Рекомендуемая доза капматиниба составляет 400 мг, которую можно принимать как с пищей, так и без нее. Пожалуйста, следуйте инструкциям вашего врача по применению конкретных лекарственных препаратов.
Дозировка и способ применения капматиниба
1. Обследование перед началом лечения
(1) У пациентов с метастатическим немелкоклеточным раком легкого пропускающие мутации в экзоне 14 MET должны быть подтверждены образцами опухоли или плазмы до начала лечения капматинибом.
(2) Перед началом лечения следует провести функциональные тесты печени, включая определение уровня аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и концентрации общего билирубина.
(3) Женщинам детородного возраста следует проводить тестирование на беременность.
(4) На начальном этапе необходимо контролировать уровни амилазы и липазы.
2. Наблюдение за пациентами
(1) Следить за пациентками на предмет легочных симптомов, указывающих на интерстициальное заболевание легких или пневмонию.
(2) Функцию печени, включая концентрацию аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) и общего билирубина, следует контролировать каждые две недели в течение первых 3 месяцев лечения, а затем ежемесячно, по мере клинической необходимости. При повышении уровня АЛТ или общего билирубина требуется более частый контроль.
(3) Во время лечения следует регулярно контролировать уровень амилазы и липазы.
(4) Во время лечения следите за пациентами на предмет признаков и симптомов реакций гиперчувствительности, таких как лихорадка, озноб, зуд, сыпь, снижение артериального давления, тошнота и рвота.
3. Применение
Дважды в день перорально, с пищей или без нее. Глотать целиком; не разламывать, не крошить и не разжевывать.
4. Дозировка
400 мг дважды в день, продолжать лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
5. Лечение пропущенных доз или рвоты.
Если после приема препарата была пропущена доза или возникла рвота, не удваивайте дозу и не вводите дополнительную дозу. Примите следующую дозу в назначенное время.
Коррекция дозы капматиниба
Для временного прерывания лечения, снижения дозы и/или отмены препарата в ответ на побочные реакции может потребоваться коррекция температуры тела.
Первое снижение дозы: После устранения токсичности возобновите прием препарата на уровне 300 мг два раза в день.
Повторное снижение дозы: После устранения токсичности возобновите прием препарата по 200 мг два раза в день.
Третье снижение дозы: Полная отмена препарата.
Коррекция дозы с учетом специфических побочных эффектов капматиниба
1. Побочные эффекты со стороны органов дыхания
При интерстициальных заболеваниях легких или пневмонии прием капматиниба следует прекратить.
2. Гепатотоксичность
При повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) 3-й степени (без повышения уровня общего билирубина) лечение следует прервать до тех пор, пока он не вернется к исходному уровню. Если выздоровление наступает в течение 7 дней, лечение капматинибом можно возобновить в той же дозе. Если выздоровление затягивается более чем на 7 дней, лечение капматинибом можно возобновить в более низкой дозе.
При повышении уровня АЛТ или АСТ 4-й степени (без повышения уровня общего билирубина) прием капматиниба следует полностью прекратить.
Если концентрация АЛТ или АСТ превышает верхнюю границу нормы более чем в 3 раза, а концентрация общего билирубина превышает верхнюю границу нормы более чем в 2 раза (без холестаза или гемолиза), прием капматиниба следует прекратить окончательно.
При повышении уровня общего билирубина 2-й степени (без повышения уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы) лечение следует прервать до восстановления исходного уровня. Если выздоровление наступает в течение 7 дней, лечение карматинибом можно возобновить в той же дозе. Если выздоровление затягивается более чем на 7 дней, лечение карматинибом можно возобновить в следующей, более низкой дозе.
При повышении уровня общего билирубина 3-й степени (без повышения уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы) лечение следует прервать до восстановления исходного уровня. Если выздоровление наступает в течение 7 дней, лечение карматинибом можно возобновить в следующей, более низкой дозе. В противном случае прием карматиниба следует прекратить навсегда.
При повышении уровня общего билирубина 4 степени (без повышения уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы) прием карматиниба следует прекратить.
3. Токсичность для поджелудочной железы
При возникновении панкреатита 3-й или 4-й степени прием препарата следует прекратить навсегда.
При повышении уровня липазы или амилазы 4-й степени лечение карматинибом следует прекратить навсегда. При повышении уровня липазы или амилазы 3-й степени следует прекратить прием карматиниба до тех пор, пока уровень липазы и/или амилазы не вернется к уровню ≤ 2-й степени или исходному уровню. Если в течение 14 дней она вернется к исходному уровню или будет ниже 2-й степени, лечение карматинибом можно возобновить в сниженной дозе; в противном случае прием препарата следует прекратить навсегда.
4. Реакции гиперчувствительности
При подозрении на развитие реакции гиперчувствительности любой степени тяжести, основанной на клинических данных, прием препарата следует прекратить до тех пор, пока симптомы не исчезнут. Пациентам с тяжелыми реакциями гиперчувствительности прием этого препарата следует прекратить навсегда.
5. Другие токсические эффекты
При возникновении любой другой побочной реакции 2-й степени лечение карматинибом можно продолжить в той же дозе. Если побочная реакция 2-й степени является непереносимой, может быть рассмотрен вопрос о прекращении лечения. Как только токсичность пройдет, лечение карматинибом можно возобновить в следующей, более низкой дозе.
При возникновении любой другой побочной реакции 3-й степени лечение следует прервать. Как только токсичность пройдет, лечение карматинибом можно возобновить в следующей, более низкой дозе.
При возникновении любой другой побочной реакции 4-й степени прием карматиниба следует прекратить навсегда.
Dosage Adjustment for Capmatinib in Special Populations
1. Hepatic Impairment
No specific dosage recommendations are currently available.
2. Renal Impairment
Mild to moderate renal impairment (creatinine clearance 30–89 mL/min): No dose adjustment required.
Severe renal impairment (creatinine clearance <30 mL/min): No specific dosage recommendations are currently available.
3. Elderly Patients
No specific dosage recommendations are currently available.
Особые группы населения, которым рекомендуется применение карматиниба
1. Беременность
Может нанести вред плоду.
Прежде чем женщина, способная к деторождению, начнет лечение карматинибом, следует провести тест на беременность. Женщины, способные к деторождению, и их партнеры-мужчины должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и в течение одной недели после приема последней дозы. Если этот препарат используется во время беременности или если пациентка или ее партнер забеременели во время лечения, они должны быть проинформированы о возможном вреде для плода.
2. Период лактации
Неизвестно, проникает ли карматиниб в грудное молоко, влияет ли он на детей, находящихся на грудном вскармливании, и влияет ли на выработку молока. Женщинам не следует кормить грудью во время лечения этим препаратом и в течение одной недели после приема последней дозы.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность не установлены.
4. Применение в пожилом возрасте
Не было отмечено общей разницы в безопасности или эффективности между пожилыми пациентами и молодыми взрослыми пациентами.
5. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени существенно не влияет на фармакокинетику.
6. Нарушение функции почек
Почечная недостаточность легкой и умеренной степени тяжести существенно не изменяет фармакокинетику препарата и не требует коррекции дозы.
Исследования у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не проводились.
