Вададустат применяется при анемии у взрослых с хроническими заболеваниями почек, которые находятся на диализе не менее трех месяцев. Во время применения необходимо соблюдать осторожность в отношении таких рисков, как тромбоз, повреждение печени и повышенное кровяное давление. Ниже приведены инструкции по предупреждению, контролю и противопоказаниям.
I. Основные предупреждения по технике безопасности
1. Риск развития тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний
Может увеличить риск смерти, инфаркта миокарда, инсульта, венозного тромбоза и тромбоза сосудистого доступа.
Быстрое повышение уровня гемоглобина (например, более чем на 1 г/дл в течение 2 недель) или его целевое значение выше 11 г/дл еще больше увеличивает риск.
Используйте самую низкую дозу, достаточную для уменьшения потребности в переливании эритроцитов, и не стремитесь к повышению уровня гемоглобина.
2. Гепатотоксичность
Может вызвать повреждение гепатоцеллюлярной системы, обычно в течение первых 3 месяцев лечения.
Если уровень АЛТ или АСТ постоянно превышает верхнюю границу нормы в 3 раза или сопровождается повышением уровня билирубина в 2 раза выше верхней границы нормы, прекратите прием препарата.
Не рекомендуется пациентам с циррозом печени или активным острым заболеванием печени.
3. Ухудшение артериального давления
Может вызвать обострение артериальной гипертензии, даже гипертонический криз.
Противопоказан пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией.
Во время лечения следует регулярно контролировать артериальное давление и при необходимости корректировать антигипертензивную терапию.
4. Судороги и эрозии желудочно-кишечного тракта
Могут возникать судороги; следите за появлением новых судорог или предупреждающих симптомов.
Может вызвать эрозию желудка или пищевода и желудочно-кишечное кровотечение; пациенты с сопутствующим анамнезом или курящие или употребляющие алкоголь подвергаются более высокому риску.
II. Мониторинг приема лекарств и коррекция дозы
1. Оценка состояния пациента перед началом лечения
Необходимо выявить и исключить другие причины анемии, а также оценить запасы железа.
Прием препаратов железа необходим, когда уровень ферритина ниже 100 мг/л или насыщение трансферрином ниже 20%.
Измерьте АЛТ, АСТ и билирубин в качестве исходных значений.
2. Мониторинг во время лечения
Уровень гемоглобина: контролируйте каждые 2 недели после начала лечения или корректировки дозы, а затем, по крайней мере, ежемесячно, как только он стабилизируется.
Функция печени: измеряйте ежемесячно в течение первых 6 месяцев после начала приема препарата, затем проводите повторную проверку по клиническим показаниям.
Симптомы артериального давления и судорожных припадков: регулярно оценивайте и оперативно устраняйте отклонения.
3. Принципы коррекции дозы
Начальная доза составляет 300 мг один раз в день, которую можно принимать как с пищей, так и без нее.
Дозу можно увеличивать не чаще, чем каждые 4 недели; снижение может происходить чаще.
Корректируйте дозу с шагом 150 мг, ориентируясь на уровень гемоглобина 10-11 г/дл, в диапазоне доз 150-600 мг.
Если уровень гемоглобина превышает 11 г/дл, прервите лечение; после того, как он упадет до ≤11 г/дл, возобновите лечение в дозе, сниженной на 150 мг.
Если после 24 недель лечения не происходит клинически значимого повышения уровня гемоглобина, прекратите лечение и выясните причину.
4. Лекарственные взаимодействия
Препараты железа для приема внутрь, железосодержащие препараты и железосодержащие фосфатсвязывающие препараты: вададустат следует принимать не менее чем за 1 час до приема внутрь.
Фосфатсвязывающие средства, не содержащие железа: применять по крайней мере за 1 час до или через 2 часа после приема препарата.
При применении с субстратами BCRP, статинами или субстратами OAT3 необходимо следить за сопутствующими побочными реакциями и соответствующим образом корректировать дозы.
iii. Противопоказания и особые группы населения
1. Противопоказания для применения у пациентов с аллергией на вададустат или любой из его компонентов.
Пациенты с аллергией на вададустат или любой из его компонентов.
Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией.
2. Не рекомендуется или используйте с осторожностью
Не применяется к пациентам с анемией, вызванной хроническим заболеванием почек, которые не находятся на диализе.
Не рекомендуется пациентам с активной злокачественной опухолью.
Не рекомендуется пациентам с циррозом или активным острым заболеванием печени.
Избегайте применения у пациентов с недавним инфарктом миокарда, нарушением мозгового кровообращения или острым коронарным синдромом.
3. Беременность и период лактации
Может нанести вред плоду во время беременности; используйте только в том случае, если польза превышает риск.
Не рекомендуется в период лактации; следует также избегать грудного вскармливания в течение 2 дней после приема последней дозы.
4. Использование в педиатрии и пожилом возрасте
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
Пациентам пожилого возраста коррекция дозы только в зависимости от возраста не требуется, но необходимо контролировать общее состояние.
5. Лечение передозировки
Передозировка может привести к чрезмерному повышению уровня гемоглобина; уменьшите или отмените дозу и проводите лечение в соответствии с клинической необходимостью.
При диализе выводится примерно 16% препарата; специфического антидота не существует.
