученные на животных, свидетельствуют о том, что ганцикловир обладает мутагенными и канцерогенными свойствами. Следовательно, Вальцит следует рассматривать как потенциальный канцероген для человека.
Побочные реакции на препарат Вальцит
1. Нарушения со стороны сердца: аритмия.
2. Нарушения слуха и лабиринтных путей: глухота.
3. Нарушения со стороны органов зрения: Макулярный отек.
4. Желудочно-кишечные расстройства: панкреатит.
5. Кровотечение: Потенциально опасное для жизни кровотечение, связанное с тромбоцитопенией.
6. Нарушения иммунной системы: Повышенная чувствительность.
7. Инфекции и инвазии: целлюлит, сепсис. <р> 8. Заболевания опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: Боль в конечностях. <<р> 9. Расстройства нервной системы: судороги, нарушение слуха. <
. Психические расстройства: Спутанность сознания, возбуждение, психические расстройства, галлюцинации.
Использование вальцитов в определенных группах населения
1. Беременность
Нет доступных данных о применении Вальцита или ганцикловира беременными женщинами на людях для определения риска, связанного с приемом лекарств. Фоновый риск серьезных врожденных дефектов и выкидыша для указанной популяции неизвестен.
2. Период лактации
Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют ВИЧ-инфицированным матерям не кормить своих детей грудью, чтобы избежать передачи ВИЧ в послеродовой период. Во время лечения препаратом Вальцит не рекомендуется грудное вскармливание из-за возможного развития серьезных побочных эффектов у детей, находящихся на грудном вскармливании, и потенциального риска передачи ВИЧ.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Женщины, способные к деторождению, должны пройти тестирование на беременность перед началом лечения препаратом Вальцит. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после завершения лечения препаратом Вальцит.
Из-за его мутагенного потенциала мужчинам следует рекомендовать использовать презервативы во время лечения Вальцитом и в течение как минимум 90 дней после завершения лечения.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность таблеток Valcyte для профилактики ЦМВ-инфекции у детей-реципиентов трансплантата печени, почек в возрасте до 4 месяцев, сердца в возрасте до 1 месяца, детей, больных СПИДом, с ЦМВ-ретинитом или младенцев с врожденной ЦМВ-инфекцией, не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Вальцит выводится преимущественно почками, и пациенты с почечной недостаточностью могут подвергаться большему риску токсического воздействия этого препарата. Поскольку почечный клиренс снижается с возрастом, при назначении Вальцита пожилым пациентам следует учитывать функцию почек. Следует контролировать функцию почек и соответствующим образом корректировать дозу.
6. Нарушение функции почек
Пациентам с нарушением функции почек при приеме препарата Вальцит рекомендуется снизить дозу. Таблетки Вальцит не следует применять взрослым пациентам, находящимся на гемодиализе (CrCl менее 10 мл/мин).
7. Нарушение функции печени
Безопасность и эффективность применения препарата Вальцит у пациентов с нарушением функции печени не изучались.
Механизм действия Вальцита
Вальцит - противовирусное средство, действующее против ЦМВ. В клетках, инфицированных ЦМВ, ганцикловир сначала фосфорилируется до ганцикловирмонофосфата вирусной протеинкиназой pUL97. Клеточные киназы далее фосфорилируют его до ганцикловиртрифосфата, который затем медленно метаболизируется внутриклеточно (период полувыведения 18 часов).
Поскольку фосфорилирование в значительной степени зависит от вирусной киназы, фосфорилирование ганцикловира происходит преимущественно в инфицированных вирусом клетках. Противовирусный эффект ганцикловира обусловлен ингибированием вирусной ДНК-полимеразы pUL54 ганцикловиртрифосфатом.
Фармакокинетика Вальцита
Фармакокинетика ганцикловира у взрослых: Фармакокинетика ганцикловира после приема таблеток Valcyte была изучена у серопозитивных пациентов с ВИЧ и ЦМВ-инфекцией, пациентов со СПИДом и ЦМВ-ретинитом, а также у реципиентов трансплантата солидных органов.
Хранение вальцита
Храните таблетки Valcyte при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допустимые отклонения от нормы - от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F) [см. раздел "Комнатная температура, контролируемая USP"].
Информация для консультирования пациентов
1. Нарушение когнитивных функций
Проинформируйте пациентов о том, что выполнение задач, которые могут потребовать бдительности, может быть нарушено, включая способность пациента управлять автомобилем и работать с механизмами, поскольку при применении Вальцита сообщалось о судорогах, головокружении и/или спутанности сознания.
2. Применение у пациентов с ЦМВ-ретинитом
Проинформируйте пациентов о том, что Valcyte не является лекарством от ЦМВ-ретинита, и у них может наблюдаться прогрессирование ретинита во время или после лечения. Посоветуйте пациентам проходить офтальмологические осмотры по крайней мере каждые 4-6 недель во время лечения препаратом Valcyte. Некоторым пациентам может потребоваться более частое наблюдение.
