Гефитиниб (торговое название: Iressa; родовое название: Gefitinib) - это пероральный ингибитор тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), используемый для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), имеющим мутации, повышающие чувствительность к гену EGFR.
I. Показания к применению
В качестве монотерапии, гефитиниб показан взрослым пациентам с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), имеющим мутации, активирующие тирозинкиназу EGFR; в некоторых случаях он также может быть использован у пациентов с местнораспространенный или метастатический НМРЛ, у которых ранее не проводилась химиотерапия на основе платины и таксана (лечение второй/третьей линии).
ii. Способ применения и дозы
1. Рекомендуемая доза
250 мг один раз в день.
Прием внутрь, как с пищей, так и без нее.
Рекомендуется принимать препарат каждый день в одно и то же время.
2. Способ применения
Проглотите таблетку сразу целиком, запив водой.
Если вы не можете проглотить таблетку целиком, ее можно разделить в зависимости от ситуации или растворить в половине стакана негазированной питьевой воды и медленно проглотить.
Измельчать не нужно; размешивайте до полного растворения (около 15 минут) и сразу же пейте.
Промойте стаканчик еще половиной стакана воды и выпейте, чтобы доза полностью усвоилась; также препарат можно вводить через назогастральный зонд.
3. Лечение пропущенной дозы и рвоты
Пропущенная доза: Если вы вспомнили о ней более чем за 12 часов до приема следующей дозы, можно принять пропущенную дозу; если менее чем за 12 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в обычное время. Не следует удваивать дозу.
Рвота: Если в течение 30 минут после приема препарата возникнет рвота, повторите прием препарата еще раз и сообщите об этом врачу.
Если рвота возникает более чем через 30 минут после приема, дополнительная доза не требуется.
4. Коррекция дозы
Общие сведения: Коррекция дозы в зависимости от возраста, веса, пола, расы, функции почек (клиренс креатинина > 20 мл/мин) или печеночной недостаточности средней и тяжелой степени, обусловленной метастазами в печень, не требуется.
Токсические реакции: При непереносимой диарее или кожных побочных реакциях лечение может быть прервано на срок до 14 дней.
Впоследствии возобновите прием в суточной дозе 250 мг.
Если после прерывания лечение все еще остается невыносимым, прекратите лечение и рассмотрите альтернативную терапию.
Особые группы населения: С осторожностью применять у пациентов с клиренсом креатинина ≤ 20 мл/мин; при плохом метаболизме CYP2D6 коррекция дозы не требуется, но следует тщательно контролировать побочные реакции.
Применение в педиатрии: Из-за недостаточного количества исследований и подтверждения его безопасности и эффективности у детей или подростков, он не рекомендуется для применения у детей или подростков подросткового возраста.
iii. Побочные реакции
Распространенные побочные реакции при применении гефитиниба
Следующие побочные реакции наблюдались у ≥20% пациентов: кожные реакции/сыпь (такие как угревая сыпь, пятнисто-папулезная сыпь, эритема, генерализованная сыпь, папулезная сыпь, зудящая сыпь, макулярная сыпь, сухость кожи) и диарея.
iv. Предупреждения и меры предосторожности
1. Тестирование на мутацию EGFR
Перед началом лечения запущенного/метастатического НМРЛ первой линии необходимо проверить наличие мутации EGFR в опухолевой ткани.
Если образец опухоли не поддается оценке, можно провести анализ циркулирующей опухолевой ДНК (ctDNA) в крови (плазме).
2. Мониторинг интерстициальных заболеваний легких (ИЛЛ)
При ухудшении респираторных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) немедленно прервите лечение и проведите обследование.
Если ILD подтвердится, окончательно прекратите лечение и обеспечьте симптоматическое лечение.
3. Мониторинг гепатотоксичности
Регулярно контролируйте функцию печени. С осторожностью назначайте препарат пациентам с легким или умеренным повышением активности печеночных трансаминаз; рассмотрите возможность отмены препарата, если его повышение ухудшится.
4. Риск перфорации желудочно-кишечного тракта
Пациенты с сопутствующими заболеваниями желудочно-кишечного тракта (язвами), курильщики, пожилого возраста, при одновременном приеме стероидов/НПВП и метастатических опухолях кишечника подвергаются более высокому риску и должны находиться под пристальным наблюдением.
5. Лечение глазных симптомов
При появлении симптомов, связанных с кератитом (воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь, нарушение зрения, боль/покраснение глаз), немедленно обратитесь к офтальмологу.
Если язвенный кератит подтвердится, прервите лечение; окончательно прекратите, если симптомы не проходят или повторяются.
Против лекарственного взаимодействия
1. Избегайте одновременного применения с индукторами CYP3A4 (такими как фенитоин, карбамазепин, рифампицин, барбитураты, зверобой продырявленный), которые могут снижать концентрация гефитиниба в плазме крови и его влияние на эффективность.
2. Одновременное применение с варфарином может привести к повышению МНО или кровотечению; регулярно контролируйте протромбиновое время/МНО.
3. Препараты, значительно повышающие рН желудка (такие как ранитидин и другие средства, снижающие кислотность), могут снижать концентрацию гефитиниба и влиять на эффективность.
4. Одновременное применение с винорелбином может усугубить нейтропению.
ви. Использование в особых группах населения
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
2. Период лактации
У мышей гефитиниб и его метаболиты выделяются с грудным молоком; неизвестно, попадают ли эти вещества в грудное молоко человека. Поэтому женщинам, принимающим гефитиниб, не следует кормить грудью.
3. Женщины и мужчины, способные к деторождению
Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение, по крайней мере, 2 недель после прекращения лечения.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
5. Пожилые пациенты
В двух контролируемых исследованиях не наблюдалось общих различий в безопасности между пожилыми и молодыми пациентами.
В отношении пациентов в возрасте 65 лет и старше имеется недостаточный клинический опыт, чтобы определить, существуют ли различия в эффективности лечения между пожилыми и молодыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
В исследованиях сообщалось о повышении системного воздействия у пациентов с нарушением функции печени, вызванным циррозом печени легкой (по шкале Чайлд-Пью А), средней (по шкале Чайлд-Пью В) или тяжелой (по шкале Чайлд-Пью С) степени.
Пациенты с нарушением функции печени должны находиться под наблюдением на предмет возможных побочных реакций.
7. Нарушение функции почек
Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились, однако менее 4% препарата и его метаболитов выводятся почками.
8. Фармакогеномные аспекты
Поскольку системное воздействие гефитиниба может быть значительно повышено у пациентов с нарушением метаболизма изофермента цитохрома Р-450 2D6, пациенты с этим известным генотипом должны находиться под тщательным наблюдением на предмет возникновения побочных реакций.
vii. Противопоказания
Повышенная чувствительность к гефитинибу или любым другим вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.
Женщины, кормящие грудью.
viii. срок годности
24 месяца.
IX. Условия хранения
Хранить в недоступном для детей месте; при комнатной температуре, в защищенном от высокой температуры, света и влаги месте.
