Информация об одобрении
Траметиниб (Мекинист) был одобрен FDA 29 мая 2013 года и Европейским агентством по лекарственным средствам 30 июня 2014 года. Он продается компанией GlaxoSmithKline.
Указания
1. Меланома: В качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K.
2. Глиома: В комбинации с дабрафенибом для лечения детей в возрасте от 1 года и старше с глиомой низкой степени злокачественности, позитивной по мутации BRAF V600E, которым требуется системная терапия.
Эффективность и действие
Траметиниб ингибирует пролиферацию клеток, тем самым подавляя рост опухоли. Монотерапия траметинибом может замедлить прогрессирование меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E или V600K. Комбинация траметиниба и дабрафениба значительно ингибирует рост опухолевых клеточных линий, положительных по мутации BRAF V600, in vitro.
Способ применения и дозы
1. Перед началом лечения траметинибом необходимо подтвердить наличие мутаций в генах BRAF V600E и V600K.
2. Рекомендуемый режим дозирования траметиниба составляет 2 мг перорально один раз в день в качестве монотерапии и 2 мг перорально один раз в день в комбинации с дабрафенибом по 150 мг перорально два раза в день. Дабрафениб следует принимать не менее чем за 1 час до или не менее чем через 2 часа после еды.
побочные эффекты
1. Общие побочные эффекты: сыпь, диарея, тошнота, рвота, гипоальбуминемия, анемия, лимфедема, повышение уровня печеночных ферментов.
2. Необычные побочные эффекты: Угревая сыпь, сухость кожи, зуд, паронихия, стоматит, гипертония, боли в животе, кровотечения.
Устранение побочных эффектов
1. Сыпь: Следите за чистотой кожи, часто меняйте одежду, избегайте пребывания на солнце, чтобы предотвратить обострение сыпи. Придерживайтесь щадящей диеты, ешьте легкоусвояемые и не вызывающие раздражения продукты, избегайте острых и соленых продуктов.
2. Диарея: Пациенты с легкой и умеренной диареей могут принимать пероральные противодиарейные препараты (например, "смектит") по назначению врача, одновременно снижая дозу или временно прерывая лечение.
3. Тошнота, рвота: Ешьте легкую, легко усваиваемую пищу, избегайте острой, сырой, холодной и жирной пищи. Противорвотные средства можно принимать по назначению врача.
4. Повышенный уровень печеночных ферментов: если уровень аминотрансфераз в два раза ниже верхней границы нормы и не продолжает повышаться, достаточно наблюдения. Если уровень продолжает повышаться, для контроля можно использовать медикаментозное лечение.
5. Стоматит: Соблюдайте гигиену полости рта, чистите зубы щеткой с мягкой щетиной утром и вечером, сразу же после еды прополаскивайте рот, избегайте продуктов, вызывающих раздражение.
6. Паронихия: Часто подстригайте ногти и применяйте местные антибиотики, такие как мазь с мупироцином, по назначению врача.
Предупреждения и меры предосторожности
1. Строго соблюдайте предписания врача: Траметиниб следует принимать строго по назначению врача. Не меняйте дозу и не прекращайте его прием произвольно.
2. Не разжевывайте и не раздавливайте таблетки: Траметиниб - это пероральный препарат, который следует проглатывать целиком. Не разжевывайте и не раздавливайте таблетку.
3. Регулярные медицинские осмотры: Во время лечения траметинибом для обеспечения безопасности и эффективности препарата необходимы регулярные медицинские осмотры, включая полный анализ крови, функциональные тесты печени и почек.
4. С осторожностью применяйте Траметиниб беременным и кормящим женщинам: он может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и грудного ребенка. Беременным и кормящим женщинам следует проконсультироваться со своим врачом перед применением.
5. Кровотечение: У пациентов, получающих траметиниб в комбинации с дабрафенибом, могут возникать серьезные кровотечения. Следите за симптомами кровотечения во время лечения.
6. Венозная тромбоэмболия: Возможно развитие тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
7. Кардиомиопатия: Оценивайте ФВЛЖ до начала лечения, через месяц после начала лечения, а затем каждые 2-3 месяца.
8. Токсичность для глаз: Необходимо провести офтальмологическое обследование на предмет нарушений зрения. При закупорке вен сетчатки траметиниб следует отменить навсегда.
Ценообразование
Цена на траметиниб варьируется в зависимости от производителя, версии и технических характеристик.
1. Lucius Pharma: Ориентировочная цена на траметиниб 2 мг*30 таблеток составляет приблизительно 1500 долларов США за упаковку.
2. Индюшачья версия от Novartis: Базовая цена на траметиниб в дозе 2 мг*30 таблеток составляет приблизительно 7882 доллара США за упаковку.
Лекарственные формы и дозировки
1. Таблетка по 0,5 мг: Желтая, овальной формы, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "TFC" на другой.
Таблетка 2,1 мг: Белая, круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "LHE" на другой.
3. таблетка по 2 мг: Розовая, круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "HMJ" на другой.
Место хранения
Храните траметиниб в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (36° - 46°F) в оригинальной рецептурной упаковке. Не замораживать. Беречь от влаги и света. Не помещайте препарат во флакон с таблетками.
Исследование эффективности
Фон
Ингибиторы BRAF вемурафениб и дабрафениб в качестве монотерапии эффективны у пациентов с метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K. По сравнению с приемом только дабрафениба, комбинация дабрафениба и ингибитора MEK траметиниба повышает противоопухолевую активность у этих пациентов.
Методы
В ходе открытого исследования фазы 3 704 пациента с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 были рандомизированы для получения комбинации дабрафениба и траметиниба или вемурафениба в качестве терапии первой линии.
Результаты
Общая 12-месячная выживаемость составила 72% в группе комбинированной терапии по сравнению с 65% в группе вемурафениба. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 11,4 месяца в группе комбинированной терапии и 7,3 месяца в группе вемурафениба. Частота объективного ответа составила 64% в группе комбинированной терапии и 51% в группе вемурафениба.
По сравнению с монотерапией вемурафенибом, лечение дабрафенибом в комбинации с траметинибом значительно улучшило общую выживаемость у ранее не получавших лечения пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K без увеличения общей токсичности.
