Биниметиниб является таргетным ингибитором киназы MEK1/2, который необходимо применять в комбинации с энкорафенибом для лечения меланомы или немелкоклеточного рака легких со специфическими мутациями BRAF.
I. Основные приготовления перед приемом лекарств
1. Тестирование на генетические мутации
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие мутаций BRAF V600E или V600K в опухолевой ткани или плазме с помощью теста, одобренного FDA.
Если анализ плазмы отрицательный, следует дополнительно провести исследование опухолевой ткани, чтобы избежать неэффективного лечения из-за ложноотрицательных результатов.
2. Исходное физическое обследование
Функция сердца: Перед началом лечения следует провести эхокардиографию или MUGA-сканирование для оценки фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ). Безопасность пациентов с исходной ФВЛЖ ниже 50% или ниже нижней границы нормы не установлена.
Анализ крови и биохимические показатели: Оцените функцию печени и почек, уровень креатинфосфокиназы (КФК) и общий анализ крови для установления индивидуальных контрольных значений.
Офтальмологическое обследование: Пациенты с окклюзией вен сетчатки в анамнезе (РВО) или факторами риска (такими как неконтролируемая артериальная гипертензия, синдромы повышенной вязкости) должны пройти тщательную оценку соотношения риска и пользы.
ii. Схема лечения и коррекция дозы
1. Стандартный способ введения
Рекомендуемая доза составляет 45 мг (3 таблетки по 15 мг), принимаемая два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, с пищей или без нее.
Следует применять в комбинации с энкорафенибом до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Если прием энкорафениба прекращен окончательно, прием биниметиниба также следует прекратить.
2. Пропущенная доза и лечение рвоты
Если пропущена доза, ее можно принимать, если до следующей дозы остается более 6 часов; если менее 6 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую по расписанию.
Если после приема препарата возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу; просто примите следующую дозу в назначенное время.
3. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Умеренная печеночная недостаточность (уровень общего билирубина в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы или АСТ > верхняя граница нормы) не требует коррекции.
При умеренной (уровень общего билирубина в 1,5-3 раза превышает верхнюю границу нормы) или тяжелой (уровень общего билирубина в 3 раза превышает верхнюю границу нормы) печеночной недостаточности дозу снижают до 30 мг два раза в день.
4. Поэтапное лечение побочных реакций
Кардиомиопатия (снижение ФВЛЖ): Бессимптомным пациентам с абсолютным снижением ФВЛЖ более чем на 10% и ниже нижней границы нормы следует воздержаться от приема препарата на срок до 4 недель с повторным обследованием каждые 2 недели; при отсутствии выздоровления полностью прекратить лечение. При появлении симптомов сердечной недостаточности или снижении ФВЛЖ более чем на 20% немедленно и навсегда прекратите прием препарата.
Ретинопатия: При симптоматической серозной ретинопатии не принимайте препарат в течение 10 дней; возобновите прием в той же дозе после улучшения состояния или уменьшите дозу или прекратите прием при отсутствии улучшения. Если подтвердится закупорка вен сетчатки, немедленно и навсегда прекратите прием.
Интерстициальное заболевание легких: при реакциях 2-й степени следует прекратить прием препарата на срок до 4 недель и возобновить в сниженной дозе после восстановления до уровня ≤ 1-й степени; при 3/4-й степени - окончательно прекратить.
Гепатотоксичность: При повышении АЛТ/АСТ до 3/4 балла следует отменить или снизить уровень в соответствии с принципами, касающимися "других побочных реакций".
Миопатия/рабдомиолиз: При бессимптомном повышении КФК 4-й степени или при любой степени симптоматического повышения КФК на фоне почечной недостаточности прием препарата следует прекратить на срок до 4 недель и возобновить в уменьшенной дозе после выздоровления.
Кровотечения и кожные реакции: При рецидиве 2-й степени или первом появлении 3-й степени следует воздержаться от приема препарата на срок до 4 недель и возобновить прием в уменьшенной дозе после выздоровления; при первом появлении 4-й степени или повторном появлении 3/4-й степени следует рассмотреть возможность окончательного прекращения приема препарата.
iii. Особые группы населения и предупреждения об образе жизни
1. Фертильность и беременность
Применение во время беременности может нанести вред плоду (эмбриотоксичность и тератогенность наблюдались в исследованиях на животных). Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение как минимум 30 дней после приема последней дозы.
Перед началом лечения необходимо подтвердить статус беременности и немедленно обратиться к врачу в случае наступления беременности.
2. Грудное вскармливание и дети
Грудное вскармливание запрещено во время лечения и в течение 3 дней после приема последней дозы.
Безопасность и эффективность препарата у детей не установлены.
3. Пожилые пациенты
Пациентам старше 65 лет специальной коррекции дозы не требуется, но у них часто наблюдается снижение сердечной, печеночной и почечной функции, поэтому во время лечения рекомендуется усиленный мониторинг.
4. Пункты ежедневного самоконтроля
Кожа: Регулярно проводите самообследование на предмет появления новых бородавок, сыпи или изменений в родинках; при обнаружении отклонений немедленно обратитесь к врачу.
Сердце: Немедленно сообщите о учащенном сердцебиении, одышке или отеке нижних конечностей.
Зрение: Затуманенное зрение, нарушения цветового восприятия, боль в глазах или усиливающиеся помутнения требуют немедленного офтальмологического обследования.
Дыхание и кровотечение: Новый или усиливающийся кашель, одышка или аномальное кровотечение (например, черный стул, гематурия, экхимозы) требуют срочной медицинской помощи.
Мышечные симптомы: Необъяснимая мышечная боль, слабость или потемнение мочи могут указывать на рабдомиолиз и требуют проведения КФК-теста.
5. Взаимодействие с лекарственными средствами и их хранение
На сегодняшний день не выявлено клинически значимых лекарственных взаимодействий, но обо всех сопутствующих лекарствах все равно следует сообщать врачу.
Препарат следует хранить при комнатной температуре (20~25°C) в плотно закрытой таре, защищенной от попадания влаги, и в недоступном для детей месте.
