Мавакамтен - селективный, аллостерический, обратимый ингибитор сердечного миозина. Дозу необходимо подбирать в динамике в зависимости от сердечной функции пациента и изменений в клиническом состоянии.
Способ применения и дозы Мавакамтена
1. Рекомендации по лечению перед началом лечения
Подтвердите, что женщины с репродуктивным потенциалом не беременны и используют эффективные средства контрацепции.
2. Дозировка
Назначение или повышение дозы мавакамтена не рекомендуется пациентам с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ)<55%.>
3. Способ применения
Капсулы следует проглатывать целиком; не разламывайте, не вскрывайте и не разжевывайте капсулы.
4. Пропущенная или отложенная доза
Если доза пропущена, примите ее как можно скорее, а следующую запланированную дозу следует принять в обычное время на следующий день. Точное время суток не имеет решающего значения, но не следует принимать две дозы в один и тот же день.
5. Продолжение лечения и его прерывание
При назначении или титровании мавакамтена сначала учитывают ФВЛЖ, затем градиент ФВЛЖ по Вальсальве и клиническое состояние пациента, чтобы определить соответствующую дозу мавакамтена. Для пациентов с симптомами и нормальным или почти нормальным давлением Вальсальвы (приблизительно 30 мм рт.ст.) перед началом приема мавакамтена может быть рассмотрена возможность оценки градиента давления левого желудочка после физической нагрузки. Следуйте алгоритму начала и поддерживающей терапии, чтобы составить соответствующий график дозирования мавакамтена и контроля за его состоянием.
Если во время приема мавакамтена ФВЛЖ<50%,>
Коррекция дозы Мавакамтена
Одновременное применение со слабыми или умеренными ингибиторами CYP2C19 или умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4
1. Для пациентов, получающих стабильное лечение слабым ингибитором CYP2C19 или умеренным ингибитором CYP3A4, рекомендуемая начальная доза мавакамтена составляет 5 мг перорально один раз в день.
2. Для пациентов, находящихся на стабильном лечении умеренным ингибитором CYP2C19 или сильным ингибитором CYP3A4, рекомендуемая начальная доза мавакамтена составляет 2,5 мг перорально один раз в день. Если на 4-й или 8-й неделе артериальное давление по Вальсальве составляет менее 20 мм рт.ст., лечение мавакамтеном следует прервать.
3. Если ФВЛЖ ≥50%, лечение может быть возобновлено в дозе 2,5 мг один раз в день через 4 недели. Если лечение возобновляется на 12-й неделе, повторно проверьте клиническое состояние, градиент ФВЛЖ по Вальсальве и ФВЛЖ через 4 недели и поддерживайте текущую дозу в течение следующих 8 недель, если только ФВЛЖ не<50%.>
4. Пациентам, начинающим лечение слабым или умеренно выраженным ингибитором CYP2C19 или умеренно выраженным или сильным ингибитором CYP3A4, следует снизить дозу мавакамтена до следующего более низкого уровня суточной дозы (мг) (т.е. с 15 мг до 10 мг; с 10 мг до 5 мг; или с 5 мг до 2,5 мг).
5. Назначьте клиническое и эхокардиографическое обследование через 4 недели после начала приема ингибитора и не повышайте дозу мавакамтена до следующего более высокого суточного уровня (в мг) в течение 12 недель после начала приема ингибитора. Избегайте одновременного применения слабых или умеренных ингибиторов CYP2C19 и умеренных или сильных ингибиторов CYP3A4 у пациентов, получающих стабильную терапию мавакамтеном в дозе 2,5 мг, поскольку более низкая суточная доза недоступна.
Использование Мавакамтена в особых группах населения
1. Беременность
Согласно данным, полученным на животных, мавакамтен может нанести вред плоду при применении беременными женщинами. Нет данных о применении мавакамтена у людей во время беременности для оценки риска серьезных врожденных дефектов, связанных с приемом препарата, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода. Сопутствующее заболевание матери представляет опасность как для матери, так и для плода во время беременности. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске воздействия мавакамтена на плод во время беременности.
В исследованиях эмбрионально-фетального развития на животных у крыс наблюдалось связанное с мавакамтеном снижение средней массы тела плода, уменьшение оссификации скелета плода и увеличение потерь после имплантации (ранняя и/или поздняя резорбция), а также увеличение пороков развития внутренних органов и скелета как у кроликов, так и у крыс при одинаковых дозах воздействия. к тем, которые достигаются при максимальной рекомендуемой дозе для человека (MRHD).
2. Период лактации
Неизвестно, содержится ли мавакамтен в грудном молоке человека или животных, его воздействие на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья, а также клиническую потребность матери в приеме мавакамтена и любые возможные неблагоприятные последствия применения мавакамтена для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного заболевания матери.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Согласно данным, полученным на животных, мавакамтен может нанести вред плоду при применении беременными женщинами. Перед началом лечения мавакамтеном убедитесь, что женщины с репродуктивным потенциалом не беременны.
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом мавакамтен и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Комбинированные гормональные контрацептивы (ГКС), содержащие комбинацию этинилэстрадиола и норэтиндрона, могут применяться одновременно с мавакамтеном. Однако мавакамтен может снижать эффективность некоторых других ГКС. При одновременном применении этих препаратов и в течение 4 месяцев после приема последней дозы мавакамтена пациентам рекомендуется применять дополнительные негормональные контрацептивы или альтернативные методы контрацепции.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность мавакамтена у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Безопасность, эффективность и фармакокинетика были одинаковыми у пациентов в возрасте ≥65 лет и более молодых пациентов.
6. Нарушение функции печени
Пациентам с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью Б) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Экспозиция мавакамтена (AUC) была увеличена до 220% у пациентов с легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной (по шкале Чайлд-Пью В) печеночной недостаточностью по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени.
Пациентам с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести не требуется дополнительной коррекции дозы, кроме как в соответствии с рекомендуемым алгоритмом титрования дозы и графиком наблюдения. Последствия тяжелой печеночной недостаточности (класс С по Чайлд-Пью) неизвестны.
