Траметиниб - это пероральный ингибитор MEK, который требует строгого соблюдения рекомендаций по назначению при применении в качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом.
I. Необходимые приготовления перед началом лечения
1. Генетическое тестирование для подтверждения мутации
Перед началом лечения наличие мутации BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани должно быть подтверждено с помощью теста, одобренного FDA. Траметиниб не показан пациентам с опухолями дикого типа BRAF.
2. Оценка состояния беременности и контрацепции
Перед началом лечения женщинам с репродуктивным потенциалом следует подтвердить статус беременности. Траметиниб может нанести вред плоду. Во время лечения и в течение как минимум 4 месяцев после приема последней дозы необходимо использовать эффективные средства контрацепции.
3. Базовые функциональные тесты органов
Перед началом лечения рекомендуется оценить сердечную деятельность (фракцию выброса), артериальное давление, уровень глюкозы в крови и функцию печени, чтобы выявить лиц, подверженных потенциальному риску. Также рекомендуется провести базовое обследование глаз.
ii. Способ применения и дозировка
1. Правильный способ применения
Таблетки траметиниба следует принимать натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды) в одно и то же время каждый день с интервалом примерно в 24 часа. Раствор для приема внутрь можно принимать с пищей с низким содержанием жира или натощак, если он используется в качестве монотерапии, но при одновременном применении с дабрафенибом его следует принимать натощак. Таблетки не следует измельчать или разжевывать.
2. Пропущенная доза и лечение рвоты
Если прием препарата был пропущен, пропустите его, если до следующего запланированного приема осталось менее 12 часов. Если после приема возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; продолжайте прием следующей запланированной дозы в соответствии с планом.
3. Принципы коррекции дозы
В случае возникновения побочных реакций может потребоваться снижение дозы или прекращение приема препарата. Для траметиниба допускается снижение дозы не более чем на два раза. Если после такого снижения переносимость препарата становится невозможной. Коррекция дозы должна производиться врачом и не должна изменяться пациентом самостоятельно.
4. Приготовление и хранение раствора для приема внутрь
Раствор для приема внутрь должен быть приготовлен фармацевтом или медицинским работником. Перед каждым применением тщательно встряхивайте раствор и набирайте нужную дозу с помощью прилагаемого шприца для приема внутрь. После приготовления раствор можно хранить при комнатной температуре в течение 35 дней и не замораживать.
iii. Основные наблюдения и меры предосторожности во время лечения
1. Регулярный мониторинг сердечной деятельности
Фракцию сердечного выброса следует оценивать повторно через месяц после начала лечения, а затем каждые 2-3 месяца после этого. При появлении таких симптомов, как стеснение в груди, одышка или отеки нижних конечностей, прием препарата следует прекратить и оценить работу сердца.
2. Своевременное офтальмологическое обследование
При возникновении таких нарушений зрения, как затуманенность зрения, дефекты полей зрения, боль в глазах или светобоязнь, в течение 24 часов следует пройти офтальмологическое обследование. При подтвержденной окклюзии вен сетчатки требуется постоянное прекращение приема препарата.
3. Мониторинг артериального давления и уровня глюкозы в крови
Во время лечения следует регулярно контролировать артериальное давление. При появлении сильной головной боли или головокружения необходима медицинская помощь. Пациентам с сахарным диабетом требуется усиленный мониторинг уровня глюкозы в крови, и может потребоваться коррекция режима приема сахароснижающих препаратов.
4. Реакции со стороны кожи и слизистых оболочек
При появлении сильной сыпи, волдырей или поражений слизистой оболочки полости рта требуется немедленная медицинская помощь. Рекомендуется ежедневная защита от солнца и увлажнение, в то время как следует избегать раздражающих средств по уходу за кожей.
5. Меры предосторожности при кровотечениях и тромбозах
При появлении признаков необычных кровоподтеков, черного стула, крови в моче, одностороннего отека конечностей или внезапной боли в груди и одышки следует немедленно обратиться к врачу. Следует избегать длительного сидения, а пациентам следует периодически двигать нижними конечностями.
6. Лечение лихорадки и инфекций
При применении траметиниба в комбинации с дабрафенибом следует прекратить прием траметиниба и исключить инфекцию, если температура пациента превышает 38°C. Если лихорадка сопровождается ознобом, обезвоживанием или нарушением функции почек, требуется незамедлительное лечение.
7. Соблюдайте осторожность при приеме сопутствующих лекарственных препаратов
При одновременном применении с дабрафенибом необходимо следить за побочными реакциями, связанными с приемом дабрафениба. Избегайте одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A4 или CYP2C8, поскольку они могут усилить воздействие траметиниба.
8. Вопросы грудного вскармливания и фертильности
Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Траметиниб может ухудшать женскую фертильность. Пациенткам, планирующим в будущем зачатие, следует заранее проконсультироваться со своим лечащим врачом.
