Фидаксомицин - это макролидный антибактериальный препарат для лечения диареи, связанной с Clostridioides difficile, и следует обратить внимание на его безопасность и применение в особых группах населения. Ниже приводится обзор с двух точек зрения: побочные реакции и особые группы населения.
I. Побочные реакции
1. Распространенные побочные реакции у взрослых
Наиболее распространенные побочные реакции у взрослых связаны с несколькими системами: со стороны желудочно-кишечного тракта могут возникать тошнота, рвота, боли в животе и желудочно-кишечные кровотечения; со стороны системы кровообращения - анемия и нейтропения. Кроме того, могут возникать желудочно-кишечные реакции, такие как вздутие живота, болезненность в животе, диспепсия, дисфагия, кишечная непроходимость и мегаколон, а также лабораторные нарушения, такие как повышение уровня щелочной фосфатазы, печеночных ферментов и снижение количества тромбоцитов, проблемы с обменом веществ, такие как гипергликемия и метаболический ацидоз, и кожные реакции, такие как лекарственная высыпания, зуд и сыпь.
2. Распространенные побочные реакции у детей
Наиболее частыми побочными реакциями у детей являются повышение температуры тела, боль в животе, рвота, диарея, запор, повышение активности аминотрансфераз и сыпь. Менее распространенные реакции включают крапивницу и зуд. В целом, никаких новых признаков безопасности при применении фидаксомицина у детей выявлено не было.
3. Реакции гиперчувствительности
При приеме фидаксомицина могут возникать острые реакции гиперчувствительности, проявляющиеся одышкой, сыпью, зудом и ангионевротическим отеком полости рта, горла и лица. При возникновении тяжелой реакции гиперчувствительности прием фидаксомицина следует немедленно прекратить и назначить соответствующую терапию. Пациенты с аллергией в анамнезе на другие макролидные антибиотики также должны быть предупреждены о возможности развития реакций гиперчувствительности при применении фидаксомицина.
ii. Используется в особых группах населения
1. Беременные женщины
В настоящее время данные о применении фидаксомицина во время беременности ограничены и недостаточны для оценки риска серьезных врожденных дефектов, связанных с приемом препарата, невынашивания беременности или неблагоприятных исходов для матери или плода. Репродуктивные исследования на животных не выявили признаков вреда для плода после внутривенного введения в период органогенеза у крыс и кроликов. Беременным женщинам следует тщательно взвесить преимущества и риски, проконсультировавшись со своим лечащим врачом перед применением.
2. Кормящие женщины
Нет никакой информации о том, присутствует ли фидаксомицин или его основной метаболит в грудном молоке, и неясно, какое влияние он может оказывать на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или на выработку молока. При применении фидаксомицина в период лактации следует тщательно учитывать преимущества грудного вскармливания, клинические потребности матери и потенциальное воздействие препарата на ребенка.
3. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность фидаксомицина для лечения диареи, вызванной Clostridioides difficile, у детей в возрасте от 6 месяцев и старше были установлены. Безопасность и эффективность фидаксомицина у детей в возрасте до 6 месяцев не установлены, и его применение не рекомендуется.
4. Пациенты пожилого возраста
В клинических испытаниях примерно половина пациентов были в возрасте 65 лет и старше, а 31% - в возрасте 75 лет и старше. Не было выявлено общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами. Концентрации в плазме крови были выше у пациентов пожилого возраста, но это не считалось клинически значимым, и коррекция дозы не требовалась.
5. Пациенты с нарушением функции печени или почек
Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы в зависимости от функции почек не требуется. Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику фидаксомицина не оценивалось; однако, поскольку фидаксомицин не подвергается значительному метаболизму в печени, ожидается, что нарушение функции печени не окажет существенного влияния на его выведение.
iii. Меры предосторожности при использовании
1. Строго ограничивайте показания к применению
Поскольку системная абсорбция фидаксомицина минимальна, ожидается, что он не будет эффективен против других видов инфекций. Его следует применять только для лечения диареи, которая, как доказано или предположительно, вызвана Clostridioides difficile. Применение без четких показаний не только бесполезно, но и может увеличить риск развития бактерий, устойчивых к лекарственным препаратам.
2. Пройти полный курс лечения
Даже если симптомы улучшаются на ранней стадии, полный курс лечения следует пройти строго в соответствии с предписаниями врача. Пропущенные дозы или преждевременное прекращение лечения могут снизить эффективность текущего лечения и увеличить риск развития резистентности бактерий, что затруднит лечение будущих инфекций.
3. Лекарственные взаимодействия
Фидаксомицин и его метаболит являются субстратами Р-гликопротеина. При одновременном применении с ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин, концентрация в плазме крови значительно повышается, но остается в пределах нг/мл, и в ходе клинических исследований не наблюдалось существенного влияния на безопасность или эффективность, поэтому коррекция дозы не требуется. Фидаксомицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику дигоксина, мидазолама, варфарина или омепразола.
