Применение элтромбопага в особых группах населения требует индивидуальной коррекции. В этой статье рассматриваются ключевые особенности лечения с учетом таких факторов, как функция печени и почек, возраст и этническая принадлежность.
I. Коррекция дозы с учетом функции печени и этнической принадлежности населения
1. Пациенты с нарушением функции печени
Элтромбопаг в основном метаболизируется в печени. Для пациентов с иммунной тромбоцитопенией (ИТП), страдающих легкой, умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью (класс А, В или С по шкале Чайлд-Пью), начальную дозу следует снизить до 25 мг один раз в сутки. Если пациент также является выходцем из Восточной/Юго-Восточной Азии, может быть рассмотрен вопрос о дальнейшем снижении начальной дозы до 12,5 мг один раз в сутки. Во время лечения следует тщательно контролировать функцию печени.
2. Население Восточной/Юго-Восточной Азии
Эта группа населения подвержена более высокому воздействию лекарств. Для пациентов с ИТП или тяжелой апластической анемией (САА) начальную дозу следует уменьшить вдвое. Например, начальная доза для взрослых пациентов с ИТП составляет 25 мг один раз в день; при лечении САА в качестве первой линии начальная доза для пациентов в возрасте 12 лет и старше составляет 75 мг один раз в день. Пациентам с хроническим гепатитом С не требуется коррекция дозы в зависимости от этнической принадлежности.
3. Требования к мониторингу функции печени
Всем пациентам следует регулярно сдавать анализы на АЛТ, АСТ и билирубин в сыворотке крови до и во время лечения. При появлении отклонений от нормы следует увеличить частоту мониторинга и при необходимости прервать лечение.
ii. Основные рекомендации по лечению детей и пожилых пациентов
1. Пациенты детского возраста
Элтромбопаг был одобрен для педиатрических пациентов с ИТП в возрасте от 1 года и старше, а также для педиатрических пациентов с САА, не получающих лечения, в возрасте от 2 лет и старше (в сочетании с иммуносупрессивной терапией). Начальная доза для педиатрических пациентов с ИТП варьируется в зависимости от возраста: 25 мг один раз в день в возрасте от 1 года до 5 лет; 50 мг один раз в день в возрасте от 6 лет и старше. Дозировка для педиатрических пациентов с ИТП зависит от веса или возраста. Для детей из Восточной/Юго-Восточной Азии начальная доза также должна быть уменьшена вдвое. Во время лечения следует контролировать количество тромбоцитов и функцию печени.
2. Пожилые пациенты
Существующие исследования не выявили общих различий в безопасности или эффективности между пожилыми и молодыми пациентами. Однако у пациентов пожилого возраста часто наблюдается снижение функции печени и почек или прием сопутствующих лекарственных препаратов. Лечение должно быть всесторонне оценено с коррекцией дозы и, при необходимости, усиленным мониторингом.
3. Общие требования к мониторингу
Как у детей, так и у пациентов пожилого возраста во время лечения необходим регулярный контроль общего анализа крови (включая уровень тромбоцитов), функции печени и состояния глаз для своевременной коррекции дозы или устранения побочных реакций.
iii. Беременность, лактация и пациенты с нарушением функции почек
1. Применение во время беременности
Данные о применении элтромбопага во время беременности ограничены и недостаточны для оценки риска серьезных врожденных дефектов или выкидыша, связанных с приемом препарата. Исследования на животных показывают, что токсические дозы для матери могут привести к эмбриональной смертности и снижению массы плода. Женщины с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 7 дней после прекращения лечения.
2. Используйте в период лактации
Неизвестно, проникает ли элтромбопаг в грудное молоко, но исследования на животных предполагают возможность его передачи через грудное молоко. В связи с потенциальными серьезными побочными реакциями у детей, находящихся на грудном вскармливании, грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется.
3. Пациенты с нарушением функции почек
Пациентам с почечной недостаточностью легкой и умеренной степени тяжести коррекция начальной дозы не требуется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью воздействие препарата снижается, но обычная коррекция дозы не требуется. Поскольку влияние диализа на клиренс элтромбопага неясно, к пациентам, находящимся на диализе, следует относиться с осторожностью и тщательно контролировать количество тромбоцитов.
4. Принципы комплексного управления
Лечение для особых групп населения должно проводиться в соответствии с принципами "начинайте с низкой дозы, постепенно корректируйте и тщательно контролируйте". Перед началом лечения необходимо всесторонне оценить функцию печени и почек, состояние беременности и сопутствующие лекарственные препараты. Во время лечения следует регулярно перепроверять соответствующие показатели, чтобы обеспечить безопасное и эффективное применение лекарств.
