Ректиниба может эффективно и избирательно ингибировать аномально активированные киназные сигнальные пути ROS1 и NTRK, эффективно преодолевая мутации лекарственной устойчивости при традиционной таргетной терапии, и обладает хорошим проникновением в центральную нервную систему.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат воздействует на такие онкогенные факторы, как ROS1, TRKA, TRKB и TRKC (NTRK). Благодаря своей компактной молекулярной структуре он может эффективно и избирательно ингибировать аномально активированные киназные сигнальные пути ROS1 и NTRK и эффективно преодолевать мутации лекарственной устойчивости, связанные с традиционной таргетной терапией.
Этот препарат показан взрослым пациентам с ROS1-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Это показание получило условное маркетинговое одобрение на основании данных о суррогатных конечных точках. Данные о клинических конечных точках в настоящее время недоступны, а его эффективность и безопасность требуют дальнейшей постмаркетинговой проверки.
Лечение данным препаратом следует начинать только у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), наличие которого подтверждено с помощью валидированного метода тестирования на наличие перестроек гена ROS1.
Рекомендуемая доза составляет 160 мг внутрь один раз в день в течение 14 дней с последующим увеличением до 160 мг внутрь два раза в день.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Пациентам рекомендуется принимать препарат примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее.
Проглотите капсулу целиком.
Не открывайте, не разжевывайте, не раздавливайте и не растворяйте капсулу перед приемом препарата.
Не принимайте сломанные, треснувшие или поврежденные лекарства.
Если после приема лекарства была пропущена доза или возникла рвота, повторная доза не требуется; примите следующую дозу в назначенное время.
У женщин, способных к деторождению, перед началом лечения данным препаратом необходимо подтвердить беременность.
Применение данного препарата беременными женщинами может привести к нарушению эмбрионального и внутриутробного развития плода.
Женщины: Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 2 месяцев после приема последней дозы. При использовании гормональных контрацептивов необходимы дополнительные высокоэффективные негормональные методы контрацепции или барьерные методы, поскольку этот препарат может снижать эффективность гормональных контрацептивов.
Мужчины: Пациентам мужского пола, партнерами которых являются женщины с репродуктивным потенциалом, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
Женщинам с репродуктивным потенциалом рекомендуется избегать беременности во время лечения.
Нет данных об использовании этого продукта беременными женщинами.
Основываясь на исследованиях на животных и механизме действия этого продукта, использование этого продукта беременными женщинами может нанести вред плоду.
Женщины с репродуктивным потенциалом и беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Исследования применения этого продукта у кормящих женщин не проводились.
Нет данных о том, выделяется ли этот продукт с грудным молоком человека или его влиянии на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Учитывая возможные побочные реакции на применение этого препарата у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам рекомендуется прекратить грудное вскармливание во время лечения и в течение 10 дней после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность этого препарата у детей в возрасте до 18 лет с ROS1-положительным НМРЛ не установлены.
Из 426 пациентов, получавших этот препарат, 25% были в возрасте 65 лет и старше, а 6% - в возрасте 75 лет и старше.
Не было отмечено клинически значимых различий в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте до 65 лет и лицами в возрасте 65 лет и старше.
Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были: головокружение (64,6%), нарушение вкуса (56,8%), парестезии (39,2%), запоры (38%), атаксия (28,4%), одышка (27,5%), когнитивные нарушения (24,6%), утомляемость (22,3%).), мышечная слабость (20%) и тошнота (20%).
Наиболее частой серьезной побочной реакцией (≥2%) была одышка (3,1%).
Данный препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Сообщалось о нескольких побочных реакциях со стороны ЦНС у пациентов, получавших этот препарат, включая головокружение, атаксию и когнитивные нарушения.
Пациенты и лица, осуществляющие уход за ними, должны быть проинформированы об этих рисках, поскольку они могут повлиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.
Пациентам, у которых наблюдаются побочные реакции со стороны ЦНС, рекомендуется временно воздержаться от вождения автомобиля или работы с механизмами.
Пациентам, у которых наблюдаются побочные реакции со стороны ЦНС, рекомендуется временно приостановить прием препарата; после того, как побочные реакции улучшатся, первоначальная доза может быть возобновлена или доза может быть снижена для продолжения лечения, или прием препарата может быть полностью прекращен в зависимости от его тяжести.
Пациентам следует рекомендовать незамедлительно сообщать о симптомах, связанных с ILD/неинфекционной пневмонией, включая одышку, кашель, свистящее дыхание, боль или стеснение в груди и кровохарканье.
Пациенты должны находиться под наблюдением на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, указывающих на ILD/неинфекционную пневмонию.
Прием этого препарата следует немедленно прекратить у пациентов с подозрением на внебольничную пневмонию/неинфекционное течение пневмонии; при постановке диагноза необходимо прекратить навсегда.
Этот продукт может вызывать гепатотоксичность.
Во время лечения следует контролировать функцию печени: функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин) следует проверять каждые 2 недели в течение первого месяца лечения, а затем ежемесячно, с корректировкой в зависимости от клинического прогресса.
В зависимости от тяжести гепатотоксичности, прием этого препарата может быть прекращен, а первоначальная доза может быть возобновлена или снижена после улучшения побочных реакций, или прием препарата может быть прекращен окончательно.
Этот продукт может вызывать миалгию, как с повышенным уровнем креатинфосфокиназы (КФК), так и без него.
Пациентам следует рекомендовать сообщать о любых необъяснимых мышечных болях, болезненности или слабости.
Во время лечения следует контролировать уровень КФК в сыворотке крови: каждые 2 недели в течение первого месяца лечения и незамедлительно сдавать анализы, если возникают необъяснимые мышечные боли, болезненность или слабость.
В случае возникновения побочных реакций следует проводить поддерживающее лечение в соответствии с клинической ситуацией.
В зависимости от тяжести побочных реакций прием препарата может быть прекращен и первоначальная доза может быть возобновлена или доза может быть снижена после улучшения состояния.
Этот препарат может вызвать гиперурикемию.
Необходимо регулярно контролировать уровень мочевой кислоты до и во время лечения этим препаратом.
При возникновении побочных реакций следует начать терапию, снижающую уровень мочевой кислоты, в соответствии с клинической ситуацией.
В зависимости от тяжести побочных реакций прием препарата может быть прекращен и первоначальная доза может быть возобновлена или доза может быть снижена после улучшения состояния, или прием препарата может быть прекращен навсегда.
Этот препарат может вызывать переломы.
Пациенты, у которых во время лечения данным препаратом возникают симптомы, связанные с переломами (такие как боль, изменение подвижности, деформация), должны быть незамедлительно обследованы.
Нет данных о влиянии этого препарата на заживление существующих переломов или риск переломов в будущем.
Основываясь на литературных источниках, исследованиях на животных и механизме действия врожденных мутаций человека, приводящих к изменению передачи сигналов TRK, использование этого продукта беременными женщинами может нанести вред плоду.
Нет данных о применении этого продукта беременными женщинами.
У беременных крыс наблюдались пороки развития плода, когда доза для матери (AUC) примерно в 2,4 раза превышала дозу для человека, составляющую 160 мг два раза в день.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
Женщинам, способным к деторождению, рекомендуется использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение двух месяцев после приема последней дозы.
Пациентам мужского пола, партнерами которых являются женщины, способные к деторождению, рекомендуется использовать презервативы во время лечения и в течение четырех месяцев после приема последней дозы.
Для получения более подробной информации о препарате, пожалуйста, обратитесь к официальной вкладышу на упаковке препарата.
Репотректиниб - это новый пероральный низкомол···...【Детали】
Augtyro - это таргетный противоопухолевый преп···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Если вы испытываете головокружение, вертиго, перепады настроения, нарушения равновесия и координации, нарушения мышления, памяти или внимания, галлюцинации или нарушения сна, вам следует немедленно обратиться к врачу.
Если рвота возникает сразу после приема лекарства, дополнительная доза не требуется; примите следующую дозу в первоначальное время.
Не употребляйте грейпфрут или продукты, связанные с грейпфрутом; если после приема этого препарата возникает головокружение, нарушения зрения или другие симптомы, не садитесь за руль и не выполняйте операции высокого риска.
13 июня 2024 года компания Bristol-Myers Squibb объявила, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило репотректиниб для лечения взрослых и детей в возрасте 12 лет и старше с солидными опухолями, содержащими местнораспространенные или метастатические слияния генов нейротрофической тирозинрецепторкиназы (NTRK). чья хирургическая резекция привела бы к тяжелым последствиям, и чье заболевание прогрессировало после лечения, или для кого не существует удовлетворительной альтернативной терапии.
Это одобрение основано на результатах исследования TRIDENT-1 фазы 1/2, в ходе которого оценивалась эффективность репотректиниба у взрослых пациентов с NTRK-положительными солидными опухолями. Это назначение получило ускоренное одобрение на основании общей частоты и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
“Опухоли, при которых происходит слияние NTRK, могут представлять многочисленные трудности при клиническом лечении, поэтому крайне важно предоставить этим пациентам больше возможностей для лечения”, - сказал Александр Д-р, руководитель глобального исследования TRIDENT-1 и директор службы ранней разработки лекарств в онкологическом центре Мемориал Слоан Кеттеринг. “Одобрение FDA Репотректиниба добавляет важный инструмент к нашему набору лечебных средств, предоставляя онкологам ингибитор тирозинкиназы нового поколения (ИТК) для широкого круга пациентов с солидными опухолями, инфицированными NTRK, включая как пациентов, не получавших ИТК, так и пациентов, получавших ИТК”.
Одобрение: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило репотректиниб для лечения пациентов с местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями, инфицированными NTRK.
Одобрение: Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило Репотректиниб для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легких.
Обновленные данные исследования TRIDENT-1 показали, что репотректиниб обеспечивает длительную эффективность у пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легкого.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило заявку компании Bristol-Myers Squibb на приоритетное рассмотрение в отношении репотректиниба для лечения пациентов с местнораспространенным или метастатическим ROS1-положительным немелкоклеточным раком легких.
Компания TurningPoint Therapeutics опубликовала обновленные нормативные документы, касающиеся репотректиниба для лечения ROS1-позитивного прогрессирующего немелкоклеточного рака легких.
Репотректиниб - это таргетный противоопухолевый препарат нового поколения, разработанный компанией Bristol-Myers Squibb (BMS), который предоставляет новые возможности для высокоточного лечения пациентов с распространенными формами рака! Он был одобрен для продажи Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в ноябре 2023 года.
Во время лечения репотректинибом могут возникать головокружение, нарушения вкуса, периферическая невропатия, запор, одышка, повышенная утомляемость, атаксия, когнитивные нарушения, мышечная слабость и тошнота.
Общие побочные реакции
(1) Наиболее часто регистрируемые побочные эффекты репотректиниба включают атаксию, когнитивные нарушения, запор, головокружение, нарушения вкуса, одышку, утомляемость, тошноту и периферическую невропатию.
(2) Наиболее часто регистрируемые лабораторные отклонения 3 или 4 степени включают снижение уровня гемоглобина, лейкопению, лимфопению, нейтропению, снижение уровня фосфатов, натрия, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, аспартатаминотрансферазы (АСТ), креатинфосфокиназы, гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышенный уровень глюкозы, магния и мочевой кислоты.
Сердечно-сосудистая система
Частота не сообщается: остановка сердца, сердечная недостаточность, внезапная сердечная смерть, скоропостижная кончина.
желудочно-кишечный тракт
Очень часто (10% и более): запор (до 37%), тошнота (до 20%), диарея (до 13%), рвота (10%).
Со стороны гематологической системы
Очень часто (10% и выше): снижение уровня гемоглобина (до 73%), лимфопения (до 43%), лейкопения (до 36%), нейтропения (до 34%), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (до 25%), повышение международного нормализованного отношения протромбина (до 20%).
О частоте возникновения не сообщалось: Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови (ДВС-синдром).
Печень
Очень часто (10% и выше): повышенный уровень гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ) (до 48%), повышенный уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ) (до 40%), повышенный уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) (до 35%).
Не сообщалось о частоте развития гепатотоксичности.
Со стороны системы обмена веществ
Очень часто (10% и более): повышение уровня глюкозы (до 23%), мочевой кислоты (до 21%).
Часто (от 1% до 10%): гиперурикемия.
Со стороны костно-мышечной системы
Очень часто (10% и более): повышение уровня креатинфосфокиназы (до 57%), мышечная слабость (до 21%), миалгия (до 13%).
Часто (от 1% до 10%): Переломы костей.
Миалгия включает в себя миалгию, миозит, дискомфорт в опорно-двигательном аппарате и боль в опорно-двигательном аппарате.
Нервная система
Очень часто (10% и выше): Побочные реакции со стороны центральной нервной системы (ЦНС) (до 75%), головокружение (до 64%), нарушения вкуса (до 50%), периферическая невропатия (до 47%), атаксия (до 29%), когнитивные нарушения. (до 23%), головная боль (до 19%), ухудшение памяти (13%), дефицит внимания (11%).
Часто (от 1% до 10%): интоксикация центральной нервной системы, сонливость, чрезмерная сонливость.
Частота не указана.:
(1) Тремор. Головокружение включает в себя головокружение в положении тела, головокружение при физической нагрузке и позиционное головокружение.
(2) Расстройства вкуса включают в себя расстройства вкуса, потерю вкуса, обоняния и снижение вкусовых ощущений.
(3) Периферическая невропатия включает невралгию, периферическую невропатию, периферическую сенсорную невропатию, парестезию, периферическую моторную невропатию, полинейропатию, парестезию, гипестезию и гиперестезию.
(4) Атаксия включает в себя атаксию, нарушение походки, нарушение равновесия и мозжечковую атаксию.
(5) Когнитивные нарушения включают ухудшение памяти, дефицит внимания, когнитивные нарушения, спутанность сознания, амнезию, синдром дефицита внимания и гиперактивности, делирий, измененное состояние сознания, афазию, бред, снижение уровня сознания, галлюцинации, измененное психическое состояние и неврологическую декомпенсацию.
(6) Головная боль включает в себя головную боль, мигрень и головную боль напряжения.
Проблемы со зрением
Очень часто (10% и выше): нарушение зрения (до 11%).
Нарушения зрения включают затуманенное зрение, сухость глаз, нарушение зрения, дефекты полей зрения, катаракту, конъюнктивит, боль в глазах, светобоязнь, светочувствительность, снижение остроты зрения, помутнение стекловидного тела, блефароспазм, дальтонизм, диплопию, гематому глаза, отек глаз, нарушения зрения, травмы век, зуд век, глаукому, куриную слепоту, и опоясывающий лишай на глазах.
Психическое здоровье
Часто (от 1% до 10%): спутанность сознания, расстройства настроения, бессонница, тревога, раздражительность, депрессия.
Состояние органов дыхания
Очень часто (от 10% и выше): одышка (до 30%), кашель (до 14%).
Частые (от 1% до 10%): пневмония, плевральный выпот, гипоксия, пневмоническая пневмония.
Нечастые (от 0,1% до 1%): интерстициальные заболевания легких.
Частота аспирационной пневмонии, дыхательной недостаточности не установлена.
Одышка включает в себя одышку и одышку при физической нагрузке. Кашель включает в себя выделение мокроты, кашель и синдром кашля в верхних дыхательных путях.
Другой
Очень часто (10% и выше): повышенная утомляемость (до 29%), повышенный уровень натрия (до 29%), повышенный уровень щелочной фосфатазы (до 26%), снижение уровня глюкозы (до 21%), увеличение веса (до 14%), отеки (до 12%).
Часто (от 1% до 10%): снижение уровня фосфатов, натрия, падения, повышение уровня магния, лихорадка.
Частота летальных исходов не указана. Переутомление включает в себя переутомление и слабость. Отек включает генерализованный отек, периорбитальный отек, локализованный отек, отек лица, периферический отек, отек, глазной отек и отек мошонки.
Репотректиниб, инновационный ингибитор, нацеленный на ROS1 и NTRK, одновременно ингибирует несколько онкогенных мишеней, проявляя противораковый эффект широкого спектра действия.
Принимайте репотректиниб по 160 мг перорально ежедневно в течение 14 дней.
Принимайте репотректиниб по 160 мг перорально дважды в день.
До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(1) Режим дозирования 1
Если доза составляет 160 мг один раз в день перорально:
Начальное снижение дозы: 120 мг один раз в день перорально.
Второе снижение дозы: 80 мг один раз в день перорально.
(2) Режим дозирования 2
Если доза составляет 160 мг два раза в день перорально:
Начальное снижение дозы: 120 мг два раза в день перорально.
Второе снижение дозы: 80 мг два раза в день перорально.
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (расчетная скорость клубочковой фильтрации, скорректированная диетой при заболеваниях почек (РСКФ-MDRD) от 30 до 90 мл/мин): коррекция дозы репотректиниба не рекомендуется.
Тяжелая почечная недостаточность (рСКФ-MDRD < 30 мл/мин): Данные отсутствуют.
Легкая печеночная недостаточность (уровень общего билирубина в 1-1,5 раза превышает верхнюю границу нормы [1-1,5 × ВГН] или уровень аспартатаминотрансферазы > верхняя граница нормы): коррекция дозы репотректиниба не рекомендуется.
Печеночная недостаточность от умеренной до тяжелой (общий билирубин > 1,5-3 × ВГН при любом уровне аспартатаминотрансферазы) до тяжелой (общий билирубин > 3 × ВГН при любом уровне аспартатаминотрансферазы): данные отсутствуют.
Если во время лечения возникает гепатотоксичность:
3-я степень: Прекратите лечение до тех пор, пока она не снизится до 1-й степени или ниже исходного уровня. Если ремиссия наступает в течение 4 недель, лечение может быть возобновлено в первоначальной дозе; при рецидивах 3-й степени, которые проходят в течение 4 недель, лечение может быть возобновлено в уменьшенной дозе.
Степень 4: Прекратите прием до тех пор, пока побочная реакция не уменьшится до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием в уменьшенной дозе. Если побочная реакция не улучшится в течение 4 недель или произойдет повторение 4-й степени, прием препарата следует прекратить навсегда.
Повышение уровня аланинаминотрансферазы или аспартатаминотрансферазы более чем в 3 раза выше локтевой кости и общего билирубина более чем в 1,5 раза выше локтевой кости (без холестаза или гемолиза): прием этого препарата следует прекратить навсегда.
2-я степень (непереносимость): Прекратить прием до 1-й степени или ниже или до исходного уровня; возобновить прием репотректиниба в той же или сниженной дозе, в зависимости от клинического состояния.
3-я степень: Прекратите прием до 1-й степени или ниже, или до исходного уровня; возобновите прием в сниженной дозе.
4-я степень: Полностью прекратите прием репотректиниба.
Любая степень: Прекратите использование при подозрении на ВЗН/пневмонию; окончательно прекратите использование при подтверждении ВЗН/пневмонии.
Повышение КФК более чем в 5 раз выше нормы: прекратите прием репотректиниба до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше нормы или ниже, затем возобновите прием в той же дозе.
Повышение КФК более чем в 10 раз выше локтевой кости или повторное повышение КФК более чем в 5 раз выше локтевой кости: прекратите прием до тех пор, пока оно не вернется к исходному уровню или не достигнет 2,5 раз выше локтевой кости или ниже, затем возобновите прием в уменьшенной дозе.
3-я или 4-я степень: Прекратите прием Репотректиниба до улучшения симптомов; возобновите прием в той же или уменьшенной дозе.
Степень 3 или 4 или непереносимость 2: Прекратите прием до тех пор, пока она не снизится до 1 степени или ниже исходного уровня; если она пройдет в течение 4 недель, возобновите прием в той же или уменьшенной дозе. Если побочная реакция не проходит в течение 4 недель или возникает рецидив 4-й степени, прием препарата следует полностью прекратить.
Репотректиниб - это новый ингибитор тирозинкиназы второго поколения (ИТК), разработанный компанией Bristol-Myers Squibb. Препарат был одобрен для продажи в Соединенных Штатах в ноябре 2023 года для лечения взрослых пациентов с ROS1-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). 13 июня 2024 года FDA также одобрило его для лечения пациентов с NTRK-положительными местнораспространенными или метастатическими солидными опухолями.
Репотректиниб является третьим методом лечения солидных опухолей после ларотректиниба и энтректиниба, который дает новую надежду пациентам с ROS1-положительным НМРЛ.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
