Фидаксомицин (Дифицид) - это макролидный антибактериальный препарат, который оказывает бактерицидное действие путем ингибирования бактериальной РНК-полимеразы.
Фидаксомицин (Дифицид) Показания к применению
Диарея, вызванная Clostridioides difficile
Фидаксомицин показан взрослым и детям в возрасте от 6 месяцев и старше для лечения диареи, ассоциированной с Clostridioides difficile (CDAD).
Фидаксомицин (Дифицид) Способ применения и дозы
1. Взрослые пациенты
Рекомендуемая доза для взрослых пациентов составляет одну таблетку фидаксомицина по 200 мг, принимаемую перорально два раза в день в течение 10 дней.
2. Пациенты детского возраста (от 6 месяцев до 18 лет)
Для педиатрических пациентов весом не менее 12,5 кг, способных глотать таблетки, рекомендуемая доза составляет одну таблетку фидаксомицина по 200 мг, принимаемую перорально два раза в день в течение 10 дней.
3. Лекарственные формы и сильные стороны
продолговатая таблетка, покрытая пленочной оболочкой от белого до темно-белого цвета, по 200 мг; на каждой таблетке нанесена маркировка "FDX" с одной стороны и "200" с другой.
4. Передозировка
Сообщений о случаях острой передозировки у людей не поступало. У собак, получавших фидаксомицин в таблетках по 9600 мг/сут (что более чем в 100 раз превышает дозу для человека в расчете на массу тела) в течение 3 месяцев, побочных эффектов, связанных с приемом препарата, не наблюдалось.
Фидаксомицин (дифицид) Противопоказания
Фидаксомицин противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к фидаксомицину или любому компоненту фидаксомицина.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального веб-сайта FDA, веб-сайта производителя и т.д.) только для справки.
Фидаксомицин (Дифицид) Предупреждения и меры предосторожности
1. Реакции гиперчувствительности
Сообщалось об острых реакциях гиперчувствительности на фидаксомицин, включая одышку, сыпь, зуд и ангионевротический отек полости рта, горла и лица. В случае возникновения выраженной реакции гиперчувствительности, следует прекратить fidaxomicin и институт соответствующую терапию. Р> Некоторые пациенты, у которых наблюдались реакции гиперчувствительности к фидаксомицину, также сообщали об аллергии к другим макролидам в анамнезе. При назначении фидаксомицина пациентам с известной аллергией на макролиды врачи должны знать о возможности развития реакций гиперчувствительности.
2. Не предназначен для лечения инфекций, отличных от CDAD
Поскольку системная абсорбция фидаксомицина минимальна, ожидается, что он будет неэффективен для лечения других типов инфекций [см. Клиническую фармакологию (12.3)]. Применение фидаксомицина для лечения инфекций, отличных от CDAD, не изучалось. Фидаксомицин следует применять только для лечения CDAD.
3. Развитие бактерий, устойчивых к лекарственным средствам
Назначение фидаксомицина при отсутствии доказанной или сильно подозреваемой инфекции C. difficile вряд ли принесет пользу пациенту и увеличивает риск развития бактерий, устойчивых к лекарственным средствам.
Фидаксомицин (Дифицид) Побочные реакции
1. Для взрослых
(1) Желудочно-кишечные расстройства: вздутие живота, болезненность в животе, диспепсия, дисфагия, метеоризм, кишечная непроходимость, мегаколон.
(2) Исследования: Повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, снижение содержания бикарбоната в крови, повышение уровня печеночных ферментов, снижение количества тромбоцитов.
(3) Нарушения обмена веществ и питания: гипергликемия, метаболический ацидоз.
(4) Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки: лекарственная сыпь, зуд, озноб.
2. Педиатрия
(1) Заболевания кожи и подкожной клетчатки: крапивница, зуд.
(2) Реакции гиперчувствительности: одышка, ангионевротический отек, сыпь, зуд.
Лекарственные взаимодействия с фидаксомицином (дифицидом)
Циклоспорин
Циклоспорин является ингибитором множества переносчиков, включая P-gp. При одновременном применении циклоспорина и фидаксомицина концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови значительно повышались, но оставались в пределах нг/мл.
Концентрации фидаксомицина и OP-1118 в месте действия (т.е. в желудочно-кишечном тракте) также могут быть снижены за счет ингибирования P-gp; однако в контролируемых клинических исследованиях не было выявлено влияния одновременного применения ингибиторов P-gp на безопасность или исход лечения у взрослых пациентов, получавших фидаксомицин. Исходя из этих результатов, фидаксомицин может назначаться одновременно с ингибиторами P-gp, и коррекция дозы не рекомендуется.
Фидаксомицин (Дифицид) Применение в определенных группах населения
1. Беременность
Ограниченные имеющиеся данные о применении фидаксомицина беременными женщинами недостаточны для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или неблагоприятных исходов для матери или плода. Исследования репродуктивного состояния эмбриона и плода на крысах и кроликах при внутривенном введении в период органогенеза не выявили признаков вреда для плода при воздействии фидаксомицина и OP-1118 (его основного метаболита), в 65 раз превышающем клиническое воздействие при рекомендованной дозе фидаксомицина.
2. Период лактации
Нет никакой информации о наличии фидаксомицина или его основного метаболита OP-1118 в грудном молоке у женщин, их воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. Следует учитывать пользу грудного вскармливания для развития и здоровья матери, а также клиническую потребность матери в фидаксомицине и любые потенциальные побочные эффекты фидаксомицина для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или сопутствующее заболевание матери.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность фидаксомицина для лечения CDAD были установлены у педиатрических пациентов в возрасте от 6 месяцев до 18 лет. В пользу применения фидаксомицина в этих возрастных группах свидетельствуют результаты адекватных и хорошо контролируемых исследований фидаксомицина у взрослых пациентов с CDAD, а также данные о фармакокинетике, безопасности и эффективности, полученные в ходе педиатрических исследований.
В ходе клинических исследований у детей не было выявлено новых признаков безопасности, связанных с применением фидаксомицина. Безопасность и эффективность фидаксомицина у детей в возрасте до 6 месяцев не были установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Из общего числа пациентов, участвовавших в контролируемых исследованиях фидаксомицина, 50% были в возрасте 65 лет и старше, а 31% - в возрасте 75 лет и старше. Никаких общих различий в безопасности или эффективности фидаксомицина между этими пациентами и более молодыми пациентами по сравнению с ванкомицином обнаружено не было.
В контролируемых исследованиях концентрация фидаксомицина и его основного метаболита, OP-1118, в плазме крови у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) была выше, чем у пациентов среднего возраста (<65>
Механизм действия фидаксомицина (дифицида)
Фидаксомицин - это антибактериальный препарат, который воздействует на C. difficile местно в желудочно-кишечном тракте. Зависимость эффективности от дозы наблюдалась в ходе исследования фидаксомицина с варьированием доз (N=48) с использованием доз 50 мг, 100 мг и 200 мг дважды в день в течение 10 дней.
Фидаксомицин (Дифицид) Фармакокинетика
1. Всасывание
После приема внутрь системная абсорбция фидаксомицина минимальна, а концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови при терапевтических дозах находятся в пределах нг/мл. У пациентов, получавших фидаксомицин в контролируемых исследованиях, концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови, полученные в течение периода Tmax (1-5 часов), были примерно в 2-6 раз выше значений Cmax, наблюдаемых у здоровых взрослых.
После 10 дней приема фидаксомицина в дозе 200 мг два раза в день концентрация OP-1118 в плазме крови в течение периода Tmax на 10-й день была примерно на 50-80% выше, чем на 1-й день, в то время как концентрации фидаксомицина были одинаковыми на 1-й и 10-й день.
Питание: В исследовании влияния приема пищи с участием здоровых взрослых (N=28), принимавших фидаксомицин с пищей с высоким содержанием жира, Cmax фидаксомицина и OP-1118 натощак была снижена на 21,5% и 33,4% соответственно, в то время как соотношение AUC0-t оставалось неизменным. Такое снижение Cmax не считается клинически значимым, поэтому фидаксомицин можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Распределение
После перорального приема фидаксомицин в основном локализуется в желудочно-кишечном тракте. У подгруппы пациентов (N=8) из контролируемых исследований, которые получали фидаксомицин по 200 мг два раза в день в течение 10 дней, концентрации фидаксомицина и OP-1118 в кале, полученные в течение 24 часов после приема последней дозы, колебались в пределах 639-2710 мкг/г и 213-1210 мкг/г соответственно. Напротив, концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови в течение периода Tmax (1-5 часов) колебались в пределах 2-179 нг/мл и 10-829 нг/мл соответственно.
3. Обмен веществ
Фидаксомицин в основном метаболизируется путем гидролиза сложного эфира изобутирата с образованием его основного микробиологически активного метаболита OP-1118. Метаболизм фидаксомицина и образование OP-1118 не зависят от ферментов цитохрома Р450 (CYP).
OP-1118 является основным циркулирующим соединением у здоровых взрослых в терапевтических дозах, за ним следует фидаксомицин.
4. Выделение
Фидаксомицин в основном выводится с калом. В исследовании, проведенном с участием здоровых взрослых (N=11), более 92% дозы было выведено с калом в виде фидаксомицина и OP-1118 после однократного приема в дозах 200 мг и 300 мг соответственно. В другом исследовании с участием здоровых взрослых (N=6) только 0,59% дозы выводилось с мочой в виде OP-1118 после однократного приема в дозе 200 мг.
Фидаксомицин (Дифицид) Фармакокинетика в определенных группах населения
1. Пациенты пожилого возраста
В контролируемых исследованиях с участием пациентов, получавших фидаксомицин в дозе 200 мг два раза в день в течение 10 дней, средние концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови в течение периода Tmax (1-5 часов) у пожилых пациентов (≥65 лет) были примерно в 2-4 раза выше, чем у пожилых пациентов (<65>
Хотя у пациентов пожилого возраста уровень облучения был выше, концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови оставались в пределах нг/мл [см. раздел "Применение в определенных группах населения" (8.5)].
2. Педиатрические пациенты
Как и у взрослых, системная абсорбция фидаксомицина после приема внутрь минимальна. При приеме терапевтических доз концентрация фидаксомицина в плазме крови у детей оставалась в пределах нг/мл, при этом средняя (± стандартное отклонение) концентрация фидаксомицина в плазме крови составляла 39,41 (±62,15) нг/мл, а OP-1118 - 116,64 (±259,10) нг/мл через 1-5 часов после приема.
3. Пациенты мужского и женского пола
В контролируемых исследованиях с участием пациентов, получавших фидаксомицин по 200 мг два раза в день в течение 10 дней, концентрации фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови в течение периода Tmax (1-5 часов) не различались в зависимости от пола. Коррекция дозы в зависимости от пола не рекомендуется.
4. Пациенты с нарушением функции почек
В контролируемых исследованиях с участием пациентов, получавших фидаксомицин в дозе 200 мг два раза в день в течение 10 дней, концентрация фидаксомицина и OP-1118 в плазме крови в течение периода Tmax (1-5 часов) не изменялась в зависимости от тяжести нарушения функции почек (в зависимости от клиренса креатинина) легкой (51-79 мл/мин) и умеренной (31-50 мл/мин) и тяжелые (≤30 мл/мин) категории. Коррекция дозы в зависимости от функции почек не рекомендуется.
5. Пациенты с нарушением функции печени
Влияние нарушения функции печени на фармакокинетику фидаксомицина не оценивалось. Поскольку фидаксомицин и OP-1118, по-видимому, не подвергаются значительному метаболизму в печени, ожидается, что нарушение функции печени не окажет существенного влияния на выведение фидаксомицина и OP-1118.
Лекарственные взаимодействия с фидаксомицином (Дифицидом)
1. Фидаксомицин не оказывает существенного влияния на фармакокинетику следующих препаратов, принимаемых одновременно: дигоксина (субстрат P-gp), мидазолама (субстрат CYP3A4), варфарина (субстрат CYP2C9) и омепразола (субстрат CYP2C19).
2. При одновременном применении фидаксомицина с субстратами ферментов P-gp или CYP коррекция дозы не требуется.
3. Фидаксомицин и его основной метаболит OP-1118 не проявляли какого-либо антагонизма с другими классами антибактериальных средств. In vitro наблюдались синергические взаимодействия фидаксомицина и OP-1118 в отношении C. difficile с рифампицином и рифаксимином.
Механизм действия фидаксомицина (дифицида)
Фидаксомицин - это продукт ферментации, получаемый из актиномицета Dactylosporangium aurantiacum. Фидаксомицин - это макролидный антибактериальный препарат, который ингибирует синтез РНК путем связывания с РНК-полимеразой. Фидаксомицин обладает бактерицидным действием in vitro против C. difficile и проявляет постантибиотический эффект против C. difficile в течение 6-10 часов.
Хранение фидаксомицина (дифицида)
Храните таблетки фидаксомицина при температуре от 20°C до 25°C (68°F-77°F); допустимые перепады температуры в диапазоне от 15°C до 30°C (59°F-86°F). См. Инструкции по контролю температуры в помещении. Храните в оригинальной упаковке.
Информация для консультирования пациентов
1. Проинформируйте пациентов и лиц, осуществляющих уход, о том, что таблетки фидаксомицина и суспензию для приема внутрь можно принимать как с пищей, так и без нее.
2. Пациенты должны быть проинформированы о том, что фидаксомицин используется только для лечения бактериальных инфекций и не применяется для лечения вирусных инфекций (например, обычной простуды).
3. Когда фидаксомицин назначается для лечения инфекции Clostridioides difficile, пациенты должны быть проинформированы о том, что, хотя в начале курса терапии часто наблюдается улучшение самочувствия, препарат следует принимать точно по назначению. Пропуск приема доз или неполное прохождение курса терапии могут снизить эффективность немедленного лечения и увеличить вероятность того, что бактерии разовьют резистентность и в будущем не будут поддаваться лечению фидаксомицином или другими антибактериальными препаратами.
