Футбатиниб - это ингибитор киназы, нацеленный на FGFR, который показан взрослым пациентам с ранее леченной внутрипеченочной холангиокарциномой, в которой происходят слияния или перестройки FGFR2. Во время лечения следует соблюдать следующие меры предосторожности.
I. Оценка и подготовка к лечению
1. Подтверждение генетического тестирования
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие слияния генов FGFR2 или других перестроек в опухоли, поскольку это является основой для отбора пациентов. В настоящее время не существует одобренной FDA сопутствующей диагностики; для скрининга следует использовать проверенные методы тестирования (такие как секвенирование следующего поколения).
2. Базовое офтальмологическое обследование
Футибатиниб может вызывать отслойку пигментного эпителия сетчатки (РПЭ). Перед началом лечения следует провести комплексное офтальмологическое обследование, включая оптическую когерентную томографию (ОКТ) желтого пятна, в качестве основы для последующего мониторинга.
3. Проверка состояния беременности
Этот препарат токсичен для эмбрионов и плода. Женщины с репродуктивным потенциалом должны пройти тестирование на беременность перед началом лечения, и лечение следует начинать только после того, как беременность будет исключена.
ii. Мониторинг и последующее наблюдение во время лечения
1. Регулярный офтальмологический контроль
Офтальмологические осмотры (включая ОКТ) следует проводить каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев лечения и каждые 3 месяца после этого. При появлении таких визуальных симптомов, как затуманенное зрение, вспышки света или черные точки, требуется немедленное обращение к врачу с последующим наблюдением каждые 3 недели до устранения симптомов или отмены препарата. Сухость глаз можно купировать симптоматически с помощью искусственных слез или смазывающих гелей для глаз.
2. Мониторинг уровня фосфатов в сыворотке крови
Гиперфосфатемия является распространенным фармакодинамическим эффектом этого препарата и может привести к минерализации мягких тканей, кальцификации и кальцинозу сосудов. Во время лечения следует регулярно контролировать уровень фосфатов в сыворотке крови: при уровне фосфатов в сыворотке крови ≥5,5 мг/дл следует начать диету с низким содержанием фосфатов и терапию, снижающую уровень фосфатов; при уровне фосфатов в сыворотке крови >7 мг/дл следует скорректировать режим снижения уровня фосфатов и уменьшить дозу, прервать или следует рассмотреть вопрос о постоянном прекращении приема препарата.
3. Наблюдение за другими побочными реакциями
Общие побочные реакции включают токсичность для ногтей, боль в опорно-двигательном аппарате, запор, диарею, повышенную утомляемость, сухость во рту, алопецию, стоматит, боль в животе, сухость кожи, артралгию, нарушение слуха, сухость глаз, тошноту, снижение аппетита, инфекцию мочевыводящих путей, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии и рвоту. Их следует регулярно оценивать и лечить симптоматически.
iii. Администрация и меры предосторожности по технике безопасности
1. Правильный способ введения
Рекомендуемая доза составляет 20 мг один раз в день, принимаемая с пищей или без нее, примерно в одно и то же время каждый день. Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая, не разжевывая, не расщепляя и не растворяя. Если прием пропущен более чем на 12 часов или после приема возникает рвота, восполнять пропущенную дозу не следует; возобновите прием следующей запланированной дозы.
2. Профилактика лекарственного взаимодействия
Футбатиниб является субстратом CYP3A. Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP3A (например, итраконазолом) или сильными индукторами CYP3A (например, рифампицином), поскольку повышенное воздействие может усилить токсичность, а пониженное - снизить эффективность. Во время лечения следует избегать употребления грейпфрута и продуктов из него.
3. Репродуктивная безопасность и лактация
Женщины с репродуктивным потенциалом и мужчины, у которых есть партнерши с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Женщины не должны кормить грудью во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
4. Принципы коррекции дозы
Побочные реакции следует контролировать в зависимости от степени тяжести: при реакциях 3-й степени следует прекратить прием препарата и, после восстановления до 1-й степени или исходного уровня, возобновить прием в первоначальной дозе или, при необходимости, в уменьшенной дозе; при реакциях 4-й степени следует навсегда прекратить прием препарата. При первом снижении дозы до 16 мг, при втором - до 12 мг, и пациентам, которые не переносят 12 мг, следует навсегда прекратить прием препарата.
