Этот препарат является пероральным многоцелевым ингибитором тирозинкиназы и широко используется в клинической практике в качестве таргетной терапии второй линии при запущенных солидных опухолях.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЭтот препарат оказывает противоопухолевое действие, блокируя ангиогенез опухоли и ингибируя пролиферацию опухолевых клеток и киназные пути, связанные с метастазированием. Он может одновременно воздействовать на несколько ключевых мишеней, включая VEGFR, PDGFR, KIT и RAF.
Этот препарат показан в качестве монотерапии при следующих видах лечения у взрослых пациентов:
Для пациентов, которые ранее получали стандартные схемы лечения, такие как химиотерапия на основе фторурацила, анти-VEGF-терапия или анти-EGFR-терапия, или которым эти методы лечения не подходят.
Для пациентов, у которых заболевание прогрессировало после предшествующего лечения иматинибом или сунитинибом, или у которых наблюдается непереносимость этих препаратов.
Для пациентов, которые ранее получали лечение сорафенибом.
Этот препарат должен быть назначен врачом, имеющим опыт в противоопухолевом лечении.
Стандартная доза этого препарата составляет 160 мг (4 таблетки по 40 мг), принимаемые внутрь один раз в день в течение 3 недель с последующим 1-недельным перерывом. Курс лечения составляет 4 недели.
При обнаружении пропущенной дозы примите ее как можно скорее; не принимайте двойную дозу в один и тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу. Если после приема лекарства возникает рвота, дополнительная доза не требуется.
Продолжайте лечение до тех пор, пока не исчезнет клинический эффект или не возникнет непереносимая токсичность.
Дозировка может быть временно приостановлена и/или уменьшена в зависимости от индивидуальной безопасности и переносимости, при этом каждое увеличение дозы составляет 40 мг (1 таблетка). Минимальная рекомендуемая суточная доза составляет 80 мг, а максимальная - 160 мг.
В зависимости от тяжести реакции и рецидива может быть выбрана поддерживающая доза, снижение дозы, приостановка приема (по крайней мере, на 7 дней) или полное прекращение приема. При первой реакции 2-й степени уменьшите дозу на 40 мг; при первой реакции 3-й степени приостановите лечение как минимум на 7 дней и возобновите лечение с уменьшенной дозой 40 мг после выздоровления. При повторных тяжелых реакциях, четвертой степени 2-й или третьей степени 3-й степени 3-й степени необходимо постоянное прекращение приема препарата.
Корректируйте в зависимости от уровня АЛТ/АСТ и билирубина. Прекратите лечение, когда АЛТ/АСТ в 5-20 раз превысит верхнюю границу нормы (3-я степень). Если после выздоровления польза превышает риск, дозу можно уменьшить и возобновить прием препарата; в случае возникновения рецидива требуется постоянное прекращение приема. Необходимо окончательно отменить препарат, если АЛТ/АСТ в 20 раз превышает верхнюю границу нормы (4-я степень) или если уровень трансаминаз в 3 раза превышает верхнюю границу, а билирубина в 2 раза превышает верхнюю границу.
При легких нарушениях коррекция дозы не требуется; данные об умеренных нарушениях ограничены и требуется тщательный мониторинг; при тяжелых нарушениях лечение не рекомендуется.
Коррекция дозы не требуется; исследования терминальной стадии почечной недостаточности не проводились, но модели предполагают, что коррекция не требуется.
Коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика у лиц в возрасте 29-85 лет существенно не отличается.
Безопасность и эффективность не установлены.
Клинических данных о применении препарата у беременных женщин нет. Исходя из механизма действия, существует потенциальный риск повреждения плода. Используйте с осторожностью, только если польза явно превышает риск. Женщинам детородного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 8 недель после его прекращения.
Неясно, выделяется ли этот препарат и его метаболиты с грудным молоком человека. Исследования на животных показали выделение молока; грудное вскармливание следует прекратить на время лечения.
Данные о людях отсутствуют. Исследования на животных свидетельствуют о возможном неблагоприятном воздействии на мужскую и женскую фертильность.
Тяжелые повреждения печени, кровотечения, перфорация желудочно-кишечного тракта, инфекции (в некоторых случаях может быть летальный исход).
Боль, кожные реакции на руках и ногах, повышенная утомляемость, диарея, снижение аппетита и потребления пищи, гипертония, инфекции. 3. Классификация по заболеваемости
тромбоцитопения, анемия, снижение аппетита, артериальная гипертензия, дизартрия, диарея, стоматит/мукозит, тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышение уровня трансаминаз, кожные реакции на руках и ногах, сыпь, утомляемость, боль, запор, лихорадка, потеря веса.
лейкопения, гипотиреоз, гипокалиемия, гипофосфатемия, гипокальциемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гиперурикемия, обезвоживание, головная боль, тремор, периферическая невропатия, нарушение вкуса, сухость во рту, гастроэзофагеальный рефлюкс, гастроэнтерит, выпадение волос, сухость кожи, эксфолиативная сыпь, мышечные спазмы, протеинурия, повышенный уровень амилазы/липазы, аномальные показатели свертываемости крови. (3) Редко (≥1/1000~<1/100): реакции гиперчувствительности, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, гипертонический криз, панкреатит, поражения ногтей, многоформная эритема.
Тромботическая микроангиопатия, кератоакантома/плоскоклеточный рак кожи, синдром обратимой задней энцефалопатии, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Аневризма и расслоение артерий, энцефалопатия, связанная с гипераммониемией.
Тяжелое поражение печени: в основном возникает в первые 2 месяца лечения; уровень смертности у японских пациентов составляет приблизительно 1,5%, что значительно выше, чем в других группах населения.
Кровоизлияния: Частота встречаемости - 18,2%, в группе плацебо - 9,5%; кровоизлияния со смертельным исходом составляют приблизительно 0,7%, поражая центральную нервную систему, органы дыхания, пищеварения и мочевыделительную систему. Инфекция: Уровень заболеваемости в контрольной группе составил 31,6%, в группе плацебо - 17,2%; летальный исход составил приблизительно 1,0%.
Кожные реакции на руках и ногах: уровень заболеваемости различными типами опухолей составляет 51-67%, что выше у пациентов азиатской национальности.
Артериальная гипертензия: Относительно распространенная, часто возникающая в начале лечения.
Нарушение функции щитовидной железы: Повышение уровня тиреотропного гормона (ТТГ) наблюдалось у 34,6% пациентов; примерно 4,6% потребовалась заместительная гормональная терапия.
Противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к этому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
Гепатотоксичность: Нарушение функции печени встречается относительно часто и может привести к серьезным или даже смертельным последствиям. Контролируйте функцию печени каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем ежемесячно.
Инфекция: Повышенный риск заражения; при возникновении тяжелой инфекции прекратите лечение.
Кровотечение: Внимательно наблюдайте за пациентами из группы высокого риска; навсегда прекратите лечение, если возникнет сильное кровотечение, требующее неотложного вмешательства.
Перфорация желудочно-кишечного тракта/свищ: Немедленно прекратите лечение, если оно возникнет.
Ишемия/инфаркт миокарда: Внимательно наблюдайте за пациентами из группы высокого риска; приостановите или прекратите лечение в зависимости от тяжести. Энцефалопатия, вызванная гипераммониемией: Немедленно оцените изменения в психическом состоянии; прекратите прием лекарств после постановки диагноза.
Синдром обратимой задней энцефалопатии: Прекратите прием лекарств и назначьте поддерживающее лечение после постановки диагноза.
Артериальная гипертензия: Контролируйте артериальное давление до и во время лечения; в тяжелых случаях временно приостановите или уменьшите дозировку.
Аневризма/расслоение артерий: ингибиторы VEGF могут повышать риск; перед назначением лечения оцените факторы риска.
Тромботическая микроангиопатия: Немедленно прекратите прием лекарств при возникновении тромботической микроангиопатии и немедленно обратитесь к врачу.
Плохое заживление ран: Прекратите прием лекарств до и после серьезной операции; послеоперационное восстановление должно оцениваться на основании клинической оценки.
Кожная токсичность: Часто встречается; рекомендуется профилактическое и симптоматическое лечение.
Ненормальные лабораторные показатели: Регулярно контролируйте уровень электролитов, функцию щитовидной железы и ферментов поджелудочной железы; своевременно вмешивайтесь.
Регорафениб - это низкомолекулярный ингибитор ···...【Детали】
Дозировка и прием Регорафениба должны осуществ···...【Детали】
Регорафениб показан взрослым пациентам с метас···...【Детали】
Помимо желаемого терапевтического эффекта, рег···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Если вы обнаружили, что пропустили прием препарата, примите его как можно скорее; однако, если уже почти пришло время принимать следующий прием, пропустите пропущенный прием.
Не принимайте в два раза больше обычной дозы.
Не кормите грудью во время использования этого продукта и, по крайней мере, в течение двух недель после последнего приема.
Грейпфрут и грейпфрутовый сок могут взаимодействовать с регорафенибом, что может вызвать побочные реакции. Не употребляйте грейпфрутовые продукты во время приема регорафениба.
Также избегайте приема растительных добавок, содержащих зверобой продырявленный (Hypericum perforatum).
Регорафениб - это низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы многоцелевого действия, предназначенный для лечения резистентных опухолей, таких как метастатический колоректальный рак, метастатическая стромальная опухоль желудочно-кишечного тракта и гепатоцеллюлярная карцинома.
<ссылка>Регорафениб показан для лечения метастатического колоректального рака у пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, ингибитора фактора роста эндотелия сосудов (анти-VEGF-терапия)., и, если ген KRAS относится к дикому типу (немутированному), ингибитор рецептора эпидермального фактора роста (анти-EGFR терапия).
Американское общество клинической онкологии утверждает, что регорафениб или трифлуридин/типирацил могут рассматриваться в качестве терапии третьей или четвертой линии для пациентов с распространенным колоректальным раком независимо от статуса RAS/BRAF; однако эти препараты особенно рекомендуются пациентам с метастатическим колоректальным раком дикого типа, ранее получавшим лечение фторпиримидином, оксалиплатином, иринотекан, бевацизумаб и анти-СКФ-терапия.
Показан для лечения местнораспространенных, неоперабельных или метастатических стромальных опухолей желудочно-кишечного тракта у пациентов, которые ранее получали лечение иматинибом и сунитинибом (FDA присвоило статус орфанного препарата для лечения этого вида рака).
Показан для лечения гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов, которые ранее получали лечение сорафенибом (FDA присвоило сорафенибу статус орфанного препарата для лечения этого вида рака).
Контролируйте артериальное давление перед началом лечения.
Перед началом лечения определите уровень сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) и билирубина.
Проверка статуса беременности у женщин с репродуктивным потенциалом.
В течение первых 6 недель лечения еженедельно контролируйте артериальное давление, затем каждый цикл или чаще, по клиническим показаниям.
Контролируйте уровень сывороточных аминотрансфераз (АЛТ и АСТ) и билирубина по крайней мере каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев лечения, затем ежемесячно или чаще по клиническим показаниям.
Прекратите прием регорафениба по крайней мере за 2 недели до плановой операции. Не принимайте регорафениб в течение как минимум 2 недель после серьезной операции и до тех пор, пока не произойдет адекватное заживление раны.
Если регорафениб применяется у пациентов, получающих кумариновые антикоагулянты (например, варфарин), следует чаще контролировать МНО.
Принимайте в одно и то же время каждый день после приема пищи с низким содержанием жира (<600>
160 мг один раз в день в 1-21-й дни каждого 28-дневного цикла. Продолжайте прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
160 мг один раз в день в 1-21-й дни каждого 28-дневного цикла. Продолжайте прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
160 мг один раз в день в 1-21-й дни каждого 28-дневного цикла. Продолжайте прием до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Если вы пропустили прием, примите его как можно скорее в тот же день. Не принимайте двойную дозу на следующий день, чтобы восполнить пропущенную дозу.
При возникновении токсичности 3-й или 4-й степени лечение следует прервать. При токсичности 4-й степени производитель рекомендует прекратить лечение навсегда; производитель заявляет, что лечение может быть возобновлено только после излечения от токсичности 4-й степени, если потенциальная польза превышает риск.
При возобновлении лечения после восстановления после первого проявления токсичности 3-й или 4-й степени (исключая гепатотоксичность или инфекцию) следует использовать уменьшенную дозу до 120 мг в день.
Если токсичность 3-й или 4-й степени (исключая гепатотоксичность или инфекцию) рецидивирует при приеме препарата в дозе 120 мг в сутки, снова прервите лечение; при возобновлении приема после выздоровления еще раз снизьте дозу до 80 мг в сутки.
Если суточная доза в 80 мг не переносится пациентом, следует навсегда прекратить лечение.
For Grade 2 Toxicity
First occurrence (regardless of duration): Reduce dose to 120 mg daily.
No improvement within 7 days after initial reduction, or second occurrence: Interrupt treatment; when restarting, reduce further to 80 mg daily.
Third occurrence: Permanently discontinue if 80 mg daily is not tolerated.
For Grade 3 Toxicity
First occurrence: Interrupt treatment for at least 7 days; after recovery, restart at a reduced dose of 120 mg daily.
Second occurrence: Interrupt treatment again for at least 7 days; after recovery, restart at a further reduced dose of 80 mg daily.
Third occurrence: Permanently discontinue if 80 mg daily is not tolerated.
For Grade 3 Toxicity (AST and/or ALT >5 times ULN but ≤20 times ULN):
First occurrence: Interrupt treatment; after recovery, restart at a reduced dose of 120 mg daily only if the potential benefit outweighs the risk.
Recurrence: Permanently discontinue treatment.
For Grade 4 Toxicity (AST and/or ALT >20 times ULN):
Any occurrence: Permanently discontinue treatment.
For Grade 2 or higher (AST and/or ALT >3 times ULN) with concurrent bilirubin >2 times ULN.
Any occurrence: Permanently discontinue treatment.
If symptomatic grade 2 hypertension occurs, temporarily interrupt treatment.
If grade 3 or 4 infection, or worsening of any grade infection occurs, temporarily interrupt treatment; restart at the same dose after infection resolves.
For patients with mild (total bilirubin ≤ ULN and AST > ULN, or total bilirubin > ULN but ≤1.5 times ULN) or moderate (total bilirubin >1.5 times but ≤3 times ULN, with any AST level) pre-existing hepatic impairment: No dose adjustment required. Monitor closely for adverse reactions.
For patients with severe pre-existing hepatic impairment (total bilirubin >3 times ULN): Not recommended.
Mild, moderate, or severe renal impairment: No dose adjustment required.
End-stage renal disease requiring dialysis: Appropriate dosage has not been determined.
No specific dosage recommendations at present.
No initial dose adjustment required for Asian patients.
Image from public sources (e.g., FDA website, manufacturer's website) for reference only.
None known.
The prescribing information includes a boxed warning regarding the risk of hepatotoxicity. Severe and sometimes fatal hepatotoxicity has been reported, typically presenting as hepatocellular injury; onset usually occurs within the first 2 months of treatment. Liver function test abnormalities were reported more frequently in Asian patients compared to White patients.
Monitor serum ALT, AST, and bilirubin before treatment initiation, at least every 2 weeks during the first 2 months of treatment, then monthly or more frequently as clinically indicated.
If these levels rise above pretreatment levels, monitor liver function tests weekly until they return to baseline or improve to less than 3 times ULN.
If hepatotoxicity occurs, interrupt treatment, then reduce dose or permanently discontinue based on the severity and persistence of the toxicity.
Infections have been reported, sometimes fatal. The most common infections included urinary tract infection, nasopharyngitis, mucocutaneous and systemic fungal infections, and pneumonia.
If infection occurs, interrupt treatment based on the severity of the infection.
Increased risk of bleeding; some fatal events reported.
If severe or life-threatening bleeding occurs, permanently discontinue treatment.
For patients receiving concomitant warfarin, monitor INR more frequently.
Gastrointestinal perforation (including 8 deaths) was reported in 0.6% of 4518 patients treated with regorafenib in clinical trials. Gastrointestinal fistula formation has also been reported.
If gastrointestinal perforation or fistula occurs, discontinue treatment.
Skin and subcutaneous tissue reactions are common, including palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (hand-foot skin reaction) and severe rash requiring dose modification.
If skin toxicity occurs, implement supportive measures; temporary interruption, dose reduction, or permanent discontinuation may be necessary depending on the severity and persistence of the toxicity.
Increased risk of hypertension, typically occurring during the first treatment cycle.
Ensure blood pressure is controlled before treatment initiation.
Monitor blood pressure weekly for the first 6 weeks of treatment, then every cycle, or more frequently as clinically indicated. If hypertension is severe or uncontrolled, temporarily or permanently discontinue treatment.
Cardiac ischemia and myocardial infarction have been reported.
If new or acute onset of cardiac ischemia or myocardial infarction occurs, interrupt treatment. After the acute cardiac ischemic event resolves, treatment may be restarted if the potential benefit outweighs the risk.
One case of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome was reported among 4800 patients treated with regorafenib in clinical trials.
Consider the possibility of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome in patients presenting with headache, seizure, visual disturbance, confusion, or altered mental function. Diagnosis requires magnetic resonance imaging.
Discontinue regorafenib in patients who develop reversible posterior leukoencephalopathy syndrome.
The effect of regorafenib on wound healing has not been specifically studied; however, VEGFR inhibitors may impair wound healing.
Discontinue regorafenib at least 2 weeks before scheduled surgery. The decision to restart treatment after surgery should be based on clinical assessment of adequate wound healing.
The safety of restarting treatment after wound healing is unknown.
May cause fetal harm, as evidenced by embryolethality and teratogenicity in animal studies. Avoid pregnancy during treatment and for 2 months after the last dose. If used during pregnancy or if the patient becomes pregnant, apprise of the potential hazard to the fetus.
May cause fetal harm.
In rats, regorafenib is secreted into milk; it is unknown whether it is secreted into human milk. The effects on the nursing infant or on milk production are also unknown. Discontinue breastfeeding during treatment and for 2 weeks after the last dose.
Females and males of reproductive potential should use effective contraception during treatment and for 2 months after the last dose.
Impaired fertility was observed in male and female animals.
Safety and efficacy have not been established.
In animals exposed at levels below those associated with the recommended human dose, dose-dependent dental changes and vascular dilation, as well as persistent growth and thickening of the femoral epiphyseal growth plate, were observed after repeated dosing.
No overall differences in safety and efficacy compared to younger adults, but the incidence of grade 3 or 4 hypertension was higher in elderly patients.
Mild or moderate hepatic impairment does not affect systemic exposure; however, monitor closely for adverse reactions.
Not studied in patients with severe hepatic impairment (total bilirubin >3 times ULN) and use is not recommended.
Severe renal impairment (Clcr 15–29 mL/min) does not affect systemic exposure.
Not studied in patients with end-stage renal disease requiring dialysis.
Asian patients have a higher incidence of palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (hand-foot skin reaction) and liver function abnormalities; dose adjustment is not recommended.
Adverse reactions occurring in ≥20% of patients: Pain (including gastrointestinal and abdominal pain), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (hand-foot skin reaction), asthenia/fatigue, diarrhea, decreased appetite/decreased food intake, hypertension, infection, dysphonia, hyperbilirubinemia, fever, mucositis, weight loss, rash, nausea.
Strong CYP3A4 inhibitors: May increase systemic exposure of regorafenib, decrease systemic exposure of M-2 and M-5, and increase the incidence of adverse reactions. Avoid concomitant use.
Strong CYP3A4 inducers: May decrease systemic exposure of regorafenib, increase systemic exposure of M-5, and reduce the efficacy of regorafenib. Avoid concomitant use.
In vitro studies suggest that regorafenib and/or its active metabolites inhibit certain CYP isoenzymes; patient studies showed no clinically important effects on AUC or concentration of probe substrates for CYP2C8, 2C19, or 3A4 isoenzymes, while the AUC of a CYP2C9 probe substrate was increased by 25%.
BCRP substrates: May increase systemic exposure of BCRP substrates. Monitor for toxicity of BCRP substrates closely.
P-gp substrates: No clinically important interactions are expected; in vitro studies suggest regorafenib inhibits P-gp, but clinical data show no effect on the pharmacokinetics of a P-gp probe substrate.
Drugs affecting P-gp or BCRP: May affect exposure of M-2 and M-5; clinical significance has not been determined.
At clinically relevant concentrations, regorafenib inhibits multiple receptor tyrosine kinases in vitro, including vascular endothelial growth factor receptors (VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3), platelet-derived growth factor receptors (PDGFR-α, PDGFR-β), fibroblast growth factor receptors (FGFR1, FGFR2), and tyrosine kinase with immunoglobulin and epidermal growth factor homology (TIE-2).
It also inhibits other receptor kinases involved in normal cellular functions and pathological processes (e.g., RET, c-Kit, DDR2, TrkA, EphA-2, Raf-1, b-Raf, mutant b-Raf, SAPK2, Ptk5, Bcr-Abl, CSF-1R).
Inhibits tumor angiogenesis in vivo; inhibits tumor growth and metastasis in mouse cancer models.
The major circulating metabolites M-2 and M-5 are equipotent to regorafenib in biochemical and cellular assays.
Bioavailability: Peak plasma concentration of regorafenib is reached approximately 4 hours after oral administration.
Food effect: Co-administration with a high-fat meal (945 calories, 54.6 g fat) increased regorafenib AUC by 48% and decreased AUC of active metabolites M-2 and M-5 by 20% and 51%, respectively. Co-administration with a low-fat meal (319 calories, 8.2 g fat) increased AUC of regorafenib, M-2, and M-5 by 36%, 40%, and 23%, respectively.
Extent: It is unknown whether regorafenib distributes into human milk.
Plasma protein binding: >99% for regorafenib, M-2, and M-5.
Primarily metabolized by CYP3A4 and UGT1A9. The major circulating metabolites M-2 (N-oxide metabolite) and M-5 (N-oxide and N-desmethyl metabolite) have similar steady-state concentrations and in vitro activity to the parent drug. Metabolism of regorafenib to M-2 is mediated by CYP3A4; the enzyme(s) that convert M-2 to M-5 have not been identified. Regorafenib undergoes enterohepatic circulation.
Elimination pathways: Primarily excreted in feces (71%; 47% as parent drug, 24% as metabolites), with a lesser amount excreted in urine (19%).
Half-life: Approximately 28 hours for regorafenib, 25 hours for M-2, and 51 hours for M-5.
In patients with hepatocellular carcinoma and mild or moderate hepatic impairment, systemic exposures of regorafenib, M-2, and M-5 were similar to those in patients with normal hepatic function. In patients with mild renal impairment, systemic exposures of regorafenib, M-2, and M-5 were similar to those in patients with normal renal function.
Age, body weight, race, and gender have no significant effect on the pharmacokinetics of regorafenib.
Oral tablets, store at 25°C (excursions permitted between 15-30°C). Store in the original container, keep tightly closed, and keep the desiccant inside; 7 weeks after first opening the bottle, discard any unused tablets.
1. Immediately inform the clinician of signs and symptoms of infection (e.g., fever, severe cough or sore throat, difficulty breathing, burning or pain during urination, unusual vaginal discharge or irritation).
2. Inform the clinician of signs and symptoms of unusual bleeding, such as bruising, dizziness.
3. Immediately inform the clinician if severe abdominal pain, persistent bloating, chills, nausea, vomiting, dehydration, or high fever occurs.
27 сентября 2012 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение регорафениба для лечения пациентов с колоректальным раком, который прогрессировал после предыдущего лечения и распространился на другие части тела (метастазы).
Регорафениб - это мультикиназный ингибитор, который блокирует несколько ферментов, способствующих росту рака. Препарат был рассмотрен в рамках программы приоритетного обзора FDA, которая предусматривает ускоренный шестимесячный обзор препаратов, которые обеспечивают значительный прогресс в лечении или предоставляют альтернативный вариант лечения при отсутствии адекватной терапии.
Регорафениб был одобрен на месяц раньше срока, установленного Законом о плате за отпускаемые по рецепту лекарства, - 27 октября 2012 г., даты, которую агентство первоначально установило для завершения рассмотрения заявки на препарат.
"Регорафениб - это новейшее средство для лечения колоректального рака, которое демонстрирует способность увеличивать выживаемость пациентов и является вторым препаратом, одобренным для лечения пациентов с колоректальным раком за последние два месяца", - сказал Ричард Паздур, доктор медицины, директор отдела гематологических и онкологических препаратов Центра оценки и исследований лекарственных средств FDA.
По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, колоректальный рак является третьим по распространенности видом рака как у мужчин, так и у женщин в Соединенных Штатах и третьей по значимости причиной смерти от рака как среди мужчин, так и среди женщин. По оценкам Национального института здравоохранения, в 2012 году у 143 460 американцев будет диагностирован колоректальный рак, а 51 690 человек умрут от этого заболевания.
Безопасность и эффективность регорафениба были оценены в ходе единственного клинического исследования с участием 760 пациентов с ранее получавшим лечение метастатическим колоректальным раком. Пациенты были случайным образом распределены для получения регорафениба или плацебо, а также наилучшей поддерживающей терапии, которая включает в себя методы лечения, помогающие контролировать побочные эффекты и симптомы рака. Пациенты продолжали лечение до тех пор, пока их рак не прогрессировал или побочные эффекты не становились неприемлемыми.
Результаты исследования показали, что у пациентов, получавших регорафениб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией, медиана выживаемости составила 6,4 месяца по сравнению с 5 месяцами у пациентов, получавших плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией. Результаты также показали, что среднее время до роста опухоли (выживаемость без прогрессирования) составило 2 месяца у пациентов, получавших регорафениб в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией, по сравнению с 1,7 месяцами у пациентов, получавших плацебо в сочетании с наилучшей поддерживающей терапией.
Регорафениб был одобрен с прилагаемым предупреждением, чтобы предупредить пациентов и медицинских работников о том, что у пациентов, получавших регорафениб в ходе клинических исследований, наблюдалась тяжелая и фатальная гепатотоксичность. Наиболее частыми побочными эффектами, о которых сообщалось у пациентов, получавших регорафениб, были слабость или утомляемость, снижение аппетита, синдром кистей и стоп (также известный как ладонно-подошвенный синдром эритродизестезии), диарея, язвы во рту, потеря веса, инфекции, высокое кровяное давление и изменение громкости или качества голоса (дисфония).
В августе 2012 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило применение препарата Залтрап (зив-афлиберцепт) в комбинации с химиотерапевтическим препаратом ФОЛФИРИ (фолиновая кислота, фторурацил и иринотекан) для лечения взрослых с метастатическим колоректальным раком.
Регорафениб - это пероральный мультикиназный ингибитор, разработанный компанией Bayer, обладающий широким спектром побочных эффектов, в первую очередь гепатотоксичностью, кожными реакциями на руках и ногах, гипертонией и диареей.
Регорафениб показан для лечения следующих трех типов солидных опухолей у взрослых пациентов, которые ранее получали терапию:
Для пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана, терапию анти-VEGF и, при наличии RAS дикого типа, терапию анти-EGFR.
Для пациентов с местнораспространенным, неоперабельным или метастатическим GIST, которые ранее получали лечение иматинибом и сунитинибом.
Для пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые ранее получали лечение сорафенибом.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя) только для справки.
В течение первых 2 месяцев лечения может произойти тяжелое и даже смертельное повреждение печени, характеризующееся повреждением гепатоцеллюлярной системы. Контролируйте функцию печени (АЛТ, АСТ, билирубин) каждые 2 недели в течение первых 2 месяцев, а затем ежемесячно. Окончательно прекратите прием препарата, если АСТ или АЛТ превышают верхнюю границу нормы в 20 раз или превышают верхнюю границу нормы в 3 раза при одновременном повышении уровня билирубина в 2 раза выше верхней границы нормы. Также сообщалось о случаях гипераммониемической энцефалопатии, риск развития которой выше у пациентов с печеночной дисфункцией, метастазами в печени или первичным раком печени.
Высокая частота встречаемости, чаще всего при первом цикле лечения. Проявления включают ладонно-подошвенную эритему, шелушение, боль и отек. Требуется прерывание приема, уменьшение дозы или полное прекращение приема препарата, а также поддерживающая терапия.
Усталость/астения, диарея, гипертония, снижение аппетита/уменьшение потребления пищи, инфекции, кровотечения, дисфония, гипербилирубинемия, сыпь, мукозит, потеря веса.
(1) Тяжелая инфекция: Прервите лечение при возникновении инфекции 3-й степени или выше или при обострении любой степени инфекции.
(2) Сильное кровотечение: При возникновении сильного или опасного для жизни кровотечения необходимо немедленно прекратить лечение.
(3) Перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула: в случае их возникновения немедленно прекратите прием препарата.
(4) Ишемия сердца или инфаркт: Прервать лечение из-за вновь возникшей острой ишемии сердца, осторожно возобновить после оценки риска.
(5) Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии: Проявляется судорогами, сильной головной болью, нарушениями зрения, изменением психического статуса; навсегда прекратить прием препарата.
Часто: анемия, лимфопения, тромбоцитопения, гипофосфатемия, повышение АСТ, АЛТ, гипербилирубинемия, повышение уровня липазы.
Температура: от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F); допускаются отклонения от 15°C до 30°C.
Храните в оригинальной упаковке. Не вынимайте осушитель. После первого вскрытия плотно закройте крышку флакона.
Все неиспользованные таблетки следует утилизировать в течение 7 недель после первого вскрытия. Храните осушитель во флаконе.
На рынке уже доступно несколько версий препарата Регорафениб, и цены варьируются в зависимости от версии. За стандартную следует принимать фактическую цену покупки.
Ниже приведены справочные цены на зарубежных рынках исключительно в информационных целях; фактические цены могут колебаться:
1. Лаосская версия Lucius: Регорафениб содержит 40 мг × 28 таблеток в упаковке по цене около 70 долларов США.
2. Индийская версия Natco: Технические характеристики регорафениба включают 3 небольшие упаковки по 40 мг × 28 таблеток в упаковке по цене приблизительно 317 долларов США за коробку, что эквивалентно примерно 106 долларам США за маленькую коробку.
Регорафениб отпускается по рецепту врача. Пациентам не следует приобретать его самостоятельно по неофициальным каналам, а фактическое применение должно проводиться под руководством профессионального врача.
Рекомендуемая доза регорафениба составляет 160 мг (четыре таблетки по 40 мг), принимаемые внутрь один раз в день в течение первых 21 дня каждого 28-дневного цикла, после чего следует 7-дневный перерыв. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Принимайте в определенное время каждый день, запивая теплой водой. Следует принимать после приема пищи с низким содержанием жира (определяемой как пища, содержащая менее 600 калорий и менее 30% жира). Не принимайте две дозы в один и тот же день, чтобы восполнить пропущенную дозу предыдущего дня.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя и т.д.) только для справки.
Постоянное прекращение приема препарата требуется в следующих ситуациях:
Непереносимость дозы 80 мг.
АСТ или АЛТ > в 20 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН).
АСТ или АЛТ >в 3 раза выше, чем в норме, при одновременном повышении уровня билирубина >в 2 раза выше, чем в норме.
Рецидив повышения АСТ или АЛТ более чем в 5 раз выше нормы после снижения дозы до 120 мг.
Любые побочные реакции 4-й степени (за исключением случаев, когда потенциальная польза превышает риск).
Храните Регорафениб при комнатной температуре 25°C (77°F); допускается кратковременное повышение температуры при температуре от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F), что соответствует стандартам USP по контролю комнатной температуры. Не замораживать.
Храните лекарство в оригинальной упаковке. Не перекладывайте таблетки в органайзеры для ежедневных или еженедельных таблеток. Флакон содержит осушитель, который сохраняет лекарство сухим; не выбрасывайте его. Плотно закрывайте флакон сразу после каждого вскрытия.
По истечении 7 недель с даты первого вскрытия флакона все неиспользованные таблетки следует выбросить. Рекомендуется указывать дату вскрытия на флаконе.
Избегайте попадания влаги и высоких температур. Таблетки покрыты пленочной оболочкой и не чувствительны к свету, но все же рекомендуется хранить их в оригинальной упаковке.
Просроченные или ненужные лекарства следует утилизировать в соответствии с местными правилами, а не выбрасывать небрежно.
Все лекарственные препараты следует хранить в недоступном для детей месте.
Svanga (регорафениб) - пероральный мультикиназный ингибитор, разработанный немецкой компанией Bayer AG. Впервые он был одобрен в Соединенных Штатах в 2012 году и выпущен в материковом Китае в 2017 году. Его можно приобрести в обычных больницах.
Препарат Svanga в настоящее время включен в Национальный каталог медицинского страхования и относится к лекарствам категории B. Пациенты могут получить его по следующим каналам:
1. Крупные больницы: Приобретайте лекарства в больничной аптеке по рецепту лицензированного врача. Предоставляется возмещение по медицинской страховке, но конкретный размер возмещения варьируется в зависимости от региона и типа медицинской страховки.
2. Учреждения медицинского обслуживания: Если вы хотите приобрести другие варианты препарата Сванга, вы можете приобрести их в местных медицинских учреждениях. После покупки препарат можно отправить по почте.
Рекомендуемая доза составляет 160 мг (4 таблетки по 40 мг) один раз в день в течение 21 дня с последующим 7-дневным перерывом, что составляет полный 28-дневный цикл лечения. Лечение следует продолжать до прогрессирования заболевания или появления невыносимой токсичности.
Изображение взято из общедоступных источников (таких как веб-сайт FDA, веб-сайт производителя оригинального лекарственного средства и т.д.) только для справки.
Принимайте в одно и то же время каждый день, проглатывая таблетку целиком, запивая большим количеством воды. Не разламывайте и не крошите ее.
Следует принимать после приема пищи с низким содержанием жира: под блюдом с низким содержанием жира понимается пища, содержащая менее 600 калорий и менее 30% жира (например, рис, нежирное мясо, вареные овощи и т.д.). Диета с высоким содержанием жиров изменяет всасывание препарата, что влияет на эффективность и безопасность.
Если вы пропустили прием, примите его, как только вспомните, в тот же день. Не удваивайте дозу на следующий день.
(1) Со стороны пищеварительной системы: диарея, потеря аппетита, тошнота, рвота, стоматит.
(2) Со стороны системной системы: повышенная утомляемость, лихорадка, потеря веса.
(3) Со стороны кожи: сыпь, выпадение волос.
(4) Прочие: инфекции, кровотечения, охриплость голоса.
(5) Лабораторные нарушения: анемия, лимфопения, тромбоцитопения, повышение АСТ, АЛТ, гипербилирубинемия, гипофосфатемия, повышение уровня липазы.
(1) Тяжелая инфекция, сильное кровотечение, перфорация желудочно-кишечного тракта или фистула, ишемия или инфаркт миокарда.
(2) Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии, проявляющийся судорогами, сильной головной болью, нарушениями зрения, изменением сознания.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
