Лусутромбопаг - это пероральный агонист рецепторов тромбопоэтина (TPO-RA), назначаемый для лечения тромбоцитопении у взрослых пациентов с хроническими заболеваниями печени, которым назначена процедура.
Показания к применению Лузутромбопага
Тромбоцитопения, связанная с хроническими заболеваниями печени
Лусутромбопаг показан для лечения тромбоцитопении у пациентов с хроническими заболеваниями печени, которым назначено хирургическое вмешательство.
Его не следует применять для нормализации количества тромбоцитов.
Дозировка и способ применения Лусутромбопага
1. Мониторинг
Определите количество тромбоцитов до начала лечения и не более чем за 2 дня до процедуры.
2. Способ применения
Принимайте внутрь один раз в день в течение 7 дней подряд, начиная за 8-14 дней до запланированной процедуры; пациент должен пройти процедуру в течение 2-8 дней после приема последней дозы.
Прием пищи не влияет на эффективность препарата.
3. Дозировка
3 мг один раз в день в течение 7 дней подряд.
4. Как обращаться с пропущенной дозой
Если пропущена доза, примите ее как можно скорее в тот же день, когда вспомнили о ней. Примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
5. Коррекция дозы в определенных группах населения
(1). Нарушение функции печени
Пациентам с хроническими заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.
(2). Нарушение функции почек
Производитель не дает конкретных рекомендаций по дозировке.
(3). Пациентам пожилого возраста
Производитель не дает конкретных рекомендаций по дозировке.
Противопоказаний к приему лузутромбопага
Не выявлено.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального сайта FDA, официального сайта производителя оригинала) только для справки.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме Лусутромбопага
Тромботические/тромбоэмболические осложнения
Сообщалось о тромботических и тромбоэмболических осложнениях у пациентов с хроническими заболеваниями печени, получавших агонисты рецепторов тромбопоэтина (TPO-RAs), включая Лусутромбопаг.
Пациентам с известными факторами риска развития тромбоэмболии, включая наследственные протромботические состояния (например, мутация фактора V Лейдена, мутация протромбина 20210A, дефицит антитромбина, дефицит протеина С или протеина S), следует учитывать потенциальный повышенный риск.
Используйте только в том случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск у пациентов с активным тромбозом в анамнезе или в анамнезе ранее имевшимся, или с недостаточным гепатопетальным кровотоком (портальным кровотоком).
Применение Лузутромбопага в определенных группах населения
1. Беременность
Нет достаточных данных о людях; в исследованиях на животных наблюдались неблагоприятные последствия для развития при воздействии препарата, значительно превышающем те, которые достигаются при рекомендованной дозе для человека.
Беременные женщины должны быть проинформированы о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
В исследованиях на крысах наблюдалось выделение с молоком; неизвестно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком у женщин. Влияние на выработку молока у младенцев, находящихся на грудном вскармливании, также неизвестно.
Женщинам рекомендуется не кормить грудью во время лечения и, по крайней мере, в течение 28 дней после приема последней дозы. Производитель рекомендует прервать грудное вскармливание во время лечения и на 28 дней после приема последней дозы и отказаться от грудного молока, вырабатываемого в этот период.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
4. Применение в пожилом возрасте
Недостаточно опыта лечения пациентов старше 65 лет, чтобы определить, отличается ли реакция пожилых пациентов от реакции молодых людей. Никаких клинически значимых различий в наблюдаемых реакциях выявлено не было.
5. Нарушение функции печени
У пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью (класс А или В по Чайлд-Пью) существенных изменений фармакокинетики не наблюдалось. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) пиковая концентрация в плазме крови и системное воздействие были снижены на 20-30% по сравнению с пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
6. Нарушение функции почек
У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≥30 мл/мин) существенных изменений фармакокинетики не наблюдалось.
Фармакокинетика у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина<30>
Побочные реакции при применении лусутромбопага
Распространенные побочные реакции включают головную боль.
Лекарственное взаимодействие Лусутромбопага
Этот препарат метаболизируется изоферментами CYP (включая CYP4A11). Исследования in vitro показали низкий потенциал ингибирования изоферментов CYP (1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A4/5). Исследования in vitro показали, что этот препарат не индуцирует CYP1A2, CYP2C9 или CYP3A4, а также не индуцирует уридиндифосфат-глюкуронозилтрансферазы (UGT) UGT1A3, UGT1A6 или UGT2B7.
Исследования in vitro показали, что этот препарат является субстратом P-гликопротеина (P-gp) и белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP). Он обладает низким потенциалом ингибирования P-gp, BCRP, полипептидов, транспортирующих органические анионы (OATP) 1B1 или 1B3, переносчиков органических катионов (OCT) 1 или 2, переносчиков органических анионов (OAT) 1 или 3, белков, выводящих множественные лекарственные средства и токсины (MATE) 1 или 2K, или экспорта желчных солей насос (BSEP).
1. Антациды или минеральные добавки, содержащие поливалентные катионы
Клинически значимых эффектов на воздействие лузутромбопага не ожидается.
2. Специфические лекарственные препараты
(1). Карбонат кальция: Не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию лузутромбопага.
(2). Циклоспорин: Не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию лузутромбопага.
(3). Мидазолам: Не оказывает клинически значимого влияния на экспозицию мидазолама.
Механизм действия Лусутромбопага
Взаимодействует с трансмембранным доменом рецептора тромбопоэтина (ТПО), стимулируя пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов в клетках-предшественниках костного мозга, тем самым увеличивая выработку тромбоцитов и их количество в зависимости от воздействия.
Среднее время достижения максимального количества тромбоцитов составляет 12 дней; у пациентов, получавших дозу 3 мг в сутки, среднее максимальное количество тромбоцитов (без переливания тромбоцитов) составило 86 900/мм3.
Фармакокинетика Лусутромбопага
1. Всасывание
Биодоступность
Фармакокинетика зависит от дозы в диапазоне однократных доз 1-50 мг. После многократного приема равновесная концентрация достигается через 5 дней, а коэффициент накопления составляет приблизительно 2.
После приема внутрь максимальная концентрация лусутромбопага в плазме крови достигается в течение 6-8 часов.
Начало
Среднее время достижения максимального количества тромбоцитов: 12 дней.
Еда
Пища с высоким содержанием жиров не оказывает влияния на фармакокинетику Лусутромбопага.
2. Распределение
Связывание с белками плазмы >99%.
3. Метаболизм
Метаболизируется изоферментами CYP (включая CYP4A11).
4. Способ устранения
Выводится с калом (83%) и мочой (1%). Выведение препарата с калом в неизмененном виде составляет 14% от введенной дозы.
Ожидается, что гемодиализ не повлияет на его выведение. Период полувыведения составляет приблизительно 27 часов.
Фармакокинетика лузутромбопага в отдельных популяциях
1. Печеночная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести (класс А или В по шкале Чайлд-Пью)
Существенных изменений фармакокинетики нет.
2. Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью)
Максимальная концентрация в плазме крови и системное воздействие снижаются на 20-30% по сравнению с пациентами с легкой и умеренной печеночной недостаточностью.
3. Легкая или умеренная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≥30 мл/мин)
Существенных изменений фармакокинетики нет.
Хранение Лусутромбопага
Хранить при температуре 20-25°C (допустимые отклонения от 15-30°C) в оригинальной упаковке.
Информация для консультирования пациентов
1. Информируйте пациентов о риске тромботических или тромбоэмболических осложнений.
2. Информируйте пациентов о важности информирования их лечащего врача о существующих или планируемых сопутствующих лекарствах (включая отпускаемые по рецепту, безрецептурные, диетические или растительные добавки) и любых сопутствующих заболеваниях.
3. Проинформируйте пациенток детородного возраста о важности информирования своего лечащего врача, если они беременны или планируют забеременеть, или планируют кормить грудью. Проинформируйте пациенток о том, что этот препарат следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза оправдывает потенциальный риск для плода.
