Препарат Epclusa, разработанный компанией Gilead Sciences, был впервые одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2016 году. Это комбинированный противовирусный препарат с фиксированной дозой, содержащий активные ингредиенты софосбувир и велпатасвир. Он показан для лечения хронической инфекции, вызванной вирусом гепатита С (HCV) генотипов 1-6, у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше, включая пациентов без цирроза печени, с компенсированным циррозом печени и с декомпенсированным циррозом печени (в комбинации с рибавирином).
Показания к применению
Epclusa - это комбинация фиксированных доз софосбувира (ингибитора полимеразы NS5B, аналога нуклеотидов вируса гепатита С) и велпатасвира (ингибитора вируса гепатита С NS5A). Препарат показан для лечения хронического гепатита С (HCV) генотипов 1, 2, 3, 4, 5, или 6-й инфекции у взрослых и детей в возрасте от 3 лет и старше:
1. Пациенты без цирроза печени или с компенсированным циррозом печени.
2. Пациентам с декомпенсированным циррозом печени (должен применяться в комбинации с рибавирином).
Способ применения и дозы
1. Взрослые
Одна таблетка (400 мг/100 мг) принимается внутрь один раз в день с пищей или без нее.
2. Дети (≥3 лет)
Доза определяется в зависимости от массы тела.
<17>150 мг/37,5 мг в гранулах для приема внутрь один раз в день.;
<сильный>17-30 кг:
≥30 кг: таблетки по 400 мг/100 мг или эквивалентные гранулы для приема внутрь один раз в день.
3. Дозирование в особых группах населения
Пациенты с сочетанной инфекцией ВГС/ВИЧ-1: Следуйте рекомендациям по дозировке, приведенным в таблице выше.
Реципиенты трансплантата печени: Для реципиентов, не получающих лечения, и для реципиентов, имеющих опыт лечения, без цирроза печени или с компенсированным циррозом печени (А по Чайлд-Пью), рекомендуемая схема лечения - Epclusa один раз в день в течение 12 недель.
При одновременном применении с рибавирином: Следуйте рекомендациям по дозированию и коррекции дозы рибавирина.
Пациентам с нарушением функции почек (включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе): Коррекция дозы препарата Эпклуза не требуется.
Изображение из открытых источников (например, веб-сайт FDA, Drugs.com веб-сайт, веб-сайт производителя), только для справки.span
Противопоказания
Препарат Эпклуса в комбинации с рибавирином противопоказан пациентам, которым противопоказан рибавирин.
Побочные реакции
Побочные реакции в результате клинических испытаний:
Взрослые и дети от 6 лет и старше
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥10%, все степени тяжести) у пациентов, получавших Epclusa в течение 12 недель, были головная боль и повышенная утомляемость.
Дети до 6 лет
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥10%, степень 1-2) были рвота и проблемы, связанные с приемом лекарств (отрыжка лекарством).
Взрослые с декомпенсированным циррозом печени (Epclusa + рибавирин в течение 12 недель)
Наиболее частыми побочными реакциями (частота ≥10%, все оценки) были повышенная утомляемость, анемия, тошнота, головная боль, бессонница и диарея.
Постмаркетинговые побочные реакции
Нарушения со стороны сердца: Сообщалось о серьезной симптоматической брадикардии у пациентов, принимавших амиодарон и начавших лечение софосбувиром.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Сыпь (иногда с образованием пузырей или припухлостью, подобной ангионевротическому отеку), ангионевротический отек.
Предупреждения и меры предосторожности
Риск реактивации вируса гепатита В
Перед началом лечения от гепатита С необходимо провести обследование всех пациентов на наличие текущей или предшествующей инфекции, вызванной вирусом гепатита В.
За пациентами, инфицированными одновременно ВГС и вирусом гепатита В, необходимо внимательно следить на предмет реактивации вируса гепатита В или ухудшения симптомов гепатита во время лечения ВГС и последующего наблюдения.
Обеспечьте соответствующие лечебные мероприятия, основанные на клиническом состоянии.
Брадикардия при одновременном применении с амиодароном
У пациентов, принимающих амиодарон, особенно у тех, кто также получает бета-адреноблокаторы, или у пациентов с сопутствующими заболеваниями сердца и/или прогрессирующими заболеваниями печени, может наблюдаться тяжелая симптоматическая брадикардия.
Одновременное применение амиодарона и препарата ЭПКЛУЗА не рекомендуется.
Пациентам, у которых нет других эффективных методов лечения, рекомендуется кардиомониторинг.
Лекарственное взаимодействие
Риск реактивации вируса гепатита В
Сообщалось о реактивации вируса гепатита В (ВГВ) у пациентов с сочетанной инфекцией ВГС/ВГВВ во время или после лечения противовирусной терапией прямого действия.
Некоторые случаи привели к молниеносному гепатиту, печеночной недостаточности и смерти.
Перед началом лечения гепатита С все пациенты должны пройти обследование на наличие признаков текущей или предшествующей HBV-инфекции.
Пациентам с коинфекцией HCV/HBV необходимо следить за реактивацией HBV и вспышками гепатита во время лечения Epclusa и последующего наблюдения.
Начните соответствующее лечение HBV-инфекции по клиническим показаниям.
Брадикардия при одновременном приеме амиодарона
Тяжелая симптоматическая брадикардия может развиться у пациентов, принимающих амиодарон и принимающих софосбувир, особенно у пациентов, также получающих бета-адреноблокаторы, с сопутствующими сердечными заболеваниями и/или запущенными заболеваниями печени.
Одновременное применение препарата Эпклуса и амиодарона не рекомендуется
Если других эффективных методов лечения нет, требуется кардиомониторинг. Аналогичный кардиомониторинг необходим пациентам, которые в настоящее время принимают Epclusa, которым необходимо начать прием амиодарона (безальтернативно), или пациентам, которые прекращают прием амиодарона и собираются начать прием Epclusa. Пациентам следует немедленно обратиться к врачу, если у них развиваются симптомы брадикардии, такие как обморок, головокружение, усталость, одышка, боль в груди или спутанность сознания.
Риски, связанные с комбинированной терапией препаратом Эпклуса и рибавирином
При применении препарата Эпклуса в комбинации с рибавирином применяются предупреждения и меры предосторожности, касающиеся рибавирина; обратитесь к инструкции по назначению рибавирина.
Использование в определенных группах населения
Беременность
При применении препарата Эпклуса в комбинации с рибавирином эта комбинация противопоказана беременным женщинам и их партнерам-мужчинам (риски, связанные с беременностью, указаны в инструкции по назначению рибавирина).
Недостаточно данных о людях, чтобы определить влияние Эпклуса на исход беременности.
В общей популяции США предполагаемый риск серьезных врожденных дефектов при клинически подтвержденной беременности составляет 2-4%.
Риск выкидыша составляет 15-20% (фоновый риск в исследуемой популяции неизвестен).
Период лактации
Неизвестно, присутствуют ли компоненты препарата Эпклуса и их метаболиты в грудном молоке, влияют ли они на выработку молока или на детей, находящихся на грудном вскармливании.
Исследования на животных показали, что основной циркулирующий метаболит софосбувира (GS-331007) выделяется с молоком лактирующих крыс, а велпатасвир может быть обнаружен в молоке лактирующих крыс и в плазме крови потомства, при этом никаких побочных эффектов у потомства не наблюдается.
Рассмотрите преимущества грудного вскармливания, клиническую потребность матери в Эпклузе и потенциальные риски, связанные с применением препарата для ребенка, находящегося на грудном вскармливании. < / p>
Если препарат Эпклуза используется в комбинации с рибавирином, обратитесь к инструкции по назначению рибавирина для получения информации о периоде лактации.
Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Если препарат Эпклуса используется в комбинации с рибавирином, применяется информация о тестировании на беременность, контрацепции и бесплодии, связанная с приемом рибавирина; обратитесь к инструкции по назначению рибавирина.
Применение в педиатрии
Фармакокинетика, безопасность и эффективность препарата Эпклуза у детей в возрасте от 3 лет и старше с генотипами 1-6 вируса гепатита с без цирроза печени или с компенсированным циррозом печени были установлены в ходе клинических испытаний и клинически не отличаются от таковых у взрослых.
У детей в возрасте до 6 лет частота рвоты и срыгивания препарата была выше, чем у детей в возрасте 6 лет и старше (все 1-2 степени тяжести), при этом 12% пациентов прекратили прием препарата из-за этих побочных реакций.
Для педиатрических пациентов в возрасте от 3 лет и старше с декомпенсированным циррозом печени (В или С по классификации Чайлд-Пью) и генотипами HCV 1-6.
Рекомендации по дозированию основаны на данных о воздействии на взрослых и детей.
Данные о безопасности применения препарата Эпклуса у детей с нарушением функции почек (в том числе находящихся на диализе) отсутствуют.
Безопасность и эффективность препарата у детей в возрасте до 3 лет полностью не установлены.
Гериатрическое применение
В клинических испытаниях Epclusa 12% пациентов были старше 65 лет.
Общих различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами обнаружено не было.
Однако некоторые пожилые люди могут быть более чувствительными; коррекция дозы не требуется.
Нарушение функции почек
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (включая пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на диализе) коррекция дозы препарата Эпклуза не требуется.
Отсутствуют данные о безопасности применения препарата у пациентов с декомпенсированным циррозом печени и тяжелой почечной недостаточностью (включая диализ).
Также отсутствуют данные о безопасности применения препарата у детей с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (по шкале Чайлд-Пью А, В или С) коррекция дозы препарата Эпклуза не требуется.
Пациентам с декомпенсированным циррозом печени, получающим Epclusa в комбинации с рибавирином, необходимо контролировать клинический статус и лабораторные показатели функции печени (включая уровень прямого билирубина) по клиническим показаниям.
Люди, употребляющие инъекционные наркотики (включая пациентов, проходящих медикаментозное лечение от расстройства, связанного с употреблением опиоидов)
Данные клинических испытаний показывают, что безопасность и эффективность Epclusa у людей, употребляющих инъекционные наркотики (в том числе находящихся на медикаментозном лечении), соответствуют известным показателям в популяции; коррекция дозы не требуется.
Передозировка
Специфического антидота от передозировки препарата Эпклуса не существует. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности и проводить поддерживающую терапию (например, мониторинг жизненно важных показателей, клиническое наблюдение). Гемодиализ может эффективно удалять основной циркулирующий метаболит софосбувира, GS-331007 (коэффициент извлечения 53%), но маловероятно, что гемодиализ значительно удалит велпатасвир из-за его высокого связывания с белками плазмы.
Лекарственные формы и дозировки
Таблетки
400 мг софосбувира / 100 мг велпатасвира;
200 мг софосбувира / 50 мг велпатасвира.
срок годности
24 месяца.
Условия хранения
Таблетки Эпклуса следует хранить в оригинальной упаковке при температуре ниже 30°C.
Фармакокинетика
Софосбувир: Быстро всасывается после приема внутрь, метаболизируется до активной формы трифосфата, период полувыведения составляет 0,5 часа.;
Велпатасвир: Максимальная концентрация достигается через 3 часа, период полувыведения составляет 15 часов;
Нарушение функции почек: повышается экспозиция GS-331007; коррекция дозы не требуется.
