Элацестрант - это антагонист рецепторов эстрогена, разработанный итальянской компанией Menarini. Препарат был впервые одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США 27 января 2023 года, а затем получил одобрение в Европейском союзе, Соединенном Королевстве и других регионах. По состоянию на август 2025 года, хотя в Китае был выдан первый рецепт, он еще не получил широкого клинического применения по всей стране.
I. Показания к применению
Распространенный или метастатический рак молочной железы
Элацестрант показан для лечения женщин в постменопаузе или взрослых мужчин с положительным рецептором эстрогена (ER), отрицательным рецептором человеческого эпидермального фактора роста 2 (HER2), распространенным или метастатическим раком молочной железы с мутацией ESR1 и прогрессированием заболевания после, по крайней мере, одной линии эндокринной терапии.
ii. Способ применения и дозы
1. Рекомендуемая дозировка
345 мг элацестранта внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Административное управление
Принимайте примерно в одно и то же время каждый день. Принимайте во время еды, чтобы уменьшить тошноту и рвоту. Глотайте таблетки элацестранта целиком. Не разжевывайте, не раздавливайте и не дробите таблетки перед проглатыванием. Не принимайте сломанные, треснутые или явно поврежденные таблетки элацестранта.
3. Контроль пропущенной дозы
Если прием элацестранта был пропущен более чем на 6 часов или возникла рвота, пропустите прием и примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
Из-за ограниченного объема, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке препарата. Конкретные лекарства следует принимать под руководством врача.
Рекомендуемая статья: Рекомендуемая дозировка и способ применения Элацестранта
iii. Коррекция дозы
1. Снижение дозы в случае возникновения побочных реакций
Первое снижение дозы: Общая доза составляет 258 мг, назначается в виде таблеток по 86 мг в день, на каждую дозу требуется три таблетки по 86 мг.
Второе снижение дозы: Общая доза составляет 172 мг, назначается в виде таблеток по 86 мг в день, на каждую дозу требуется две таблетки по 86 мг.
Дальнейшая коррекция дозы: Если требуется дальнейшее снижение дозы ниже 172 мг в сутки, полностью прекратите прием элацестранта.
2. Коррекция дозы с учетом побочных реакций
Степень 1: Продолжайте принимать элацестрант в текущей дозе.
<сильная> степень 2: Рас
3-я степень: Прервите прием элацестранта до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Возобновите прием при следующем снижении дозы. Если токсичность 3-й степени повторяется, снова прервите прием до восстановления, затем возобновите прием при другом снижении дозы.
4-я степень: Прекратите прием элацестранта до восстановления до уровня ≤ 1-й степени или исходного уровня. Возобновите прием с уменьшенной дозой. Если повторится 4-я степень или непереносимая побочная реакция, прекратите прием элацестранта навсегда.
Из-за ограниченного объема, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке препарата. Конкретные лекарства следует принимать под руководством врача.
iv. Лекарственные формы и дозировки
345 мг: Светло-голубая, без запаха, овальная, покрытая пленочной оболочкой, двояковыпуклая таблетка, покрытая с одной стороны надписью "MH", а с другой - обычная.
86 мг: Светло-голубая, без запаха, круглая, покрытая пленочной оболочкой, двояковыпуклая таблетка, на одной стороне которой написано "ME", а на другой - "обычная".
Против побочных реакций
Побочные реакции (≥10%)
Частыми побочными реакциями элацестранта являются скелетно-мышечные боли, тошнота, рвота, повышение уровня холестерина, АСТ/АЛТ, триглицеридов, утомляемость, снижение уровня гемоглобина, натрия, креатинина, снижение аппетита, диарея, головная боль, запор, боль в животе, приливы жара, диспепсия.
Из-за ограниченного объема, пожалуйста, ознакомьтесь с подробной информацией на оригинальной этикетке препарата. Конкретные лекарства следует принимать под руководством врача.
Рекомендуемая статья: Распространенные побочные реакции при применении Элацестранта
ви. Предупреждения и меры предосторожности
1. Дислипидемия
Частота развития гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии у пациентов, принимающих элацестрант, составляет 30% и 27% соответственно. Частота развития гиперхолестеринемии 3-й и 4-й степени и гипертриглицеридемии составляет 0,9% и 2,2% соответственно. Перед началом и периодически во время лечения элацестрантом необходимо контролировать уровень липидов в крови.
2. Токсичность для эмбриона и плода
Согласно исследованиям на животных и механизму его действия, элацестрант может нанести вред плоду при применении беременными женщинами. Информируйте беременных женщин и самок о репродуктивном потенциале и потенциальном риске для плода. Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения элацестрантом и в течение 1 недели после приема последней дозы. Рекомендовать пациентам мужского пола, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения элацестрантом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
vii. Противопоказания
На этикетке явно не указаны противопоказания к применению элацестранта.
viii. Лекарственные взаимодействия
1. Влияние других лекарственных средств на Элацестрант
(1) Сильные и умеренные ингибиторы CYP3A4
Избегайте одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с элацестрантом. Элацестрант является субстратом CYP3A4. Одновременное применение сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 увеличивает воздействие элацестранта, что может увеличить риск развития побочных реакций на элацестрант.
(2) Сильные и умеренные индукторы CYP3A4
Избегайте одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A с элацестрантом. Одновременное применение сильных или умеренных индукторов CYP3A4 снижает экспозицию элацестранта.
2. Влияние Элацестранта на другие лекарственные препараты
(1) Субстраты P-gp
Элацестрант является ингибитором P-gp. Одновременное применение элацестранта с субстратом P-gp повышает концентрацию субстрата P-gp, что может усилить побочные реакции, связанные с субстратом P-gp.
(2) BCRP-субстраты
Уменьшите дозу субстратов BCRP в соответствии с инструкцией по применению, если малейшие изменения концентрации могут привести к серьезным или опасным для жизни побочным реакциям. Элацестрант является ингибитором BCRP. Одновременное применение элацестранта с субстратом BCRP повышает концентрацию субстрата BCRP в плазме крови, что может усилить побочные реакции, связанные с субстратом BCRP.
IX. Использование в определенных группах населения
1. Беременность
Основываясь на исследованиях на животных и механизме действия препарата, элацестрант может нанести вред плоду при приеме беременными женщинами. Нет доступных данных о применении элацестранта беременными женщинами, которые бы указывали на риск, связанный с приемом препарата. Информировать беременных женщин и самок о репродуктивном потенциале и потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии элацестранта в грудном молоке у женщин, его влиянии на выработку молока или у детей, находящихся на грудном вскармливании. В связи с возможностью возникновения серьезных побочных реакций у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, рекомендуется, чтобы кормящие женщины не кормили грудью во время лечения препаратом элацестрант и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Рекомендовать женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения элацестрантом и в течение 1 недели после приема последней дозы. Рекомендовать пациентам мужского пола, имеющим партнеров-женщин с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения элацестрантом и в течение 1 недели после приема последней дозы. Согласно исследованиям на животных, элацестрант может снижать фертильность у женщин и мужчин с репродуктивным потенциалом.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения элацестранта у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Не было отмечено общих различий в безопасности или эффективности элацестранта между пациентами в возрасте 65 лет и старше и более молодыми пациентами. Количество пациентов в возрасте 75 лет и старше было недостаточным для оценки того, существуют ли различия в безопасности или эффективности.
6. Нарушение функции печени
Избегайте применения элацестранта у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью). Уменьшите дозу элацестранта у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью (класс В по шкале Чайлд-Пью). Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (А по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не рекомендуется.
X. Срок годности
24 месяца.
xi. Условия хранения
Храните элацестрант при температуре от 20°C до 25°C. Допускаются перепады температур от 15°C до 30°C.
XII. Фармакокинетика
1. Поглощение
Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет от 1 до 4 часов. Биодоступность элацестранта при приеме внутрь составляет приблизительно 10%. Прием 345 мг элацестранта с пищей с высоким содержанием жира (от 800 до 1000 калорий, 50% жира) увеличивает Cmax на 42% и AUC на 22%.
2. Устранение
Период полувыведения элацестранта составляет от 30 до 50 часов. Предполагаемый средний клиренс (%CV) элацестранта составляет 186 л/час (43,5%), а почечный клиренс составляет ≤0,14 л/час.
3. Обмен веществ
Элацестрант в основном метаболизируется CYP3A4 и, во вторую очередь, CYP2A6 и CYP2C9.
