Атразентан (Ванрафия) был разработан компанией Novartis, Швейцария, и получил первое ускоренное одобрение от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2025 году.
Показания к применению Атрасентана (Ванрафия)
<ссылка>Атрасентан показан для снижения протеинурии у взрослых с первичной иммуноглобулиновой нефропатией А (IgAN) с риском быстрого прогрессирования заболевания, которая обычно определяется как отношение белка мочи к креатинину (UPCR) ≥1,5 г/г.
Способ применения и дозы атразентана (Ванрафия)
1. Тестирование на беременность
Перед началом лечения атразентаном необходимо исключить беременность.
2. Рекомендуемая дозировка
Рекомендуемая дозировка атразентана составляет 0,75 мг для приема внутрь один раз в день с пищей или без нее.
3. Способ применения
Таблетки проглатывают целиком. Не режьте, не крошите и не жуйте.
4. Пропущенная доза
Если пропущена одна или несколько доз, примите предписанную дозу в следующее назначенное время. Не удваивайте дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Лекарственная форма и крепость
Таблетки Атрасентан по 0,75 мг: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, от белого до темно-белого цвета, с тиснением "7" на одной стороне и без тиснения на другой.
6. Передозировка
Передозировка атразентаном может вызвать головную боль или расширение сосудов. В случае передозировки следует принимать стандартные поддерживающие меры по мере необходимости. Диализ вряд ли будет эффективным, поскольку атразентан хорошо связывается с белками.
Противопоказания к приему Атрасентана (Ванрафия)
1. Беременность
Атразентан противопоказан беременным пациенткам.
2. Повышенная чувствительность
Атрасентан противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к атрасентану или любому компоненту атрасентана в анамнезе.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме атразентана (Ванрафия)
1. Токсичность для эмбрионов и плода
Согласно данным исследований на животных, атразентан может нанести вред плоду при приеме беременными пациентками и, следовательно, противопоказан во время беременности. Имеющиеся данные о применении антагонистов рецепторов эндотелина у людей не позволяют установить, связано ли применение атразентана с серьезными врожденными дефектами. Информировать женщин о репродуктивном потенциале и потенциальном риске для плода.
Перед началом лечения атрасентаном необходимо исключить беременность. Рекомендуйте пациенткам использовать эффективные средства контрацепции до начала лечения, во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема атрасентана. Прекратите прием атрасентана, как только будет обнаружена беременность.
2. Гепатотоксичность
Некоторые антагонисты рецепторов эндотелина (ЭРА) вызывают повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность и печеночную недостаточность. При применении атразентана наблюдалось бессимптомное и преходящее повышение активности трансаминаз. Перед началом лечения атразентаном необходимо провести анализы на печеночные ферменты и повторять их по клиническим показаниям во время лечения. Пациентам с исходным повышением уровня трансаминаз (более чем в 3 раза выше нормы) рекомендуется регулярно контролировать функцию печени. Не назначайте атразентан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Посоветуйте пациентам сообщать о симптомах, указывающих на повреждение печени (тошнота, рвота, боль в правом подреберье, усталость, анорексия, желтуха, потемнение мочи, лихорадка или зуд). Прекратите прием атразентана, если происходит клинически значимое повышение уровня трансаминаз или если повышение уровня трансаминаз сопровождается повышением уровня билирубина более чем в 2 раза выше нормы или клиническими симптомами гепатотоксичности. У пациентов, которые не испытывали клинических симптомов гепатотоксичности или желтухи и у которых печеночные ферменты нормализовались, может быть рассмотрен вопрос о возобновлении приема атразентана.
3. Задержка жидкости в организме
При применении препарата era类药物 может наблюдаться задержка жидкости, что наблюдалось в ходе клинических исследований атрасентана. Применение атрасентана у пациентов с сердечной недостаточностью IgAN не изучалось. При возникновении клинически значимой задержки жидкости следует рассмотреть возможность начала или усиления терапии диуретиками и прекращения приема атрасентана.
4. Снижение количества сперматозоидов
Атрасентан, как и другие препараты группы ERAs, может отрицательно влиять на сперматогенез. Проконсультируйте пациентов мужского пола о возможном влиянии на фертильность.
Побочные реакции при приеме атразентана (Ванрафия)
Наиболее частыми побочными реакциями (≥5%) при применении атразентана являются периферические отеки и анемия.
Побочные реакции, возникающие у ≥2% пациентов, получавших атразентан, включают: периферические отеки, анемию, увеличение массы тела, гиперкалиемию, диарею, артериальную гипотензию, повышение уровня аланинаминотрансферазы, приливы, утомляемость, тошноту, назофарингит, повышение уровня липопротеидов низкой плотности, головокружение, запор, боль в животе.
Лекарственное взаимодействие Атразентана (Ванрафия)
1. Сильные или умеренные индукторы CYP3A
Избегайте одновременного применения с сильными или умеренными индукторами CYP3A.
Атразентан является субстратом CYP3A. Ожидается, что одновременное применение с сильными и умеренными индукторами CYP3A уменьшит экспозицию атразентана, что потенциально снизит эффективность атразентана.
2. Ингибиторы OATP1B1/1B3
Избегайте одновременного применения с ингибиторами полипептида 1B1/1B3, транспортирующего органические анионы (OATP1B1/1B3).
Атразентан является субстратом OATP1B1/1B3. Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1/1B3 увеличивает воздействие атразентана, потенциально повышая риск развития побочных реакций.
Применение атразентана (Ванрафия) в определенных группах населения
1. Беременность
Согласно данным исследования репродуктивной токсичности на животных, атрасентан может нанести вред плоду, включая врожденные дефекты и гибель плода, при применении беременным пациенткам и поэтому противопоказан во время беременности. Нет данных о применении атрасентана во время беременности для оценки связанного с приемом препарата риска серьезных врожденных дефектов, выкидыша или других неблагоприятных исходов для матери или плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии атразентана в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или о влиянии на выработку молока. В связи с потенциальным риском развития побочных реакций (например, задержки жидкости) у детей, находящихся на грудном вскармливании, рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения атрасентаном.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Согласно данным исследования репродуктивной токсичности на животных, атразентан может нанести вред плоду, включая врожденные дефекты и гибель плода, при применении беременным пациенткам и поэтому противопоказан во время беременности.
Перед началом лечения атразентаном у женщин с репродуктивным потенциалом необходимо исключить беременность. При задержке менструации или подозрении на беременность пациентке следует немедленно обратиться к врачу для проведения теста на беременность. Если беременность подтверждена, врач должен обсудить с пациенткой риски для беременности и плода.
Посоветуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции для предотвращения беременности до начала лечения, во время лечения и в течение двух недель после прекращения приема атрасентана.
У некоторых пациентов с диабетической болезнью почек, получавших атрасентан в дозе 0,75 мг один раз в день, наблюдалось снижение количества сперматозоидов, которое возвращалось к нормальному уровню примерно через 3 месяца после прекращения приема.
4. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность атразентана у детей не установлены.
5. Использование в пожилом возрасте
Общих различий в безопасности и эффективности между пожилыми и молодыми пациентами выявлено не было.
6. Нарушение функции печени
(1) Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется.
(2) Не следует назначать атразентан пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью.
Механизм действия Атрасентана (Ванрафия)
Атразентан является антагонистом ЭТА-рецепторов с более чем в 1800 раз большей селективностью в отношении ЭТА-рецепторов по сравнению с рецепторами эндотелина В-типа. Считается, что эндотелин (ET)-1 участвует в патогенезе IgAN посредством ETAR.
Фармакокинетика атразентана (Ванрафия)
1. Всасывание
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) атразентана составляет приблизительно 0,5 часа.
У здоровых людей не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике атразентана при одновременном приеме с пищей с высоким содержанием жиров (от 800 до 1000 ккал, >50% жира).
2. Распределение
Кажущийся объем распределения атрасентана при пероральном приеме (Vd/F) составляет 1180 л. Исследования in vitro показали, что атрасентан связывается с белками плазмы крови человека на более чем 99%.
3. Элиминация
Эффективный период полувыведения атразентана составляет приблизительно от 24 до 41 часа. Кажущийся (пероральный) клиренс (CL/F) составляет 19 л/час.
4. Обмен веществ
Атразентан интенсивно метаболизируется CYP3A и несколькими уридин-5'-дифосфатглюкуронозилтрансферазами (UGT), причем примерно половина метаболизируется CYP3A, а другая половина - путем глюкуронизации с помощью нескольких UGT.
5. Выделение
После однократного приема атразентана с радиоактивной меткой в дозе 10 мг здоровым людям примерно 86% дозы выводилось с калом (5,5% в виде неизмененного атразентана). Почечная экскреция минимальна, с мочой выводится менее 4% атразентана (незначительно в неизмененном виде).
Фармакокинетика атразентана (Ванрафия) в определенных группах населения
Не наблюдалось клинически значимых различий в фармакокинетике атразентана в зависимости от возраста (от 19 до 77 лет), пола, расы, легкой и тяжелой почечной недостаточности (РСКФ от 15 до 90 мл/мин/1,73 м2, по оценке CKD-EPI) или печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести (класс А по Чайлд-Пью или Б).
Влияние тяжелой печеночной недостаточности (класс С по шкале Чайлд-Пью) или терминальной стадии почечной недостаточности (рСКФ<15>
Как хранить Атрасентан (Ванрафия)
Храните атрасентан при температуре от 20°C до 25°C (от 68°F до 77°F), допуская температуру от 15°C до 30°C (от 59°F до 86°F). Храните и распределяйте атрасентан в оригинальной упаковке.
Важное замечание
1. Информируйте женщин с репродуктивным потенциалом о необходимости использования эффективных средств контрацепции до начала лечения атрасентаном, во время лечения и в течение двух недель после окончания лечения. Перед началом лечения атрасентаном у женщин с репродуктивным потенциалом должен быть отрицательный результат теста на беременность.
2. Обучайте и консультируйте пациенток с репродуктивным потенциалом по вопросам использования экстренной контрацепции в случае незащищенного полового акта или неэффективности контрацептивов.
3. Проинформируйте пациентов о признаках задержки жидкости и посоветуйте им обратиться к своему врачу, если они почувствуют необычное увеличение веса или отек лодыжек или ног.
