Траметиниб часто используется в комбинации с дабрафенибом для формирования "двухцелевой синергической" схемы лечения, охватывающей несколько типов рака, таких как меланома и немелкоклеточный рак легких.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноТраметиниб является пероральным низкомолекулярным ингибитором MEK1/2 и основным средством таргетной терапии опухолей с мутацией BRAFV600. Он подавляет пролиферацию опухоли, точно блокируя сигнальный путь MAPK/ERK.
Траметиниб в комбинации с мезилатом дабрафениба показан для лечения пациентов с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAFV600.
Траметиниб в комбинации с мезилатом дабрафениба показан для адъювантной терапии после полной резекции у пациентов с меланомой III стадии с положительной мутацией BRAFV600.
траметиниб в комбинации с дабрафениба мезилатом показан для лечения пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легких с положительной мутацией BRAFV600.
Рекомендуемая доза этого препарата составляет 2 мг внутрь один раз в день в сочетании с мезилатом дабрафениба до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Этот продукт следует принимать не менее чем за 1 час до еды или не менее чем через 2 часа после еды, в одно и то же время каждый день.
Если доза пропущена, ее можно принять по крайней мере за 12 часов до приема следующей дозы; если с момента приема следующей дозы прошло менее 12 часов, в приеме следующей дозы нет необходимости.
При применении в комбинации с дабрафениба мезилатом этот препарат принимают один раз в день в то же время, что и дабрафениб (утром или вечером). Этот продукт не следует разжевывать или измельчать.
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
Клинические данные о пациентах с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют, и невозможно определить, требуется ли коррекция начальной дозы; при применении этого препарата следует соблюдать осторожность.
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется.
Клинические данные о пациентах с почечной недостаточностью тяжелой степени отсутствуют, и невозможно определить, требуется ли коррекция начальной дозы; при использовании этого препарата следует соблюдать осторожность.
Безопасность и эффективность применения этого препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены; соответствующие данные в настоящее время отсутствуют.
Пациентам в возрасте 65 лет и старше коррекция дозы не требуется, но может потребоваться более частая коррекция дозы.
Поскольку клинические испытания проводятся в различных условиях, частота побочных реакций, наблюдаемых в ходе клинических испытаний одного лекарственного средства, не может быть напрямую сопоставлена с частотой побочных реакций другого лекарственного средства и не обязательно отражает фактическую клиническую частоту.
Нерезектабельная или метастатическая меланома с положительной мутацией BRAF V600 (монотерапия траметинибом)
Безопасность этого препарата была оценена в ходе исследования METRIC, в которое были включены пациенты с нерезектабельной или метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K, которые получали траметиниб в дозе 2 мг один раз в день или химиотерапию соответственно. Средняя продолжительность лечения составила 4,3 месяца.
9% пациентов окончательно прекратили прием препарата из-за побочных реакций, в первую очередь снижения фракции выброса левого желудочка, пневмонии, почечной недостаточности, диареи и сыпи.
27% пациентов нуждаются в снижении дозы из-за побочных реакций, наиболее распространенными из которых являются сыпь и снижение фракции выброса левого желудочка.
Этот препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Траметиниб в комбинации с мезилатом дабрафениба для лечения пациентов с меланомой, прогрессирующей после терапии ингибиторами BRAF.
У пациентов, у которых заболевание прогрессировало после предшествующей терапии ингибиторами BRAF, эффективность комбинированной терапии снижается, и им следует уделять приоритетное внимание альтернативной терапии.
Злокачественные новообразования кожи
Примерно у 2% пациентов во время комбинированной терапии развивается плоскоклеточный рак и кератоакантома кожи.
Перед началом лечения, каждые 2 месяца во время лечения и в течение 6 месяцев после прекращения лечения следует проводить дерматологическое обследование.
Злокачественные новообразования, не связанные с кожей
Примерно у 1% пациентов развиваются некожные злокачественные новообразования. Необходимо наблюдение за сопутствующими симптомами; при их появлении коррекция дозы не требуется.
Могут возникнуть серьезные кровотечения, в том числе со смертельным исходом.
Кровотечение 4-й степени или неразрешенное кровотечение 3-й степени требует постоянной отмены препарата; кровотечение 3-й степени может быть временно приостановлено, а доза уменьшена и возобновлена после разрешения.
Сообщалось о случаях развития колита и перфорации желудочно-кишечного тракта как при монотерапии, так и при комбинированной терапии, включая случаи с летальным исходом. Необходимо тщательное наблюдение за сопутствующими симптомами.
Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии встречаются примерно у 2% пациентов.
Опасная для жизни тромбоэмболия легочной артерии требует постоянной отмены препарата; лечение простого тромбоза может быть временно приостановлено на срок до 3 недель, после чего дозу снижают и возобновляют лечение.
Кардиомиопатия встречается примерно у 6% пациентов, получающих комбинированную терапию.
Фракцию выброса левого желудочка следует оценивать перед началом лечения, через 1 месяц лечения и каждые 3 месяца.
При симптоматической кардиомиопатии или значительном снижении фракции выброса необходимо полностью отменить препарат.
Окклюзия вен сетчатки (РВС).
Может привести к ухудшению зрения. Нарушение зрения требует немедленного офтальмологического обследования. При подтвержденном РВП необходимо постоянное прекращение приема препарата.
Нарушения зрения должны быть осмотрены офтальмологом. При наличии диагноза лечение может быть временно прекращено. Если симптомы не улучшаются в течение 3 недель, дозу следует уменьшить или полностью прекратить прием препарата.
Примерно у 2% пациентов, получавших монотерапию, и примерно у 1% пациентов, получавших комбинированную терапию, развиваются интерстициальные заболевания легких или пневмония.
При появлении новых легочных симптомов прием препарата следует временно прекратить. Пациентам с диагностированным в связи с лечением ВЗП или пневмонией следует навсегда прекратить прием препарата.
У 58% пациентов, получавших комбинированную терапию, развивается лихорадка, у некоторых она сопровождается артериальной гипотензией, обезвоживанием и почечной недостаточностью.
Если температура тела превышает 38°C, прием препарата следует временно прекратить. Симптомы могут уменьшаться в течение как минимум 24 часов при приеме первоначальной или уменьшенной дозы, а затем прием возобновляется.
Рецидивирующую лихорадку можно профилактически лечить с помощью жаропонижающих средств или кратковременных кортикостероидов.
Могут возникнуть опасные для жизни тяжелые кожные реакции.
Тяжелые кожные побочные реакции требуют постоянного прекращения приема препарата; при других проявлениях токсичности может потребоваться временное прекращение приема препарата. Если симптомы не улучшаются в течение 3 недель, необходимо окончательно прекратить прием препарата.
Пациентам с сахарным диабетом, проходящим комбинированную терапию, может потребоваться усиленное сахароснижающее лечение, при этом у 2% пациентов наблюдается гипергликемия 3-4 степени.
Пациентам с сахарным диабетом или гипергликемией в анамнезе необходимо контролировать уровень глюкозы в крови и своевременно назначать сахароснижающие препараты.
Если этот препарат используется в комбинации с мезилатом дабрафениба, перед использованием следует ознакомиться с инструкцией по применению дабрафениба, чтобы понять его серьезные риски.
Женщины детородного возраста должны быть проинформированы о том, что данный препарат может нанести вред плоду, и во время лечения и в течение не менее 16 недель после приема последней дозы следует использовать высокоэффективные средства контрацепции.
При одновременном применении с дабрафенибом эффективность гормональных контрацептивов может снижаться; вместо них следует использовать негормональные методы контрацепции.
Этот препарат незначительно влияет на эту способность, но пациенты могут испытывать усталость, головокружение или проблемы со зрением, которые могут повлиять на их работоспособность и на которые следует обратить внимание.
Исследования не выявили клинически значимого эффекта удлинения интервала QT при применении этого препарата.
При комбинированной терапии у 0,8% пациентов интервал QTc был > 500 мс, а у 3,8% пациентов удлинение QTc было > 60 мс от исходного уровня.
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Траметиниб принимают один раз в день натощак, в частности, по крайней мере за час до еды или через два часа после нее. Пожалуйста, проконсультируйтесь с врачом относительно конкретных инструкций по дозированию.
При возникновении серьезных системных побочных реакций на лекарственные препараты, пожалуйста, немедленно обратитесь к врачу. Симптомы могут включать сыпь, лихорадку, увеличение лимфатических узлов, боли в мышцах, сильную утомляемость, необычные кровоподтеки, пожелтение кожи или белков глаз.
Таблетки траметиниба предназначены для применения только взрослыми и детьми с массой тела не менее 26 кг.
Траметиниб (торговое название: Мекинист) - это пероральный селективный ингибитор MEK1/2, разработанный компанией Novartis Pharmaceuticals (Швейцария). Это низкомолекулярный противоопухолевый препарат направленного действия. Этот препарат ингибирует ключевые киназы MEK1/2 сигнального пути MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK), блокируя пролиферацию опухолевых клеток и передачу сигнала о выживании. Он показан для монотерапии нерезектабельной или метастатической меланомы с положительной мутацией BRAF V600E/K, а также в комбинации с дабрафенибом для адъювантного лечения меланомы с мутацией BRAF и таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ).
Траметиниб является обратимым ингибитором, который подавляет активацию митоген-активируемой внеклеточной киназы 1 (МЕК1) и МЕК2, регулирующей сигналы, а также киназную активность МЕК1/2. Белки MEK являются вышестоящими регуляторами внеклеточного сигнально-регулируемого киназного пути (ERK), который способствует пролиферации клеток. Мутация BRAF V600E приводит к стойкой активации BRAF-пути, включая MEK1/2. Траметиниб ингибирует рост различных опухолевых клеток, позитивных по мутации BRAF V600, in vitro и in vivo.
Траметиниб и дабрафениб воздействуют на две разные киназы в системе RAS/RAF/MEK/ERK. По сравнению с любым другим препаратом, комбинация траметиниба и дабрафениба эффективнее.:
Вызывает более сильное ингибирование роста опухолевых клеточных линий, положительных по мутации BRAF V600, in vitro;
Увеличивает продолжительность ингибирования роста опухоли в моделях ксенотрансплантата опухоли BRAF V600 с положительной мутацией.
При колоректальном раке с мутацией BRAF была продемонстрирована реактивация пути MAPK, опосредованная EGFR, как механизма внутренней устойчивости к ингибиторам BRAF.
Траметиниб в комбинации с дабрафенибом показан при:
Пациенты с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью теста, одобренного FDA.
Пациенты с меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K, выявленными с помощью одобренного FDA теста, у которых после полной резекции (адъювантного лечения) наблюдается поражение лимфатических узлов.
Пациенты с метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) с мутацией BRAF V600E, выявленной с помощью теста, одобренного FDA.
Пациенты с местнораспространенным или метастатическим анапластическим раком щитовидной железы (РЩЖ) с мутацией BRAF V600E, выявленной с помощью теста, одобренного FDA, при отсутствии удовлетворительных вариантов лечения в регионе.
Взрослые и педиатрические пациенты в возрасте ≥1 года с неоперабельными или метастатическими солидными опухолями, содержащими мутацию BRAF V600E, выявленную с помощью одобренного FDA теста, у которых после предшествующего лечения прогрессировало заболевание и у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов. Это показание одобрено в рамках ускоренного процесса, основанного на общей частоте и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Педиатрические пациенты в возрасте ≥1 года с глиомой низкой степени злокачественности (LGG) с мутацией BRAF V600E, нуждающиеся в системной терапии.
Ограничение применения: Из-за известной внутренней резистентности к ингибиторам BRAF траметиниб не показан пациентам с колоректальным раком.
Наиболее распространенные побочные реакции при монотерапии траметинибом (≥20%)
Сыпь, диарея, лимфедема.
Наиболее частые побочные реакции при комбинированной терапии траметинибом и дабрафенибом (≥20%)
Неоперабельная/метастатическая меланома: повышение температуры тела, тошнота, сыпь, озноб, диарея, рвота, артериальная гипертензия, периферические отеки.
Дополнительное лечение меланомы: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, головная боль, сыпь, озноб, диарея, рвота, артралгия, миалгия.
Немелкоклеточный рак легких: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, рвота, диарея, сухость кожи, снижение аппетита, отеки, сыпь, озноб, кровотечения, кашель, одышка.
Солидные опухоли у взрослых: повышение температуры тела, утомляемость, тошнота, сыпь, озноб, головная боль, кровотечение, кашель, рвота, запор, диарея, миалгия, артралгия, отеки. <р> Солидные опухоли у детей: повышение температуры тела, сыпь, рвота, повышенная утомляемость, сухость кожи, кашель, диарея, угревидный дерматит, головная боль, боль в животе, тошнота, кровотечения, запор, паронихия. <
тская глиома низкой степени злокачественности (LGG): повышение температуры тела, сыпь, головная боль, рвота, скелетно-мышечные боли, повышенная утомляемость, диарея, сухость кожи, тошнота, кровотечения, боли в животе, угревидный дерматит.
При одновременном применении с дабрафенибом могут возникать новые первичные злокачественные новообразования (кожные и некожные). Следите за состоянием пациента до, во время и после лечения.
Кровотечение: Возможно серьезное кровотечение. Следите за признаками и симптомами кровотечения.
Во время приема траметиниба могут возникнуть колит и перфорация желудочно-кишечного тракта.
Венозные тромбоэмболические осложнения: возможны тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА).
Кардиомиопатия: Оценивайте фракцию выброса левого желудочка (ФВЛЖ) до начала лечения, через месяц после начала лечения, а затем каждые 2-3 месяца после этого.
Токсичность для глаз: Проведите офтальмологическое обследование на предмет любых нарушений зрения. Окончательно прекратите прием при подтвержденной окклюзии вен сетчатки (РВО).
Интерстициальное заболевание легких (ILD)/пневмонит: Воздержитесь от лечения в случае появления новых или прогрессирующих необъяснимых легочных симптомов. Навсегда прекратить лечение в связи с обострением ОРВИ/пневмонита.
Тяжелые лихорадочные реакции: чаще наблюдаются при применении в комбинации с дабрафенибом.
Сильная кожная токсичность: Следите за кожной токсичностью и вторичными инфекциями. Полностью прекратите прием при появлении невыносимой сыпи 2-й степени или сыпи 3/4-й степени, которая не проходит в течение 3 недель после прекращения приема. Полностью прекратите прием при серьезных кожных побочных реакциях (рубцах).
Гипергликемия: Контролируйте уровень глюкозы у пациентов с уже существующим сахарным диабетом или гипергликемией.
Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (ГЛГ): При подозрении на ГЛГ лечение следует прекратить. При подтверждении ГЛГ - окончательно прекратить.
Токсичность для эмбриона и плода: Может нанести вред плоду. Информировать женщин о возможном риске для репродуктивной системы и использовать эффективные средства контрацепции.
Введение: Комбинированная терапия траметинибом и дабрафенибом подходит для лечения определенных видов рака, содержащих мутацию BRAF V600, таких как меланома и глиома низкой степени злокачественности. Правильный способ применения - пероральный. Пациенты должны получать лечение траметинибом и дабрафенибом под руководством опытного врача и не должны применять их в частном порядке.
1. Меланома: Траметиниб и Дабрафениб - это отпускаемые по рецепту препараты, которые могут использоваться в комбинации для лечения пациентов с типом рака кожи, называемым меланомой, который распространился на другие части тела или не может быть удален хирургическим путем, и который имеет определенный аномальный "BRAF" (положительный по мутации V600E или V600K). генный тип. Комбинация траметиниба и дабрафениба может помочь предотвратить рецидив меланомы с определенным аномальным геном BRAF после хирургического удаления опухоли.
2. Детская низкодифференцированная глиома с положительной мутацией BRAF V600E: Траметиниб и дабрафениб могут использоваться в комбинации для лечения опухоли головного мозга, называемой низкодифференцированной глиомой (LGG), у пациентов в возрасте от 1 года и старше, которым требуется пероральное лечение, и которые имеют определенный тип аномального гена BRAF.
3. Метастатический немелкоклеточный рак легких с положительной мутацией BRAF V600E: Траметиниб и дабрафениб могут использоваться в комбинации для лечения типа рака легких, называемого немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), который распространился на другие части тела и имеет определенный тип аномалий "BRAF V600E". джин.
При одновременном применении траметиниба и дабрафениба их, как правило, рекомендуется принимать раздельно. Обычная начальная доза дабрафениба составляет 150 мг, которую принимают два раза в день перорально, с пищей или без нее, проглатывая целиком, не измельчая и не разжевывая. Обычная начальная доза траметиниба составляет 2 мг, принимаемые один раз в день перорально, утром или вечером, с пищей или без нее, проглатываемые целиком, не измельчая и не разжевывая.
Комбинация траметиниба и дабрафениба может вызывать некоторые побочные эффекты, такие как лихорадка, головная боль, сыпь, боли в суставах, кашель, диарея, рвота, повышение кровяного давления и отеки лица, рук или ног. Пациентам рекомендуется следить за своими реакциями. Кроме того, не кормите грудью во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы траметиниба и дабрафениба. Соблюдайте меры контрацепции во время лечения.
Траметиниб - это препарат таргетной терапии, используемый для лечения меланомы с мутацией BRAF V600, часто применяемый в комбинации с мезилатом дабрафениба. В этой статье анализируются три аспекта: количество лекарств для хранения на складе, цены и использование в особых группах населения, чтобы помочь пациентам лучше понять информацию об использовании и покупке траметиниба.
Необходимое количество траметиниба зависит от конкретных потребностей пациента в лекарствах и условий хранения. Ниже приведены некоторые ключевые факторы и рекомендации.
Траметиниб выпускается в Китае в основном в двух дозировках: 0,5 мг и 2 мг, в упаковке по 7 или 30 таблеток во флаконе. Пациенты могут выбрать подходящую дозу в зависимости от дозировки, назначенной их врачом.
Траметиниб следует хранить в защищенном от света, плотно закрытом контейнере, при температуре от 2 до 8°C. После вскрытия флакона препарат можно хранить при температуре не выше 30°C в течение 30 дней. Поэтому при закупке убедитесь в наличии соответствующих условий хранения.
Учитывая условия хранения и циклы лечения, пациентам рекомендуется делать запасы не более чем на 3 месяца за один раз. Например, если принимать по 2 мг в день, то флакона из 30 таблеток хватит на 15 дней; 6 упаковок хватит на 3 месяца лечения.
Рациональное хранение запасов позволяет удовлетворить потребности в лечении, избегая при этом отказа от лекарств из-за неправильного хранения.
Цена на траметиниб варьируется в зависимости от производителя и спецификации препарата. Приведенные ниже цены приведены только для справки.
Фирменный траметиниб доступен в Китае и покрывается медицинской страховкой. Выигрышная цена по медицинской страховке составляет приблизительно 1375 долларов США или 476 долларов США. Цена после возмещения будет ниже в зависимости от региональной политики; пациенты должны рассчитать фактическую стоимость, исходя из местной ставки возмещения.
Цена дженерика траметиниба (2 мг*30 таблеток в упаковке) производства Lucius составляет приблизительно 121 доллар США. Продукт с аналогичными характеристиками от Bear Pharm (Лаос) стоит приблизительно 241 доллар США. Дженерики относительно дешевле, но важно обеспечить официальный канал закупок.
Пациенты могут выбирать между фирменными препаратами или дженериками в зависимости от своего финансового положения и полисов медицинского страхования. При покупке всегда обращайтесь в официальные медицинские учреждения или аптеки, чтобы избежать подделки или некачественной продукции.
Понимание цен на лекарства и полисов медицинского страхования помогает пациентам снизить финансовое бремя и обеспечить непрерывность лечения.
При применении траметиниба в разных группах населения необходимо соблюдать особую осторожность. Ниже приведены рекомендации по применению препарата для особых групп населения.
Пациентам с легкой печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется, но следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени от умеренной до тяжелой степени. Данные о безопасности применения траметиниба у пациентов с печеночной или почечной недостаточностью от умеренной до тяжелой степени отсутствуют; требуется применение под руководством врача.
Пациентам в возрасте 65 лет и старше начальная коррекция дозы не требуется, но может потребоваться более частая коррекция дозы. Пожилые пациенты более подвержены побочным реакциям, таким как периферические отеки и анорексия, и нуждаются в тщательном наблюдении.
Траметиниб может нанести вред плоду и противопоказан во время беременности. Кормящим женщинам следует прекратить грудное вскармливание на время лечения и в течение 16 недель после приема последней дозы. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции.
Использование лекарств в особых группах населения должно быть адаптировано к индивидуальным обстоятельствам, с корректировкой дозы или дополнительными защитными мерами, принимаемыми под руководством врача.
Траметиниб - это препарат таргетной терапии, который в основном используется для лечения нерезектабельной или метастатической меланомы с положительной мутацией BRAF V600. Этот препарат был выпущен в Китае и включен в программу национального медицинского страхования. Пациенты могут приобрести его по официальным каналам. В этой статье будут подробно описаны цена, каналы приобретения и фармакокинетические характеристики траметиниба, чтобы помочь пациентам лучше понять и использовать этот препарат.
Цена на траметиниб варьируется в зависимости от производителя, технических характеристик и права на получение возмещения по медицинской страховке. Ниже представлена общая информация о ценах, доступная в настоящее время на рынке, для ознакомления пациентов.
В Китае был выпущен фирменный препарат траметиниб, который включен в стоимость медицинской страховки. Стоимость медицинского страхования, выигравшего тендер, составляет приблизительно 1375 долларов США (2 мг * 30 таблеток) или 476 долларов США (0,5 мг*30 таблеток). Фактическая стоимость лечения из собственных средств будет ниже в зависимости от размера возмещения по медицинскому страхованию в каждом регионе. Пациентам необходимо ознакомиться с местными полисами медицинского страхования.
Дженерик траметиниба, выпускаемый компанией Lucius (Лаос), в дозе 2 мг на 30 таблеток, стоит приблизительно 121 доллар США. Дженерик с такой же дозировкой, выпускаемый компанией Bear Pharm (Лаос), стоит приблизительно 241 доллар США. Дженерики относительно дешевле, но при покупке необходимо обращать внимание на источник и качество препарата.
Узнав цену, пациенты также должны обратить внимание на каналы приобретения, чтобы убедиться в законности использования препарата.
Каналы приобретения траметиниба различаются в зависимости от версии препарата и региональной политики. Пациенты должны выбирать подходящий способ приобретения, исходя из своей ситуации.
Фирменный препарат можно приобрести в аптеках крупных отечественных больниц или в специализированных аптеках по рецепту врача. Возмещение по медицинскому страхованию распространяется только на фирменный препарат, выпускаемый в стране. Пациентам необходимо иметь при себе карту медицинского страхования и соответствующие подтверждающие документы.
Пациенты, которым необходимо приобрести непатентованные лекарственные препараты, могут получить их через официальные медицинские учреждения. После успешной покупки лекарство, как правило, можно получить по почте.
Некоторые квалифицированные интернет-аптеки также предлагают услуги по приобретению траметиниба. Однако необходимо подтвердить квалификацию платформы и номер разрешения на использование препарата, чтобы избежать покупки контрафактной или некачественной продукции.
После приобретения препарата понимание его фармакокинетических характеристик помогает лучше освоить способ введения.
Фармакокинетические свойства траметиниба напрямую влияют на его эффективность и безопасность. Пациенты должны применять препарат рационально под руководством врача.
Траметиниб быстро всасывается после приема внутрь, при этом среднее время достижения максимальной концентрации составляет 1,5 часа, а биодоступность составляет 72%. Прием пищи значительно снижает скорость его всасывания, поэтому рекомендуется принимать его за 1 час до или через 2 часа после еды.
Траметиниб в основном метаболизируется путем деацетилирования и моноокисления, при этом окисление CYP3A4 является второстепенным путем. Период полувыведения относительно длительный, приблизительно 127 часов. Препарат выводится в основном с калом, с минимальной экскрецией с мочой.
Пациентам с печеночной или почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция дозы не требуется. Однако пациентам с печеночной недостаточностью средней и тяжелой степени следует соблюдать осторожность. Различия в фармакокинетике у пациентов пожилого возраста и представителей разных рас не являются клинически значимыми и не требуют коррекции дозы.
Траметиниб следует применять строго в соответствии с рекомендациями врача. Пациентам следует регулярно посещать врача для контроля эффективности и побочных реакций.
Траметиниб (Мекинист) был одобрен FDA 29 мая 2013 года и Европейским агентством по лекарственным средствам 30 июня 2014 года. Он продается компанией GlaxoSmithKline.
1. Меланома: В качестве монотерапии или в комбинации с дабрафенибом для лечения пациентов с неоперабельной или метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K.
2. Глиома: В комбинации с дабрафенибом для лечения детей в возрасте от 1 года и старше с глиомой низкой степени злокачественности, позитивной по мутации BRAF V600E, которым требуется системная терапия.
Траметиниб ингибирует пролиферацию клеток, тем самым подавляя рост опухоли. Монотерапия траметинибом может замедлить прогрессирование меланомы у пациентов с мутациями BRAF V600E или V600K. Комбинация траметиниба и дабрафениба значительно ингибирует рост опухолевых клеточных линий, положительных по мутации BRAF V600, in vitro.
1. Перед началом лечения траметинибом необходимо подтвердить наличие мутаций в генах BRAF V600E и V600K.
2. Рекомендуемый режим дозирования траметиниба составляет 2 мг перорально один раз в день в качестве монотерапии и 2 мг перорально один раз в день в комбинации с дабрафенибом по 150 мг перорально два раза в день. Дабрафениб следует принимать не менее чем за 1 час до или не менее чем через 2 часа после еды.
1. Общие побочные эффекты: сыпь, диарея, тошнота, рвота, гипоальбуминемия, анемия, лимфедема, повышение уровня печеночных ферментов.
2. Необычные побочные эффекты: Угревая сыпь, сухость кожи, зуд, паронихия, стоматит, гипертония, боли в животе, кровотечения.
1. Сыпь: Следите за чистотой кожи, часто меняйте одежду, избегайте пребывания на солнце, чтобы предотвратить обострение сыпи. Придерживайтесь щадящей диеты, ешьте легкоусвояемые и не вызывающие раздражения продукты, избегайте острых и соленых продуктов.
2. Диарея: Пациенты с легкой и умеренной диареей могут принимать пероральные противодиарейные препараты (например, "смектит") по назначению врача, одновременно снижая дозу или временно прерывая лечение.
3. Тошнота, рвота: Ешьте легкую, легко усваиваемую пищу, избегайте острой, сырой, холодной и жирной пищи. Противорвотные средства можно принимать по назначению врача.
4. Повышенный уровень печеночных ферментов: если уровень аминотрансфераз в два раза ниже верхней границы нормы и не продолжает повышаться, достаточно наблюдения. Если уровень продолжает повышаться, для контроля можно использовать медикаментозное лечение.
5. Стоматит: Соблюдайте гигиену полости рта, чистите зубы щеткой с мягкой щетиной утром и вечером, сразу же после еды прополаскивайте рот, избегайте продуктов, вызывающих раздражение.
6. Паронихия: Часто подстригайте ногти и применяйте местные антибиотики, такие как мазь с мупироцином, по назначению врача.
1. Строго соблюдайте предписания врача: Траметиниб следует принимать строго по назначению врача. Не меняйте дозу и не прекращайте его прием произвольно.
2. Не разжевывайте и не раздавливайте таблетки: Траметиниб - это пероральный препарат, который следует проглатывать целиком. Не разжевывайте и не раздавливайте таблетку.
3. Регулярные медицинские осмотры: Во время лечения траметинибом для обеспечения безопасности и эффективности препарата необходимы регулярные медицинские осмотры, включая полный анализ крови, функциональные тесты печени и почек.
4. С осторожностью применяйте Траметиниб беременным и кормящим женщинам: он может оказывать неблагоприятное воздействие на плод и грудного ребенка. Беременным и кормящим женщинам следует проконсультироваться со своим врачом перед применением.
5. Кровотечение: У пациентов, получающих траметиниб в комбинации с дабрафенибом, могут возникать серьезные кровотечения. Следите за симптомами кровотечения во время лечения.
6. Венозная тромбоэмболия: Возможно развитие тромбоза глубоких вен и тромбоэмболии легочной артерии.
7. Кардиомиопатия: Оценивайте ФВЛЖ до начала лечения, через месяц после начала лечения, а затем каждые 2-3 месяца.
8. Токсичность для глаз: Необходимо провести офтальмологическое обследование на предмет нарушений зрения. При закупорке вен сетчатки траметиниб следует отменить навсегда.
Цена на траметиниб варьируется в зависимости от производителя, версии и технических характеристик.
1. Lucius Pharma: Ориентировочная цена на траметиниб 2 мг*30 таблеток составляет приблизительно 1500 долларов США за упаковку.
2. Индюшачья версия от Novartis: Базовая цена на траметиниб в дозе 2 мг*30 таблеток составляет приблизительно 7882 доллара США за упаковку.
1. Таблетка по 0,5 мг: Желтая, овальной формы, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "TFC" на другой.
Таблетка 2,1 мг: Белая, круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "LHE" на другой.
3. таблетка по 2 мг: Розовая, круглая, двояковыпуклая, покрытая пленочной оболочкой, с надписью "GS" на одной стороне и "HMJ" на другой.
Храните траметиниб в холодильнике при температуре от 2° до 8°C (36° - 46°F) в оригинальной рецептурной упаковке. Не замораживать. Беречь от влаги и света. Не помещайте препарат во флакон с таблетками.
Ингибиторы BRAF вемурафениб и дабрафениб в качестве монотерапии эффективны у пациентов с метастатической меланомой с мутациями BRAF V600E или V600K. По сравнению с приемом только дабрафениба, комбинация дабрафениба и ингибитора MEK траметиниба повышает противоопухолевую активность у этих пациентов.
В ходе открытого исследования фазы 3 704 пациента с метастатической меланомой с мутацией BRAF V600 были рандомизированы для получения комбинации дабрафениба и траметиниба или вемурафениба в качестве терапии первой линии.
Общая 12-месячная выживаемость составила 72% в группе комбинированной терапии по сравнению с 65% в группе вемурафениба. Медиана выживаемости без прогрессирования заболевания составила 11,4 месяца в группе комбинированной терапии и 7,3 месяца в группе вемурафениба. Частота объективного ответа составила 64% в группе комбинированной терапии и 51% в группе вемурафениба.
По сравнению с монотерапией вемурафенибом, лечение дабрафенибом в комбинации с траметинибом значительно улучшило общую выживаемость у ранее не получавших лечения пациентов с метастатической меланомой с положительной мутацией BRAF V600E или V600K без увеличения общей токсичности.
Введение: Траметиниб является ингибитором MEK1/2, регулирующим активность ERK-киназы, расположенной ниже по потоку, путем ингибирования пути MAPK. В мае 2013 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение траметиниба для лечения метастатической меланомы. Кроме того, при таких видах рака, как рак легких, почек, щитовидной железы, холангиокарцинома и рак молочной железы, траметиниб, независимо от того, применяется ли он отдельно или в комбинации с другими препаратами, также обладает эффективным противоопухолевым действием.
Как аллостерический ингибитор MEK1, траметиниб демонстрирует мощную биологическую активность. Подавляя активность MEK1, он эффективно снижает фосфорилирование ERK в нижележащем пути, тем самым точно регулируя процессы пролиферации, миграции и апоптоза клеток. Этот механизм придает траметинибу потенциальную ценность для применения в лечении рака, обеспечивая новую терапевтическую стратегию при заболеваниях, характеризующихся аномальной пролиферацией клеток.
Исследования показали, что после лечения траметинибом активность киназ MEK1 и MEK2 значительно снижается. В живых клетках путь передачи сигналов MEK/ERK играет незаменимую и важную роль в ряде процессов, таких как рост и дифференцировка клеток. Таким образом, ингибирование пути MEK/ERK имеет решающее значение для лечения раковых клеток. Путь BRAF включает в себя MEK1 и MEK2, которые могут быть конститутивно активированы из-за мутаций BRAF V600E. Сигнальные белки BRAF-пути подвергаются избыточной экспрессии из-за мутаций, что часто приводит к возникновению и прогрессированию опухолевых клеток. Многочисленные исследования показали, что траметиниб оказывает значительное ингибирующее действие на меланому с мутацией BRAF V600E.
Общие побочные эффекты траметиниба включают повышение уровня печеночных ферментов (аминотрансфераз), сыпь, диарею, гипоальбуминемию, анемию и лимфедему. В случае повышения активности печеночных ферментов следует регулярно контролировать функцию печени и при необходимости рассмотреть возможность коррекции дозы или отмены препарата. С сыпью и диареей можно справиться, поддерживая чистоту кожи, избегая употребления раздражающих продуктов и используя противодиарейные препараты. Гипоальбуминемию и анемию можно уменьшить с помощью пищевых добавок и корректировки рациона питания. Лимфедему можно уменьшить с помощью местного массажа и поднятия конечностей. Пациенты, принимающие траметиниб, должны внимательно следить за своим физическим состоянием и незамедлительно обращаться к врачу для обеспечения безопасного и эффективного лечения.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
