Лазертиниб (Леклаза) - противоопухолевый препарат, относящийся к ингибиторам киназы рецепторов эпидермального фактора роста (EGFR) третьего поколения. Когда лазертиниб используется в комбинации с амивантамабом, его противоопухолевая активность in vivo превосходит эффективность любого из этих препаратов по отдельности.
Показания к применению лазертиниба (Леклазы)
Немелкоклеточный рак легких
В комбинации с амивантамабом для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) в качестве первой линии терапии, у которых имеются делеции экзона 19 рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) или мутации замещения L858R в экзоне 21, выявленные с помощью теста, одобренного FDA.
Способ применения и дозы
(I) Скрининг перед началом лечения
Выберите пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) на основании наличия делеций экзона 19 EGFR или мутаций замещения экзона 21 L858R в образцах опухоли или плазмы; если мутация не обнаружена в образце плазмы, протестируйте опухолевую ткань.
(II) Подготовка и профилактические меры перед использованием
1. В течение первых 4 месяцев лечения рекомендуется профилактическая антикоагулянтная терапия; прием антагонистов витамина К не рекомендуется. Если в течение первых 4 месяцев не возникает признаков или симптомов венозной тромбоэмболии, может быть рассмотрен вопрос о прекращении профилактической антикоагулянтной терапии.
2. Используйте смягчающие средства, не содержащие спирта (например, изопропиловый спирт, этанол), и примите профилактические меры (например, пероральные антибиотики), чтобы снизить риск кожных реакций. Посоветуйте пациентам носить защитную одежду, использовать солнцезащитные кремы широкого спектра действия UVA/UVB и ограничить пребывание на солнце во время лечения и в течение 2 месяцев после него.
(III) Способ введения
<сильный>Прием внутрь
Лазертиниб (Леклаза) можно принимать как с пищей, так и без нее. Таблетки следует глотать целиком. Не разрезать, не крошить и не разжевывать.
<сильный>Пропущенный прием
Если прием препарата был пропущен в течение 12 часов, проинструктируйте пациента принять пропущенную дозу. Если с момента назначенного времени прошло более 12 часов, попросите пациента принять следующую дозу в следующее назначенное время.
(Внутривенно) Рекомендуемая доза для взрослых
Рекомендуемая доза при немелкоклеточном раке легких
Рекомендуемая доза составляет 240 мг один раз в день в комбинации с амивантамабом.
Меры предосторожности при приеме препарата
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Если лазертиниб назначается в тот же день, его можно принимать в любое время перед приемом амивантамаба.
Для получения информации о рекомендуемой дозировке амивантамаба, пожалуйста, обратитесь к инструкции по назначению амивантамаба.
(V) Рекомендуемая схема снижения дозы при побочных реакциях
<сильная>Начальная доза
240 мг перорально один раз в день
<сильный>Снижение первой дозы
160 мг внутрь один раз в день
<сильное>Повторное снижение дозы
80 мг внутрь один раз в день
<сильное>Снижение дозы в третий раз
Прекратите прием лазертиниба (Леклазы).
(VI) Коррекция дозы для отдельных групп населения
<сильная>печеночная недостаточность
Легкая (общий билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН, ИЛИ общий билирубин ≤ в 1,5 раза выше ВГН при любой АСТ) или умеренная (общий билирубин ≤ в 1,5-3 раза выше ВГН при любой АСТ) печеночная недостаточность: Коррекция дозы не требуется.
<сильный>Нарушение функции почек
Легкая или умеренная почечная недостаточность (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30-89 мл/мин): Коррекция дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста
Конкретных рекомендаций по дозировке нет.
Рекомендуемая статья: Способ применения и дозы лазертиниба
Предупреждения и меры предосторожности при приеме лазертиниба (Леклазы)
Случаи венозной тромбоэмболии
Серьезные и потенциально смертельные случаи венозной тромбоэмболии (включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии) имели место, главным образом, в течение первых 4 месяцев лечения.
В течение первых 4 месяцев лечения следует назначать профилактические антикоагулянты; прием антагонистов витамина К не рекомендуется.
Следите за признаками и симптомами венозной тромбоэмболии и оказывайте соответствующую медицинскую помощь. При возникновении венозной тромбоэмболии следует приостановить прием лазертиниба и амивантамаба в зависимости от степени тяжести.
Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
Возможно развитие интерстициального заболевания легких или пневмонита.
Следите за появлением новых или ухудшающихся симптомов, указывающих на интерстициальное заболевание легких/пневмонит, таких как одышка, кашель и лихорадка. При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонит немедленно прекратите прием лазертиниба и амивантамаба; при подтверждении - окончательно прекратите прием.
Токсичность для глаз
Может возникнуть токсическое воздействие на глаза, включая кератит.
В зависимости от тяжести заболевания прием амивантамаба может быть приостановлен, сокращен или полностью прекращен; прием лазертиниба может быть продолжен. Пациенты с новыми или ухудшающимися глазными симптомами должны быть незамедлительно направлены к офтальмологу.
Токсичность для эмбриона и плода
Исследования на животных показали, что лазертиниб может нанести вред плоду при воздействии, близком к уровню воздействия на человека, включая снижение выживаемости эмбрионов и веса плода у крыс, а также пороки развития у кроликов.
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения лазертинибом и в течение 3 недель после приема последней дозы; рекомендовать мужчинам, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, принимать те же меры контрацепции.
Применение лазертиниба (Леклазы) в определенных группах населения
<сильный>Беременность
Основываясь на механизме действия и результатах исследований на животных, этот препарат может нанести вред плоду.
<сильная>Лактация
Нет данных о присутствии лазертиниба или его метаболитов в грудном молоке, влиянии на грудных детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока.
Самки и самцы с репродуктивным потенциалом
Может нанести вред плоду. Перед началом лечения проверьте состояние беременности.
Женщинам рекомендуется использовать средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш репродуктивного потенциала, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 3 недель после приема последней дозы.
Рекомендуемая продолжительность контрацепции во время лечения амивантамабом указана в инструкции по назначению амивантамаба.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами.
<сильная>печеночная недостаточность
Пациентам с легкой (общий билирубин ≤ ВГН и АСТ > ВГН, ИЛИ общий билирубин ≤ в 1,5 раза больше ВГН при любой АСТ) или умеренной (общий билирубин в 1,5-3 раза больше ВГН при любой АСТ) печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется; последствия для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью неизвестны.
<сильная>почечная недостаточность
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется; побочные эффекты у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестны.
Побочные реакции, связанные с приемом лазертиниба (Леклазы)
Распространенные побочные реакции при применении в комбинации с Амивантамабом
<сильный>Распространенные побочные реакции (≥20%)
Сыпь, токсичность для ногтей, реакции, связанные с инфузией (амивантамаб), скелетно-мышечные боли, отеки, стоматит, венозная тромбоэмболия, парестезии, повышенная утомляемость, диарея, запор, инфекция COVID-19, кровотечения, сухость кожи, снижение аппетита, зуд, тошнота, токсичность для глаз.
Распространенные лабораторные отклонения 3 или 4 степени (≥2%)
Снижение уровня альбумина, натрия, повышение уровня АЛТ, калия, гемоглобина, АСТ, ГГТ, магния.
Лекарственные взаимодействия лазертиниба (Леклазы)
Сильные или умеренные индукторы CYP3A4: Избегайте одновременного применения; рассмотрите альтернативные препараты.
Субстраты CYP3A4: Может усиливать воздействие субстратов CYP3A4; следите за побочными реакциями.
Субстраты BCRP: Может усиливать воздействие субстратов BCRP; следите за побочными реакциями.
Примечание: Из-за нехватки места, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке производителя. Конкретные лекарственные препараты следует назначать под руководством врача.
Лазертиниб (Леклаза) Фармакокинетика
<сильное>всасывание: Концентрация в плазме крови
Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови: от 2 до 4 часов. По сравнению с приемом пищи натощак пища с высоким содержанием жиров не оказывает существенного влияния на фармакокинетику лазертиниба.
Распространение
Связывание с белками плазмы: 99,2%.
Элиминация: Путь элиминации
Главным образом путем конъюгации с глутатионом (ферментативной или неферментативной), с участием CYP3A4 в качестве второстепенного пути. Выводится в основном с калом (86%), с незначительным количеством неизмененного препарата с мочой (<0,2%).>
Период полураспада: 3,7 дня.
Место хранения
Хранить при температуре 20-25°C; допускаются перегрузки при температуре 15-30°C.
Противопоказания
Не указано иное.
