Рекомендуется применять футбатиниб под руководством врача и в тесном сотрудничестве с регулярным мониторингом и последующим наблюдением.
Способ применения и дозы футибатиниба
1. Отбор пациентов
Отобрать пациентов для лечения неоперабельной, местнораспространенной или метастатической внутрипеченочной холангиокарциномы с назначение футибатиниба основано на наличии слияний или перестроек гена FGFR2. В настоящее время не существует одобренных FDA тестов для выявления слияния генов FGFR2 или других перестроек у пациентов с неоперабельной, местнораспространенной или метастатической внутрипеченочной холангиокарциномой для отбора пациентов для лечения футибатинибом.
2. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая доза футибатиниба составляет 20 мг (пять таблеток по 4 мг или одна таблетка по 16 мг плюс одна таблетка по 4 мг) перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Способ применения
Футбатиниб можно принимать как с пищей, так и без нее, примерно в одно и то же время каждый день.
Принимайте таблетки целиком; не раздавливайте, не разжевывайте, не разламывайте и не растворяйте таблетки.
4. Лечение пропущенной дозы или рвоты
Если пациент пропустил прием футбатиниба более чем на 12 часов или у него возникла рвота, возобновите прием в следующее назначенное время.
Коррекция дозы футибатиниба
Коррекция дозы с учетом побочных реакций
(1). Первое снижение дозы: Уменьшите дозу до 16 мг (четыре таблетки по 4 мг или одна таблетка по 16 мг) перорально один раз в день.
(2). Второе снижение дозы: Уменьшите дозу до 12 мг (три таблетки по 4 мг) перорально один раз в день.
(3). Полностью прекратите прием футбатиниба, если вы не в состоянии переносить 12 мг перорально один раз в день.
Рекомендуемая коррекция дозы при специфических побочных реакциях на фьютибатиниб
1. Отслойка пигментного эпителия сетчатки (РПЭ)
Продолжайте принимать текущую дозу футибатиниба и регулярно проводите офтальмологические обследования. Если в течение 14 дней состояние разрешится, продолжайте принимать текущую дозу футибатиниба. Если в течение 14 дней состояние не улучшится, прекратите прием футбатиниба до устранения симптомов; затем возобновите прием футбатиниба в предыдущей или более низкой дозе.
2. Гиперфосфатемия
(1). Содержание фосфатов в сыворотке крови ≥5,5 - ≤7 мг/дл: Продолжайте принимать футибатиниб в текущей дозе и начните терапию, снижающую уровень фосфатов, еженедельно контролируйте содержание фосфатов в сыворотке крови.
(2). Уровень фосфатов в сыворотке крови >7 - ≤10 мг/дл: начните или скорректируйте терапию, снижающую уровень фосфатов. Еженедельно контролируйте уровень фосфатов в сыворотке крови и снижайте дозу футибатиниба до следующей более низкой дозы. Если уровень фосфатов в сыворотке крови снизится до ≤7 мг/дл в течение 2 недель после снижения дозы, продолжайте прием этой уменьшенной дозы. Если уровень фосфатов в сыворотке крови не снизится до ≤7 мг/дл в течение 2 недель, дополнительно уменьшите дозу футбатиниба до следующей, более низкой дозы.
Если уровень фосфата в сыворотке крови по-прежнему не снижается до ≤7 мг/дл в течение 2 недель после второго снижения дозы, прекратите прием футибатиниба до тех пор, пока уровень фосфата в сыворотке крови не станет ≤7 мг/дл, затем возобновите прием в дозе, принятой до прекращения приема.
(3). Содержание фосфатов в сыворотке крови >10 мг/дл: Начните или скорректируйте терапию, снижающую содержание фосфатов, и еженедельно контролируйте содержание фосфатов в сыворотке крови, одновременно прерывая прием футибатиниба до тех пор, пока содержание фосфатов не станет ≤7 мг/дл, затем возобновите прием футибатиниба в следующей более низкой дозе. Если уровень фосфата в сыворотке крови не снижается до ≤7 мг/дл в течение 2 недель после 2 перерывов в приеме и снижения дозы, следует навсегда прекратить прием футбатиниба.
3. Другие побочные реакции
(1). Степень 3: Прервите прием футбатиниба до тех пор, пока токсичность не снизится до 1-й степени или исходного уровня, затем возобновите прием футбатиниба. При гематологической токсичности, которая проходит в течение 1 недели, прием возобновляют в той же дозе, что и до перерыва; при других побочных реакциях прием возобновляют в следующей, более низкой дозе.
(2). Степень 4: Навсегда прекратить прием футбатиниба.
Применение футбатиниба в особых группах населения
1. Беременность
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме его действия, футбатиниб может вызывать повреждение плода или потерю беременности при назначении беременным женщинам. Нет доступных данных о применении футбатиниба беременными женщинами. <н3> 2. Период лактации
Нет данных о том, присутствует ли футибатиниб или его метаболиты в грудном молоке, воздействии на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. В связи с возможным развитием серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, при приеме футибатиниба женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщинам и мужчинам с репродуктивным потенциалом
Футбатиниб может нанести вред плоду при введении беременным женщинам. Проверяйте статус беременности у женщин с репродуктивным потенциалом перед началом лечения футибатинибом.
Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения футибатинибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, или беременным партнершам использовать эффективные средства контрацепции во время лечения препаратом футибатиниб и в течение 1 недели после приема последней дозы.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения футибатиниба у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Исходя из имеющихся данных, не было обнаружено общих различий в безопасности или эффективности применения футибатиниба у пациентов в возрасте 65 лет, а также у пациентов старшего и молодого возраста.
6. Нарушение функции печени
Данные о применении футибатиниба у пациентов с уровнем общего билирубина >1,5×ВГН ограничены, и из клинических исследований были исключены пациенты с холангиокарциномой и уровнем общего билирубина >3×ВГН. Пациенты с циррозом печени и уровнем общего билирубина от 1,5 до 3 раз выше нормы могут подвергаться более высокому риску развития побочных реакций по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени из-за более высокой концентрации несвязанного футибатиниба.
