Капматиниб используется при метастатическом немелкоклеточном раке легких с пропускающей мутацией в экзоне MET 14. В этой статье рассматриваются три аспекта: выбор пациента, рекомендуемая дозировка и коррекция дозы.
I. Выбор пациента и основные требования к дозировке
1. Уточните, кому назначено лечение
Капматиниб показан взрослым пациентам с метастатическим немелкоклеточным раком легких, несущим пропускающую мутацию в экзоне MET 14, и перед применением должен быть подтвержден тестом, одобренным FDA.
2. Отбор образцов для тестирования
Образцы опухоли или плазмы должны быть приоритетными для выявления мутации, пропускающей MET-экзон 14. Если мутация не обнаруживается в образце плазмы, опухолевая ткань должна быть дополнительно исследована, когда это возможно, чтобы избежать пропуска диагностики.
3. Рекомендуемый способ применения
Рекомендуемая доза составляет 400 мг внутрь два раза в день, с пищей или без нее.
4. Проглотить целиком
Таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не кроша и не разжевывая, чтобы не нарушить свойства препарата и не повлиять на всасывание.
5. Лечение пропущенных доз и рвоты
Если после приема была пропущена доза или возникла рвота, ее не следует восполнять. Просто примите следующую дозу в назначенное время, без необходимости изменять интервал приема.
ii.Корректировка дозы в зависимости от побочных реакций
1. Этапы снижения дозы
Если необходимо снизить дозу из-за побочных реакций, сначала уменьшите дозу до 300 мг два раза в день, затем до 200 мг два раза в день. Пациентам, которые не переносят прием 200 мг два раза в день, следует навсегда прекратить лечение.
2. Корректировка на гепатотоксичность
Если уровень АЛТ или АСТ повышается до 3-й степени, прекратите лечение до восстановления до исходного уровня; при восстановлении в течение 7 дней продолжайте в той же дозе, в противном случае возобновите лечение в сниженной дозе. Если уровень АЛТ или АСТ повышается до 4-й степени или повышение уровня трансаминаз сопровождается повышением уровня билирубина при отсутствии холестаза или гемолиза, лечение следует прекратить навсегда.
3. Корректировка уровня билирубина
При изолированном повышении уровня билирубина 2-й степени следует воздержаться от приема препарата до восстановления до исходного уровня; при восстановлении в течение 7 дней продолжать прием в той же дозе, в противном случае снизить дозу. При повышении уровня билирубина 3-й степени - воздержаться; при восстановлении в течение 7 дней возобновить прием в сниженной дозе, в противном случае прекратить навсегда. Для 4-й степени навсегда прекратите прием препарата.
4. Корректировка на токсичность для поджелудочной железы
Если уровень липазы или амилазы повышается до 3-й степени, не принимайте препарат до восстановления до 2-й степени или исходного уровня; если в течение 14 дней уровень восстановится, возобновите прием в уменьшенной дозе, в противном случае прекратите навсегда. Если уровень липазы повышается до 4-й степени или возникает панкреатит, прекратите навсегда.
5. Корректировка с учетом других побочных реакций
При побочных реакциях 2-й степени сохраняйте первоначальную дозу; при непереносимости рассмотрите возможность отмены до устранения, затем возобновите прием в уменьшенной дозе. При побочных реакциях 3-й степени не принимайте до устранения, затем возобновляйте прием в уменьшенной дозе. При побочных реакциях 4-й степени окончательно прекратите прием.
iii. Ситуации, требующие постоянного прекращения приема препарата
1. Интерстициальное заболевание легких или пневмонит
При интерстициальном заболевании легких или пневмоните любой степени тяжести, при подозрении на которое и исключении других причин, прием капматиниба следует навсегда прекратить.
2. Тяжелые реакции гиперчувствительности.
Пациенты, у которых развиваются тяжелые реакции гиперчувствительности, должны навсегда прекратить лечение; при малейшем подозрении на гиперчувствительность лечение может быть приостановлено до тех пор, пока симптомы не исчезнут, и решение о прекращении лечения должно приниматься на основании клинических данных.
3. Тяжелые нарушения функции печени
Значительное повышение уровня трансаминаз с повышением уровня билирубина, повышение уровня трансаминаз 4-й степени или билирубина 4-й степени требует постоянного прекращения приема препарата.
4. Тяжелые нарушения функции поджелудочной железы
Повышение уровня липазы или амилазы 4-й степени или панкреатит 3-й или более высокой степени требуют постоянного прекращения приема препарата.
5. Непереносимость самой низкой дозы
Если пациент не переносит самую низкую дозу - 200 мг два раза в день, прием капматиниба следует прекратить навсегда и не предпринимать попыток дальнейшего снижения дозы.
