Траметиниб, как ингибитор MEK, может вызывать мультисистемные побочные реакции при применении в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.
I. Органоспецифические побочные реакции
1. Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы
Может вызвать снижение фракции выброса левого желудочка, проявляющееся усталостью, одышкой или отеками нижних конечностей. До и во время лечения следует регулярно контролировать сердечную функцию с помощью эхокардиографии или MUGA-сканирования. При появлении симптоматической кардиомиопатии необходимо прекратить лечение.
2. Токсичность для глаз
Может вызвать закупорку вен сетчатки или отслоение пигментного эпителия сетчатки, что проявляется затуманенным зрением, дефектами полей зрения или внезапной слепотой. Любые изменения зрения требуют срочного офтальмологического обследования в течение 24 часов. При подтвержденной закупорке вен сетчатки требуется постоянное прекращение приема препарата.
3. Травма легких
Интерстициальное заболевание легких или пневмонит могут проявляться в виде сухого кашля, тахипноэ или гипоксии. При появлении новых или ухудшающихся легочных симптомов лечение следует прервать, а после постановки диагноза - окончательно.
4. Серьезные желудочно-кишечные осложнения
Может развиться колит или перфорация желудочно-кишечного тракта, проявляющиеся сильной болью в животе, повышением температуры, гематохезией или вздутием живота. При подозрении на это требуется немедленная медицинская помощь, а в тяжелых случаях - постоянное прекращение приема препарата.
5. Реакции кожи и подкожных тканей
Часто встречаются сыпь, сухость кожи и паронихия. В редких случаях могут развиться опасные для жизни тяжелые кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона или лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами. При появлении волдырей, эрозии слизистой оболочки или обширной эритемы требуется неотложная помощь.
ii. Системные и другие общие реакции
1. Кровотечения
Возможно сильное кровотечение, в том числе внутричерепное или желудочно-кишечное. При появлении черного стула, гематурии, сильной головной боли или изменения сознания требуется немедленная медицинская помощь. При тяжелых геморрагических явлениях требуется постоянное прекращение приема препарата.
2. Венозная тромбоэмболия
Тромбоз глубоких вен или эмболия легочной артерии могут проявляться односторонним отеком конечностей, болью в груди или внезапной одышкой. При этих симптомах требуется неотложная медицинская помощь, а в случаях, угрожающих жизни, - постоянное прекращение лечения.
3. Лихорадка и системные реакции
При применении в комбинации с дабрафенибом чаще возникает лихорадка, которая может сопровождаться ознобом, обезвоживанием, артериальной гипотензией или нарушением функции почек. Лечение следует прервать, если температура превышает 38°C, для выявления инфекции и проведения симптоматической терапии. При рецидивах можно рассмотреть возможность профилактического приема жаропонижающих или кратковременных кортикостероидов.
4. Гипертония
Во время лечения возможно возникновение или обострение артериальной гипертензии. Рекомендуется регулярно контролировать артериальное давление. При появлении головной боли, головокружения или нарушения зрения следует обратиться к врачу для коррекции гипотензивной терапии.
5. Лабораторные отклонения
Общие симптомы включают нейтропению, анемию, лимфопению и повышение уровня трансаминаз и щелочной фосфатазы. Большинство из них протекают бессимптомно, но требуют регулярного контроля крови. При повышении температуры тела или сильной усталости следует рассмотреть возможность инфекции или обострения анемии.
iii. Особые группы населения и долгосрочные риски
1. Токсичность для эмбриона и плода
Согласно исследованиям на животных, траметиниб может нанести вред плоду. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы, а пациенты мужского пола должны использовать презервативы в течение того же периода. При наступлении беременности или подозрении на нее немедленно сообщите об этом врачу.
2. Влияние на рождаемость
Может ухудшать женскую фертильность, о чем свидетельствуют увеличение фолликулярных кист яичников и уменьшение желтого тела в исследованиях на животных. Пациенткам, планирующим беременность, следует заранее проконсультироваться со специалистом по репродуктивной медицине.
3. Новые первичные злокачественные новообразования
При применении в комбинации с дабрафенибом может повышаться риск возникновения новых кожных и некожных злокачественных новообразований. Дерматологические осмотры следует проводить каждые 2 месяца во время лечения и продолжать в течение 6 месяцев после прекращения лечения. Любые новые повреждения или изменения существующих требуют немедленной медицинской помощи.
4. Лактация и педиатрия
Во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы не рекомендуется грудное вскармливание. Для педиатрических пациентов дозировка должна строго соответствовать массе тела при тщательном мониторинге роста, развития и функции органов.
