АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЯвляясь препаратом нового поколения, нацеленным именно на FGFR2, этот препарат обеспечивает новый, высокоэффективный и хорошо переносимый вариант лечения для некоторых пациентов с холангиокарциномой, которые ранее получали ограниченное лечение и имели очень плохой прогноз.
Этот препарат показан в качестве монотерапии для лечения взрослых пациентов с местнораспространенной или метастатической холангиокарциномой, содержащей слияния или перестройки гена рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2), у которых наблюдалось прогрессирование заболевания после, по крайней мере, одной линии системной терапии.
Лечение этим препаратом должен начинать врач, имеющий опыт в диагностике и лечении рака желчевыводящих путей. Перед назначением необходимо подтвердить наличие слияния или перестройки гена FGFR2 с помощью соответствующего метода тестирования.
Рекомендуемая начальная доза составляет 20 мг внутрь, один раз в день.
Если прием препарата был пропущен более чем на 12 часов или после приема возникла рвота, дополнительная доза не требуется; следующую дозу следует принимать в назначенное время.
Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления непереносимой токсичности.
Все пациенты должны ограничить потребление фосфатов с пищей. Терапию, снижающую уровень фосфатов, следует начинать, когда уровень фосфатов в сыворотке крови составляет ≥5,5 мг/дл.
Если уровень фосфатов в сыворотке крови составляет >7 мг/дл, дозу этого препарата следует скорректировать в зависимости от продолжительности и тяжести гиперфосфатемии. Длительная гиперфосфатемия может привести к кальцификации мягких тканей, включая кальцификацию кожи, кровеносных сосудов и миокарда.
Если прием этого препарата прекращен или уровень фосфора в сыворотке крови падает ниже нормы, следует прекратить терапию, снижающую уровень фосфора, и ограничить потребление фосфора в рационе, чтобы предотвратить тяжелую гипофосфатемию, которая может проявляться в виде спутанности сознания, судорог, очагового неврологического дефицита, сердечной недостаточности, дыхательной недостаточности, мышечной слабости, рабдомиолиза и гемолитической анемии.
Активные ингибиторы CYP3A: Избегайте одновременного применения с сильнодействующими ингибиторами CYP3A4, такими как итраконазол; если это неизбежно, уменьшите дозу этого препарата до следующего более низкого уровня и тщательно контролируйте переносимость.
Активные/промежуточные индукторы CYP3A: Избегайте одновременного применения с сильнодействующими или промежуточными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин; если это неизбежно, постепенно увеличивайте дозу этого препарата и проводите тщательный мониторинг.
Общую токсичность можно устранить путем снижения дозы или прекращения лечения в зависимости от степени тяжести. Рекомендуемый режим снижения дозы:
Начальная доза снижена на 16 мг один раз в день;
Вторая доза снижена на 12 мг один раз в день;
Если прием 12 мг один раз в день по-прежнему непереносим, необходимо полностью прекратить прием.
Уровень фосфора в сыворотке крови 5,5-7,0 мг/дл: Начните терапию, снижающую уровень фосфора, еженедельно проводите мониторинг и поддерживайте первоначальную дозу.
Уровень фосфора в сыворотке крови 7,0-10,0 мг/дл: Усилить терапию, снижающую уровень фосфора, проводить еженедельный мониторинг и снизить дозу на один уровень; если уровень фосфора падает до ≤7,0 мг/дл в течение 2 недель, поддерживайте эту дозу; в противном случае продолжайте снижать дозу; если через две недели уровень фосфора остается >7,0 мг/дл при повторном снижении дозы прекратите лечение и возобновите его в дозе, принятой до прекращения приема препарата, после выздоровления. Содержание фосфора в сыворотке крови >10,0 мг/дл: Усилить терапию, снижающую содержание фосфора, приостановить прием препаратов до уровня ≤7,0 мг/дл и снизить дозу на один уровень после выздоровления.; если после двухнедельного снижения дозы состояние не улучшается, прекратите прием препарата навсегда.
При бессимптомном течении: сохраняйте первоначальную дозу и усиливайте наблюдение.
Умеренное нарушение зрения: Приостановите прием препарата и уменьшите дозу на один уровень после улучшения; рассмотрите возможность окончательного прекращения приема в случае рецидива или стойкого отсутствия улучшения.
Значительное ухудшение зрения: Приостановите прием до исчезновения симптомов и после выздоровления уменьшите дозу на два уровня; при рецидиве или отсутствии улучшения следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема.
Максимальная скорректированная острота зрения пораженного глаза составляет менее 20/200: рассмотрите возможность окончательного прекращения приема.
Степень 3: Приостановите прием лекарств до восстановления до 1-й степени или исходного уровня; если гематологическая токсичность исчезнет в течение одной недели, можно возобновить прием первоначальной дозы; при других проявлениях токсичности уменьшите дозу на один уровень после восстановления.
4-я степень: Полная отмена препарата.
Прием внутрь в одно и то же время ежедневно, во время еды или натощак. Таблетку проглатывают целиком, чтобы обеспечить полную дозировку.
Коррекция дозы не требуется.
При легкой и умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 30-89 мл/мин) коррекция дозы не требуется; данные о тяжелой почечной недостаточности или пациентах, находящихся на диализе, отсутствуют.
Пациентам с легкой, среднетяжелой или тяжелой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется; однако в настоящее время отсутствуют данные о безопасности применения препарата при тяжелой печеночной недостаточности.
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
Нет данных о применении препарата беременными женщинами. Исследования на животных показали эмбриональную токсичность для плода; применение препарата следует рассматривать только в том случае, когда польза превышает риск. Женщины детородного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы; перед введением необходимо пройти тест на беременность.
Неясно, выделяется ли этот препарат с грудным молоком женщины. Грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение одной недели после приема последней дозы.
Данные о состоянии человека отсутствуют. Исходя из фармакологических эффектов, нельзя исключать потенциального влияния на мужскую и женскую фертильность.
Гиперфосфатемия (89,7%), аномалии ногтей (44,1%), запор (37,2%), выпадение волос (35,2%), диарея (33,8%), сухость во рту (31,0%), утомляемость (31,0%), тошнота (28,3%), сухость кожи (27,6%), повышенный уровень аспартата аминотрансфераза (26,9%), боль в животе (24,8%), стоматит (24,8%), рвота (23,4%), синдром кисти-стопы (22,8%), артралгия (21,4%), снижение аппетита (20,0%).
Распространенные серьезные побочные реакции включают кишечную непроходимость (1,4%) и мигрень (1,4%). 7,6% пациентов навсегда прекратили прием препарата из-за побочных реакций.
Гиперфосфатемия: в среднем развивается через 6 дней, в 27,6% случаев развивается гиперфосфатемия 3-й степени, 4-5-й степени не наблюдается. Ее можно контролировать с помощью диеты, препаратов, снижающих уровень фосфатов, и коррекции дозы.
Серозная отслойка сетчатки: Частота составляет 6,2%, все 1-2 степени, в целом поддается лечению.
Этот препарат противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к этому препарату или любому из его вспомогательных веществ.
Это ожидаемый фармакодинамический эффект, который может вызвать кальцификацию мягких тканей, анемию, гиперпаратиреоз и гипокальциемию. Лечение требует диеты с ограничением содержания фосфора, терапии, снижающей уровень фосфатов, и коррекции дозы.
Могут наблюдаться помутнение зрения, "плывущие" глаза и вспышки света. Рекомендуется провести офтальмологическое обследование на начальном этапе, через 6 недель применения и по мере клинической необходимости.
При необходимости используйте искусственные слезы или другие смазывающие глазные капли.
Может нанести вред плоду. Женщинам детородного возраста следует строго избегать применения контрацептивов во время их применения и в течение одной недели после прекращения.
Избегайте одновременного применения с сильнодействующими ингибиторами и сильнодействующими/умеренными индукторами.
Этот продукт содержит лактозу; он противопоказан пациентам с редкой наследственной непереносимостью лактозы.
Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, что, по сути, делает ее препаратом, не содержащим натрия.
Может оказывать умеренное воздействие; пациентам с повышенной утомляемостью или нарушениями зрения рекомендуется соблюдать осторожность.
Футибатиниб - это низкомолекулярный ингибитор ···...【Детали】
Футибатиниб - это низкомолекулярный ингибитор ···...【Детали】
Рекомендуется применять футбатиниб под руковод···...【Детали】
В дополнение к желаемому терапевтическому эффе···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Целевой препарат футибатиниб - это пероральный ингибитор киназы, впервые одобренный в США в 2022 году для лечения пациентов с прогрессирующей холангиокарциномой, имеющей специфические генетические изменения.
<ссылка>Футбатиниб показан для лечения взрослых пациентов с ранее леченной, неоперабельной, местнораспространенной или метастатической внутрипеченочной холангиокарциномой, в опухолях которой происходят слияния генов рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2) или другие перестройки.
Футибатиниб является высокоселективным ингибитором FGFR1/2/3/4. Он необратимо связывается с белками FGFR, блокируя нижележащие сигнальные пути, тем самым подавляя рост и выживаемость опухолевых клеток. Этот препарат был одобрен в рамках ускоренного одобрения, основанного на частоте и продолжительности реакции опухоли. Дальнейшее одобрение может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Перед началом лечения наличие слияния или перестройки гена FGFR2 должно быть подтверждено с помощью валидированного генетического теста. В настоящее время не существует одобренной FDA дополнительной диагностики для этой цели. Рекомендуется тестирование с использованием проверенного секвенирования следующего поколения (NGS) или других методов.
(1) Стандартная доза: 20 мг внутрь один раз в день. Можно принимать в виде пяти таблеток по 4 мг или одной таблетки по 16 мг плюс одной таблетки по 4 мг.
(2) Способ применения: Таблетки проглатывают целиком. Можно принимать как с пищей, так и без нее, примерно в одно и то же время каждый день.
(3), Продолжительность лечения: Продолжайте до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
(1) Если прием пропущен менее чем на 12 часов, примите пропущенную дозу как можно скорее. Если прием пропущен более чем на 12 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время.
(2) Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу. Примите следующую дозу в обычное время.
В зависимости от тяжести побочных реакций может потребоваться отмена препарата, уменьшение дозы или полное прекращение приема.
(1) Гиперфосфатемия: в зависимости от уровня фосфора в сыворотке крови (>7 мг/дл или >10 мг/дл) требуется снижение дозы, перерыв в приеме или прекращение терапии, снижающей уровень фосфатов.
(2), Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ): Если в течение 14 дней лечение не проходит, прервите его до устранения. После этого лечение можно возобновить в уменьшенной дозе.
(3), Другие побочные реакции 3-й степени: Прервать лечение до восстановления до 1-й степени или исходного уровня, затем возобновить в сниженной дозе.
(4) Побочные реакции 4-й степени: Навсегда прекратить лечение.
Футибатиниб может вызывать отслоение пигментного эпителия сетчатки (РПЭ), проявляющееся в виде ухудшения зрения, вспышек света и т.д. Перед началом лечения и периодически во время него проводите комплексное офтальмологическое обследование (включая оптическую когерентную томографию).
Гиперфосфатемия является распространенным и потенциально серьезным побочным эффектом этого препарата, который может привести к кальцификации мягких тканей, сосудов и т.д. Во время лечения регулярно контролируйте уровень фосфора в сыворотке крови. При содержании фосфора в сыворотке крови ≥5,5 мг/дл следует перейти на диету с низким содержанием фосфатов и терапию, снижающую уровень фосфатов. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от степени повышения уровня фосфора в сыворотке крови.
Футибатиниб может нанести вред плоду. Он противопоказан беременным женщинам. Пациентки женского пола должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, у которых есть партнерши репродуктивного потенциала, также должны использовать эффективные средства контрацепции в течение того же периода.
Футибатиниб является высокоселективным необратимым ингибитором FGFR1/2/3/4, который является важным методом таргетной терапии для пациентов с распространенной внутрипеченочной холангиокарциномой, имеющей специфические генетические изменения.
(1) Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ): Может вызывать такие симптомы, как нарушение зрения. В объединенных клинических исследованиях частота встречаемости составила 9%.
(2) Требования к мониторингу: Перед началом лечения, каждые 2 месяца в течение первых 6 месяцев после начала лечения и каждые 3 месяца после него необходимо проходить комплексное офтальмологическое обследование, включая оптическую когерентную макулярную томографию (ОКТ). При появлении любых визуальных симптомов необходимо немедленно пройти обследование.
(3), Лечение: Если возникает РПЭД и не проходит в течение 14 дней, лечение следует прервать до разрешения. После этого лечение можно возобновить в той же или уменьшенной дозе. Кроме того, примерно у 15% пациентов может наблюдаться сухость глаз/кератит, с которыми при необходимости можно справиться с помощью смазывающих глазных капель, таких как искусственные слезы.
(1), Риск: Гиперфосфатемия является наиболее распространенной фармакодинамической побочной реакцией футибатиниб (частота встречаемости достигает 88%) и может привести к серьезным проблемам, таким как минерализация мягких тканей, кальциноз и обызвествление сосудов.
(2) Мониторинг и лечение: Регулярно контролируйте уровень фосфора в сыворотке крови во время лечения. Если уровень фосфора в сыворотке крови составляет ≥5,5 мг/дл, следует начать диету с низким содержанием фосфатов и терапию, снижающую уровень фосфатов. В зависимости от тяжести повышения уровня фосфора в сыворотке крови (>7 мг/дл или >10 мг/дл) требуется соответствующее снижение дозы, перерыв в приеме или полное прекращение приема препарата.
(1), Риск: Основываясь на механизме действия и исследованиях на животных, футбатиниб может нанести вред плоду, включая пороки развития, задержку роста и смерть.
(2) Требования к средствам контрацепции:
Женщины: Женщинам с репродуктивным потенциалом следует использовать высокоэффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Перед началом лечения рекомендуется провести тестирование на беременность.
Мужчины: Мужчины, у которых есть партнерши женского пола с репродуктивным потенциалом, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
(1) Сильные ингибиторы CYP3A, такие как итраконазол, кетоконазол, кларитромицин и др. Одновременное применение значительно повышает концентрацию футибатиниба в плазме крови (AUC увеличивается примерно в 1,4 раза), тем самым повышая риск развития побочных реакций. Следует избегать одновременного применения.
(2) Сильные индукторы CYP3A: такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный и др. Одновременное применение значительно снижает концентрацию футибатиниба в плазме крови (AUC снизилась примерно на 64%), что потенциально снижает его эффективность. Следует избегать одновременного применения.
(1) Эффект от приема пищи: Прием пищи с высоким содержанием жиров и калорий снижает максимальную концентрацию (Cmax) футибатиниба на 42%, но не оказывает клинически значимого влияния на общую экспозицию (AUC). Поэтому его можно принимать как с пищей, так и без нее.
(2) Грейпфрут/грейпфрутовый сок: Может ингибировать ферменты CYP3A и усиливать воздействие футибатиниба; во время лечения следует избегать его употребления.
(3) Ингибиторы протонной помпы (например, лансопразол) или ингибиторы Р-гликопротеина (например, хинидин): Клинические исследования не показали клинически значимого влияния на фармакокинетику футибатиниба.
Понимание процессов всасывания, распределения, метаболизма и выведения футибатиниба из организма помогает уточнить режим его дозирования.
(1), Время всасывания: Среднее время достижения максимальной концентрации (Tmax) после приема внутрь составляет приблизительно 2 часа. Прием пищи с высоким содержанием жира снижает максимальную концентрацию, но не влияет на общее воздействие.
(2), Распределение: Кажущийся объем распределения составляет 66 литров. Связывание с белками плазмы крови высокое (95%), преимущественно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином.
(1) Метаболизм: Футбатиниб в основном метаболизируется ферментами CYP3A, при незначительном участии CYP2C9 и CYP2D6. На исходный препарат приходится приблизительно 59% общей радиоактивности в плазме крови.
(2) Выведение: После однократного приема внутрь радиоактивно меченого футибатиниба примерно 91% дозы выводится с калом и 9% - с мочой. Период полувыведения составляет приблизительно 2,9 часа.
(3), Накопление: При постоянном применении рекомендованной дозы значительного накопления не наблюдалось.
Грейпфрут может взаимодействовать с фубатинибом и вызывать побочные реакции, поэтому следует избегать употребления любых продуктов, содержащих грейпфрут.
Пожалуйста, сообщите своему врачу о любых других лекарствах, которые вы принимаете, особенно о следующих:
Итраконазол; Рифампицин.
Этот список не является исчерпывающим. Другие лекарственные препараты также могут влиять на эффективность фобатиниба; рекомендуется проконсультироваться с врачом перед приемом любого лекарства.
Примите пропущенную дозу, как только вспомните об этом; однако, если прошло более 12 часов, не принимайте пропущенную дозу.
Не принимайте двойную дозу за один раз.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
