Репотректиниб, инновационный ингибитор, нацеленный на ROS1 и NTRK, одновременно ингибирует несколько онкогенных мишеней, проявляя противораковый эффект широкого спектра действия.
Рекомендуемая доза для взрослых с немелкоклеточным раком легких
Начальная доза
Принимайте репотректиниб по 160 мг перорально ежедневно в течение 14 дней.
Поддерживающая доза
Принимайте репотректиниб по 160 мг перорально дважды в день.
Продолжительность лечения
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Коррекция дозы ретрактиниба
1. Снижение дозы в случае возникновения побочных реакций
(1) Режим дозирования 1
Если доза составляет 160 мг один раз в день перорально:
Начальное снижение дозы: 120 мг один раз в день перорально.
Второе снижение дозы: 80 мг один раз в день перорально.
(2) Режим дозирования 2
Если доза составляет 160 мг два раза в день перорально:
Начальное снижение дозы: 120 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 80 мг два раза в день перорально.
2. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации, скорректированная диетой при заболеваниях почек (РСКФ-MDRD) от 30 до 90 мл/мин): коррекция дозы репотректиниба не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ-MDRD < 30 мл/мин): Данные отсутствуют.
3. Коррекция дозы при нарушении функции печени.
Легкая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы [1-1,5 × ВГН] или уровень аспартатаминотрансферазы > верхняя граница нормы): коррекция дозы репотректиниба не рекомендуется.
Печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой (общий билирубин > 1,5-3 × ВГН при любом уровне аспартатаминотрансферазы) до тяжелой (общий билирубин > 3 × ВГН при любом уровне аспартатаминотрансферазы): данные отсутствуют.
Если во время лечения возникает гепатотоксичность:
3-я степень: Прекратите лечение до тех пор, пока она не снизится до 1-й степени или ниже исходного уровня. Если ремиссия наступает в течение 4 недель, лечение может быть возобновлено в первоначальной дозе; при рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, лечение может быть возобновлено в уменьшенной дозе.
Степень 4: Прекратите прием до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием в уменьшенной дозе. Если побочная реакция не улучшится в течение 4 недель или произойдет повторение 4-й степени, прием препарата следует прекратить навсегда.
Повышение уровня аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше локтевой кости и общего билирубина более чем в 1,5 раза выше локтевой кости (без холестаза или гемолиза): прием этого препарата следует прекратить навсегда.
Корректировка с учетом других побочных реакций на репотректиниб
Со стороны центральной нервной системы
2-я степень (непереносимость): Прекратить прием до 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновить прием репотректиниба в той же или сниженной дозе, в зависимости от клинического состояния.
3-я степень: Прекратите прием до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием в сниженной дозе.
4-я степень: Полностью прекратите прием репотректиниба.
Интерстициальное заболевание легких (ILD)/пневмония
Любая степень: Прекратите использование при подозрении на ВЗН/пневмонию; окончательно прекратите использование при подтверждении ВЗН/пневмонии.
Повышенный уровень креатинфосфокиназы (КФК)
Повышение КФК более чем в 5 раз выше нормы: прекратите прием репотректиниба до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше нормы или ниже, затем возобновите прием в той же дозе.
Повышение КФК более чем в 10 раз выше локтевой кости или повторное повышение КФК более чем в 5 раз выше локтевой кости: прекратите прием до тех пор, пока оно не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше локтевой кости или ниже, затем возобновите прием в уменьшенной дозе.
Гиперурикемия
3-я или 4-я степень: Прекратите прием Репотректиниба до улучшения симптомов; возобновите прием в той же или уменьшенной дозе.
Другие клинически значимые побочные реакции
Степень 3 или 4 или непереносимость 2: Прекратите прием до тех пор, пока она не снизится до 1 степени или ниже исходного уровня; если она пройдет в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель или возникает рецидив 4-й степени, прием препарата следует полностью прекратить.
