Дозировка и прием Регорафениба должны осуществляться строго под руководством врача.
Способ применения и дозы регорафениба
1. Обычная доза для взрослых при колоректальном раке
160 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
2. Обычная доза для взрослых при стромальных опухолях желудочно-кишечного тракта
160 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
3. Обычная доза для взрослых при гепатоцеллюлярной карциноме
160 мг перорально один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
4. Рекомендации по применению
Принимайте Регорафениб каждый день в одно и то же время.
Принимайте таблетки целиком, запивая водой, после приема пищи с низким содержанием жира (менее 600 калорий и менее 30% жира).
5. Пропущенная доза
Не принимайте две дозы в один и тот же день, чтобы восполнить пропущенную накануне дозу.
Коррекция дозы регорафениба для особых групп населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Коррекция дозы не рекомендуется.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Легкая степень (класс А по Чайлд-Пью): Коррекция дозы не рекомендуется.
Умеренная доза (группа В по Чайлд-Пью): может потребоваться коррекция дозы; используйте с осторожностью.
Тяжелая форма (C Чайлд-Пью): Не рекомендуется.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя) только для справки.
Коррекция дозы при побочных реакциях на регорафениб
1. Повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы
При значениях, превышающих верхнюю границу нормы более чем в 5 раз (максимальная 2-я степень): В любом случае продолжайте лечение; еженедельно контролируйте функцию печени, пока уровень трансаминаз не вернется к уровню, превышающему верхнюю границу нормы менее чем в 3 раза (1-я степень) или исходному уровню.
При превышении значений более чем в 5 раз, но менее чем в 20 раз превышающих норму (3-я степень): При первом появлении: Прервать лечение; еженедельно контролировать функцию печени до тех пор, пока уровень трансаминаз не вернется к уровню, в 3 раза превышающему норму или исходный уровень. Для возобновления лечения: Если потенциальная польза превышает риск гепатотоксичности, возобновите лечение, снизив дозу на 40 мг, и еженедельно контролируйте функцию печени в течение как минимум 4 недель. Второй случай: Окончательно прекратите лечение.
При превышении значений более чем в 20 раз от нормы (4-я степень): При любом проявлении: Навсегда прекратить лечение.
При повышении уровня трансаминаз в 3 раза выше нормы (2-я степень или выше) при одновременном повышении уровня билирубина в 2 раза выше нормы: При любом возникновении: Навсегда прекратить лечение; еженедельно контролировать функцию печени до тех пор, пока она не нормализуется или не вернется к исходному уровню. Исключение: Пациенты с синдромом Жильбера, у которых наблюдается повышение уровня трансаминаз, должны лечиться в соответствии с приведенными выше рекомендациями по наблюдаемому повышению уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы.
2. Ситуации, требующие прекращения лечения
При рецидивирующей кожной реакции кистей рук и стоп 2-й степени (синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии), которая не улучшается в течение 7 дней, несмотря на предшествующее снижение дозы; При кожной реакции кистей рук и стоп 3-й степени следует прервать лечение как минимум на 7 дней.
Симптоматическая артериальная гипертензия 2-й степени.
Любая побочная реакция 3-й или 4-й степени.
Любая степень обострения инфекции.
3. Ситуации, требующие снижения дозы до 120 мг
Первое появление кожной реакции на руках и ногах 2-й степени любой продолжительности.
После излечения от любых побочных реакций 3-й или 4-й степени (за исключением инфекций).
4. Ситуации, требующие снижения дозы до 80 мг
Рецидивирующая кожная реакция кистей и стоп 2-й степени на дозу 120 мг.
После излечения от любой побочной реакции 3-й или 4-й степени (за исключением гепатотоксичности или инфекции) в дозе 120 мг.
5. Навсегда прекратите лечение
При непереносимости дозы 80 мг.
При любой побочной реакции 4 степени тяжести рассматривайте возможность возобновления лечения только в том случае, если потенциальная польза превышает риск.
Применение регорафениба в особых группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
У крыс регорафениб выделяется с молоком; неизвестно, выделяется ли он с грудным молоком у женщин. Влияние на грудных детей или выработку молока также неизвестно. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения и в течение 2 недель после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 2 месяцев после приема последней дозы.
У самцов и самок животных наблюдалось нарушение фертильности.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Общих различий в безопасности и эффективности по сравнению с более молодыми взрослыми не было, но у пожилых пациентов наблюдалась более высокая частота развития артериальной гипертензии 3 или 4 степени тяжести.
6. Нарушение функции печени
Легкая или умеренная печеночная недостаточность не влияет на системное воздействие, однако следует внимательно следить за побочными реакциями.
Препарат не изучался у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина более чем в 3 раза превышает норму) и его применение не рекомендуется.
7. Нарушение функции почек
Тяжелое нарушение функции почек (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) не влияет на системное воздействие.
Не изучался у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающихся в диализе.
