Элтромбопаг - это пероральный агонист рецепторов тромбопоэтина, применяемый при иммунной тромбоцитопении, хронической тромбоцитопении, ассоциированной с гепатитом С, и тяжелой апластической анемии. Дозирование требует индивидуальной настройки, описанной ниже в трех аспектах.
I. Методы применения и меры предосторожности
1. Время приема и режим питания
Принимайте натощак или с пищей с низким содержанием кальция (содержание кальция ≤50 мг).
Избегайте приема с продуктами с высоким содержанием кальция (такими как молочные продукты и обогащенные кальцием соки), так как высокое содержание кальция значительно снижает всасывание препарата.
Прием с пищей допустим только при низком содержании кальция; калорийность и жирность не влияют на всасывание.
2. Интервал между Поливалентными Катионами
Принимайте по крайней мере за 2 часа до или через 4 часа после приема лекарств или пищевых добавок, содержащих железо, кальций, алюминий, магний, селен или цинк (таких как антациды и минеральные добавки).
Цель состоит в том, чтобы избежать хелатирования элтромбопага поливалентными катионами, что снижает всасывание.
3. Основные характеристики лекарственных форм
Таблетки: глотать целиком; не дробить, не разжевывать и не измельчать, не смешивать с пищей или жидкостями.
Суспензия для приема внутрь: готовьте только на воде, но не горячей; принимайте сразу после приготовления, выбрасывайте, если не использовали в течение 30 минут; для каждой дозы используйте новый одноразовый шприц для приема внутрь.
ii. "Начальные" дозы и их коррекция при различных показаниях
1. Стойкая или хроническая иммунная тромбоцитопения
Взрослые и дети в возрасте от 6 лет и старше: начните с 50 мг один раз в день; пациенты из Восточной/Юго-Восточной Азии или с нарушением функции печени начинают с 25 мг один раз в день; пациенты из Восточной/Юго-Восточной Азии с нарушением функции печени могут принимать 12,5 мг один раз в день.
Детям в возрасте от 1 года до 5 лет: начинайте с 25 мг один раз в день.
Цель: поддерживать количество тромбоцитов ≥50×10 мкг/л, не превышая 75 мг в день.
Коррекция дозы: корректируйте дозу каждые 2 недели в зависимости от количества тромбоцитов, увеличивая или уменьшая на 25 мг каждый раз; у пациентов с нарушением функции печени подождите 3 недели, прежде чем увеличивать дозу.
2. Тромбоцитопения, ассоциированная с хроническим гепатитом С
Все пациенты начинают прием с 25 мг один раз в день.
Цель: достичь и поддерживать количество тромбоцитов, необходимое для начала противовирусной терапии, не превышая 100 мг в день.
Коррекция: увеличивайте дозу интерферона на 25 мг каждые 2 недели до достижения целевого показателя; во время противовирусной терапии избегайте снижения дозы интерферона из-за снижения уровня тромбоцитов.
3. Тяжелая апластическая анемия.
Лечение первой линии: применяется в сочетании со стандартной иммуносупрессивной терапией. 150 мг один раз в день для лиц в возрасте 12 лет и старше; 75 мг один раз в день для лиц в возрасте от 6 до 11 лет; 2,5 мг/кг один раз в день для лиц в возрасте от 2 до 5 лет в течение 6 месяцев. Для пациентов из Восточной/Юго-Восточной Азии или с нарушением функции печени начальная доза уменьшается вдвое.
Резистентное лечение: начните с 50 мг один раз в день; пациенты из Восточной/Юго-Восточной Азии или с нарушением функции печени начинают с 25 мг один раз в день. Увеличивайте дозу на 50 мг каждые 2 недели, но не более чем на 150 мг в день.
iii. Наблюдение, снижение дозы и прекращение приема препарата
1. Регулярный мониторинг
Во время лечения регулярно контролируйте общий анализ крови (включая уровень тромбоцитов) и функцию печени.
Контролируйте уровень тромбоцитов еженедельно на начальном этапе, затем ежемесячно, как только он стабилизируется.
Во время коррекции дозы контролируйте функцию печени каждые 2 недели, затем ежемесячно, как только она стабилизируется.
2. Снижение дозы при повышенном уровне тромбоцитов
Уровень тромбоцитов ≥200×10 мкг/л и ≤400×10 мкг/л: уменьшите суточную дозу на 25 мг (на 12,5 мг у детей старше 12 лет) и оцените через 2 недели.
Уровень тромбоцитов >400×10 мкг/л: отмените прием препарата, а после того, как уровень тромбоцитов упадет до 150×10 мкг/л, возобновите прием в дозе, уменьшенной на 25 мг.
Если уровень тромбоцитов остается >400×10 мкг/л после 2 недель приема самой низкой дозы: окончательно прекратите прием препарата.
3. Лечение нарушений функции печени
Показатели трансаминаз в 6 раз превышают верхнюю границу нормы: прекратите прием, а после того, как они снизятся в 5 раз, возобновите прием в первоначальной дозе.
Если прием препарата повторится более 6 раз после повторного приема: прекратите прием и проводите мониторинг каждые 3-4 дня; после 5 раз повторите прием в дозе, уменьшенной на 25 мг.
Если после снижения дозы все еще остается >6 раз: продолжайте снижать дозу до тех пор, пока она не увеличится в 5 раз.
4. Показания к отмене препарата
Иммунная тромбоцитопения: отмените препарат, если количество тромбоцитов остается недостаточным для предотвращения клинически значимых кровотечений после 4 недель приема максимальной дозы.
Хронический гепатит С: при прекращении противовирусной терапии прием элтромбопага также следует прекратить.
Рефрактерная тяжелая апластическая анемия: прекратите лечение, если после 16 недель лечения не будет наблюдаться гематологического ответа.
При возникновении тромбоэмболических осложнений или серьезных нарушений работы печеночных ферментов прекратите прием препарата или скорректируйте его в соответствии с рекомендациями.
