Атразентан (Vanrafia) был разработан компанией Novartis, Швейцария, и представляет собой новый механизм действия для лечения IgA-нефропатии.
Показания к применению Атрасентана (Ванрафия)
<ссылка>Атрасентан показан для снижения протеинурии у взрослых с первичной иммуноглобулиновой нефропатией А (IgAN) с риском быстрого прогрессирования заболевания, которая обычно определяется как отношение белка мочи к креатинину (UPCR) ≥1,5 г/г.
Способ применения и дозы атразентана (Ванрафия)
1. Тестирование на беременность
Перед началом лечения атразентаном необходимо исключить беременность.
2. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая дозировка атразентана составляет 0,75 мг для приема внутрь один раз в день с пищей или без нее.
3. Способ применения
Таблетки проглатывают целиком. Не режьте, не крошите и не жуйте.
4. Пропущенная доза
Если пропущена одна или несколько доз, примите предписанную дозу в следующее назначенное время. Не удваивайте дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Передозировка
Передозировка атразентаном может вызвать головную боль или расширение сосудов. В случае передозировки следует принимать стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Маловероятно, что диализ будет эффективным, поскольку атразентан хорошо связывается с белками.
Противопоказания к приему Атразентана (Ванрафия)
1. Беременность
Атразентан противопоказан беременным пациентам.
2. Повышенная чувствительность
Атрасентан противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к атрасентану или любому компоненту атрасентана в анамнезе.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме атразентана (Ванрафия)
1. Токсичность для эмбрионов и плода
Согласно данным репродуктивных исследований на животных, атразентан может нанести вред плоду при приеме беременными пациентками и поэтому противопоказан во время беременности.
Перед началом лечения атрасентаном необходимо исключить беременность. Рекомендуйте пациенткам использовать эффективные средства контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема атрасентана. Прекратите прием атрасентана, как только будет обнаружена беременность.
2. Гепатотоксичность
Пациентам с исходным повышением уровня трансаминаз (более чем в 3 раза выше нормы) рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Не назначайте атразентан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах, указывающих на повреждение печени (тошнота, рвота, боль в правом подреберье, усталость, анорексия, желтуха, потемнение мочи, лихорадка или зуд).
Если происходит клинически значимое повышение уровня трансаминаз или если повышение уровня трансаминаз сопровождается повышением уровня билирубина >2× ВГН или клиническими симптомами гепатотоксичности, следует прекратить прием атразентана. У пациентов, которые не испытывали клинических симптомов гепатотоксичности или желтухи и у которых печеночные ферменты нормализовались, может быть рассмотрен вопрос о возобновлении приема атразентана.
3. Задержка жидкости в организме
При применении препарата eможет наблюдаться задержка жидкости, что было отмечено в клинических исследованиях атрасентана. Применение атрасентана у пациентов с сердечной недостаточностью IgAN не изучалось. При возникновении клинически значимой задержки жидкости следует рассмотреть возможность начала или усиления терапии диуретиками и прекращения приема атрасентана.
4. Снижение количества сперматозоидов
Атрасентан, как и другие препараты группы ERAs, может отрицательно влиять на сперматогенез. Проконсультируйте пациентов мужского пола о возможном влиянии на фертильность.
Побочные реакции при приеме атразентана (Ванрафия)
Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) при применении атразентана являются периферические отеки и анемия.
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших атразентан, включают: периферические отеки, анемию, увеличение массы тела, гиперкалиемию, диарею, артериальную гипотензию, повышение уровня аланинаминотрансферазы, приливы, утомляемость, тошноту, назофарингит, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, головокружение, запор, боль в животе.
Лекарственное взаимодействие Атразентана (Ванрафия)
1. Сильные или умеренные индукторы CYP3A
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Атразентан является субстратом CYP3A. Ожидается, что одновременное применение с сильными и умеренными индукторами CYP3A уменьшит экспозицию атразентана, что потенциально снизит эффективность атразентана.
2. Ингибиторы OATP1B1/1B3
Избегайте одновременного применения с ингибиторами полипептида 1B1/1B3, транспортирующего органические анионы (OATP1B1/1B3).
Атразентан является субстратом OATP1B1/1B3. Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1/1B3 увеличивает воздействие атразентана, потенциально повышая риск развития побочных реакций.
Применение атразентана (Ванрафия) в определенных группах населения
1. Беременность
Согласно данным исследования репродуктивной токсичности на животных, атрасентан может нанести вред плоду, включая врожденные дефекты и гибель плода, при применении беременным пациенткам и поэтому противопоказан во время беременности. Нет данных о применении атрасентана во время беременности для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии атразентана в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. В связи с потенциальным риском развития побочных реакций (например, задержки жидкости) у детей, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения атрасентаном.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения атразентаном у женщин с репродуктивным потенциалом следует исключить беременность. При задержке менструации или подозрении на беременность пациентке следует немедленно обратиться к врачу для проведения теста на беременность. Если беременность подтверждена, врач должен обсудить с пациенткой риски для беременности и плода.
Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности до начала лечения, во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема атрасентана.
У некоторых пациентов с диабетической болезнью почек, получавших атрасентан в дозе 0,75 мг один раз в день, наблюдалось снижение количества сперматозоидов, которое возвращалось к нормальному уровню примерно через 3 месяца после прекращения приема.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность применения атразентана у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Общих различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами обнаружено не было.
6. Нарушение функции печени
(1) Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.
(2) Не следует назначать атразентан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Механизм действия Атразентана (Vanrafia)
Атразентан является антагонистом рецепторов ЭТА, обладающим более чем в 1800 раз большей селективностью в отношении рецепторов ЭТА по сравнению с рецепторами эндотелина В типа. Считается, что эндотелин (ET)-1 участвует в патогенезе IgAN посредством ETAR.
Фармакокинетика атразентана (Ванрафия)
1. Поглощение
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) атразентана составляет приблизительно 0,5 часа.
У здоровых людей не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике атразентана при одновременном приеме с пищей с высоким содержанием жиров (от 800 до 1000 ккал, >50% жира).
2. Распределение
Кажущийся объем распределения атрасентана при пероральном приеме (Vd/F) составляет 1180 л. Исследования in vitro показали, что атрасентан связывается с белками плазмы крови человека на более чем 99%.
3. Устранение
Эффективный период полувыведения атразентана составляет приблизительно от 24 до 41 часа. Кажущийся (пероральный) клиренс (CL/F) составляет 19 л/час.
4. Обмен веществ
Атразентан интенсивно метаболизируется CYP3A и несколькими уридин-5'-дифосфатглюкуронозилтрансферазами (UGT), причем примерно половина метаболизируется CYP3A, а другая половина - путем глюкуронизации с помощью нескольких UGT.
5. Выделение
После однократного приема атразентана с радиоактивной меткой в дозе 10 мг здоровым людям примерно 86% дозы выводилось с калом (5,5% в виде неизмененного атразентана). Почечная экскреция минимальна, с мочой выводится менее 4% атразентана (незначительно в неизмененном виде).
Как хранить Атрасентан (Ванрафия)
Храните атрасентан при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F), допустимые отклонения - от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Храните атрасентан и выдавайте его в оригинальной упаковке.
