Претоманид следует применять в составе комбинированной терапии с бедаквилином и линезолидом.
Способ применения и дозы претоманида
1. Обычная доза для взрослых при резистентном туберкулезе
(1) Претоманид: 200 мг перорально один раз в день в течение 26 недель.
(2) Бедаквилин: 400 мг перорально один раз в день в течение первых 2 недель, затем по 200 мг перорально три раза в неделю (с интервалом не менее 48 часов между приемами) в течение оставшихся 24 недель. В качестве альтернативы, можно принимать внутрь по 200 мг один раз в день в течение первых 8 недель, затем принимать внутрь по 100 мг один раз в день в течение оставшихся 18 недель. Общая продолжительность лечения составляет 26 недель.
(3) Линезолид:
Предпочтительная схема приема: 600 мг внутрь один раз в день в течение 26 недель. При возникновении миелосупрессии, периферической нейропатии или оптической нейропатии дозу можно снизить до 300 мг один раз в день или отменить линезолид. <р> Альтернативная схема приема: 1200 мг внутрь один раз в день в течение 26 недель. При возникновении миелосупрессии, периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва дозу можно снизить до 600 мг один раз в день, затем снизить до 300 мг один раз в день или отменить линезолид. <
Принципы прекращения деятельности
(1) Если прием претоманида или бедаквилина прекращен, следует прекратить весь комбинированный курс лечения.
(2) Если прием линезолида окончательно прекращен в течение первых 4 недель лечения подряд, следует прекратить прием бедаквилина и претоманида.
(3) Если прием линезолида прекращен после первых 4 недель лечения, продолжайте принимать бедаквилин и претоманид.
3. Меры предосторожности при использовании
(1) Претоманид следует применять вместе с бедаквилином и линезолидом.
(2) При необходимости продолжительность этой комбинированной терапии может быть продлена более чем на 26 недель.
4. Рекомендации по применению
(1) Перед началом комбинированной терапии: оценить наличие признаков/симптомов заболевания печени (например, усталость, анорексия, тошнота, желтуха, потемнение мочи, болезненность печени, гепатомегалия) и провести лабораторные анализы, включая АЛТ, АСТ, щелочную фосфатазу и билирубин. Сделайте полный анализ крови; проверьте уровень калия, кальция и магния в сыворотке крови и, в случае отклонений, проведите коррекцию. Перед началом терапии необходимо сделать ЭКГ.
(2) Во время лечения: Претоманид следует применять только в рамках рекомендованного режима дозирования вместе с бедаквилином и линезолидом. Комбинированный режим следует применять под непосредственным наблюдением. Этот препарат следует принимать во время еды.
Проглотите таблетку целиком, запив водой. Пациентам, испытывающим трудности с глотанием, таблетку можно измельчить и суспендировать в стаканчике для питья с одной чайной ложкой (приблизительно 5 мл) воды комнатной температуры, или же таблетку можно замочить в стаканчике для питья с одной чайной ложкой воды комнатной температуры на 4-5 минут, а затем измельчить все оставшиеся твердые части. Тщательно перемешайте содержимое чашки, а затем сразу же принимайте внутрь.
Чтобы в стаканчике не осталось остатков препарата, промойте его дополнительной чайной ложкой воды и немедленно введите раствор для полоскания. Не храните смесь для последующего использования.
(3) Информирование пациента: Необходимо подчеркнуть необходимость прохождения полного курса терапии. Если врач прерывает комбинированный курс лечения по соображениям безопасности, пропущенные дозы могут быть восполнены в конце терапии. Не следует восполнять дозы линезолида, пропущенные только из-за побочных реакций на линезолид.
Коррекция дозы претоманида
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Данные о пациентах с нарушением функции почек отсутствуют.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Данные о пациентах с нарушением функции печени отсутствуют. Если во время лечения развивается гепатотоксичность (проявляющаяся в повышении уровня трансаминаз, сопровождающемся повышением уровня общего билирубина более чем в 2 раза по сравнению с верхней границей нормы, повышением уровня трансаминаз более чем в 8 раз по сравнению с верхней границей нормы или повышением уровня трансаминаз более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, сохраняющимся в течение более 2 недель), вся комбинация режим приема следует прервать.
Применение претоманидов в определенных группах населения
1. Беременность
Нет исследований или доступных данных о применении претоманида беременными женщинами, которые бы указывали на какие-либо риски, связанные с приемом препарата. Существует риск, связанный с активным туберкулезом во время беременности. При применении таблеток претоманида в комбинации с бедаквилином и линезолидом информация о беременности, касающаяся бедаквилина и линезолида, также применима к этой комбинированной схеме лечения.
2. Период лактации
Нет информации о наличии претоманида в грудном молоке у женщин или его влиянии на выработку молока или на состояние грудных детей. Претоманид был обнаружен в молоке лактирующих крыс. Если лекарственное средство содержится в молоке животных, вполне вероятно, что оно будет присутствовать и в грудном молоке человека.
Учитывая потенциальную возможность возникновения побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в таблетках претоманида и любые возможные побочные эффекты таблеток претоманида для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основное заболевание матери.
3. Мужчины с репродуктивным потенциалом
У самцов крыс и мышей, получавших претоманид перорально, наблюдалось снижение фертильности и/или токсичность для яичек. Эти эффекты коррелировали с гормональными изменениями у грызунов, включая снижение уровня ингибина В сыворотке крови и повышение уровня ФСГ и ЛГ в сыворотке крови.
Нельзя исключать возможность снижения фертильности и токсичности для яичек у людей мужского пола.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения таблеток претоманида у детей не были установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
В клинических исследованиях комбинированного режима приема таблеток претоманида, бедаквилина и линезолида не участвовало достаточное количество пациентов в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.
6. Нарушение функции печени
Влияние нарушения функции печени на безопасность, эффективность и фармакокинетику претоманида неизвестно.
7. Нарушение функции почек
Влияние нарушения функции почек на безопасность, эффективность и фармакокинетику претоманида неизвестно.
