сциминиб - это новый ингибитор протеинкиназы, разработанный компанией Novartis (Швейцария). Он воздействует на неактивную конформацию белка BCR-ABL1 с помощью уникального ингибирующего механизма STAMP (специфически нацеленного на миристоиловый карман ABL), преодолевая устойчивость к традиционным ингибиторам тирозинкиназы (TKI).
Показания к применению асциминиба
1. Хронический миелоидный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой
Лечение взрослых пациентов с впервые выявленным хроническим миелоидным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой (Ph+ ХМЛ) в хронической фазе. Это показание одобрено в рамках ускоренного процесса, основанного на частоте молекулярного ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Также показан взрослым пациентам с ХМЛ в хронической фазе, которые ранее получали лечение.
2. Хронический миелоидный лейкоз с положительной Филадельфийской хромосомой (мутация T315I)
Лечение взрослых пациентов с ХМЛ Ph+ в хронической фазе с мутацией T315I.
Понатиниб, как правило, считается предпочтительным препаратом для пациентов с ХМЛ и мутацией T315I. Поскольку асциминиб был одобрен лишь недавно, его положение среди других доступных TKI еще не полностью определено.
Рекомендуемая дозировка Асциминиба
1. Недавно диагностированный или ранее леченный ХМЛ в хронической фазе - Пероральный прием
80 мг внутрь один раз в день примерно в одно и то же время каждый день, без еды, ИЛИ 40 мг внутрь два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, без еды.
2. Пациентам с ХМЛ в хронической фазе с мутацией T315I - перорально
по 200 мг внутрь два раза в день с интервалом примерно в 12 часов, без приема пищи.
3. Правильный способ введения
Асциминиб следует принимать натощак. Принимайте таблетки целиком. Не разжевывайте и не разламывайте на мелкие кусочки.
Требуется регулярный анализ крови.
Не прекращайте лечение без консультации с врачом.
Побочные эффекты асциминиба
1. Ситуации, требующие немедленной медицинской помощи
При появлении признаков аллергической реакции требуется неотложная медицинская помощь:
Крапивница или сыпь, головокружение или обморок, лихорадка, учащенное сердцебиение, затрудненное дыхание, отек лица, губ, языка или горла.
2. Возможные серьезные побочные эффекты
Немедленно обратитесь к врачу, если вы испытываете следующие симптомы:
Проблемы с сердцем: Боль в конечностях/спине/шее/челюсти, онемение/слабость с одной стороны тела, проблемы с речью/зрением, головокружение, головная боль, отек лодыжек/стоп, боль в груди, нерегулярное сердцебиение, внезапное увеличение веса, одышка, сильная боль в животе.
Гипертоническая болезнь: Сильная головная боль, нарушение зрения, ощущение стука в шее/ушах.
Цитопении: лихорадка, озноб, повышенная утомляемость, гриппоподобные симптомы, язвы во рту/на коже, необычные кровоподтеки/кровотечения, бледная кожа, холодные руки и ноги.
Проблемы с поджелудочной железой: Внезапная боль/дискомфорт в животе, тошнота или рвота.
3. Распространенные побочные эффекты
Симптомы простуды (заложенность носа, чихание, боль в горле), боли в мышцах/костях/суставах, усталость, тошнота, диарея, сыпь, аномальные анализы крови.
Предупреждения и меры предосторожности при применении асциминиба
1. Меры предосторожности перед применением
В анамнезе необходимо сообщить врачу о наличии в анамнезе панкреатита (воспаления поджелудочной железы), сердечных заболеваний или образования тромбов.
Используйте строго по назначению. Сообщите врачу о других лекарствах, истории болезни или аллергических реакциях.
Перед началом лечения во время беременности необходимо пройти отрицательный тест на беременность.
Во время лечения и в течение, по крайней мере, 1 недели после приема последней дозы необходимо использовать эффективные средства контрацепции (могут быть тератогенными).
Из соображений безопасности для младенцев, находящихся на грудном вскармливании, следует избегать применения препарата кормящим женщинам. Не кормите грудью по крайней мере в течение 1 недели после приема последней дозы.
Применение асциминиба в определенных группах населения
1. Беременность
Основываясь на результатах исследований на животных и механизме действия, асциминиб может нанести вред эмбриону и плоду. Адекватных или хорошо контролируемых исследований на беременных женщинах не проводилось. Исследования по репродукции на животных показали структурные аномалии, гибель эмбриона и плода и нарушение роста.
Информируйте пациентов о потенциальном риске для плода.
2. Период лактации
Нет данных о наличии асциминиба или его метаболитов в грудном молоке, влиянии на грудных детей или выработку молока.
Из-за возможного развития серьезных побочных реакций у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздерживаться от грудного вскармливания во время лечения асциминибом и в течение 1 недели после приема последней дозы.
3. Женщины и мужчины с репродуктивным потенциалом
Перед началом лечения проверьте состояние беременности.
Чтобы избежать нежелательной беременности, женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
Согласно результатам исследований на животных, асциминиб может снижать фертильность у женщин с репродуктивным потенциалом. Обратимость влияния на фертильность неизвестна.
4. Педиатрические пациенты
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены.
5. Пациенты пожилого возраста
Не было отмечено общих различий в безопасности или эффективности между пациентами в возрасте ≥65 лет и более молодыми пациентами.
6. Нарушение функции печени
Изменения экспозиции не являются клинически значимыми; коррекция дозы не требуется.
7. Нарушение функции почек
Изменения экспозиции не являются клинически значимыми; коррекция дозы не требуется.
Взаимодействие Асциминиба с другими лекарственными средствами
1. Препараты, влияющие на микросомальные ферменты печени
Сильные ингибиторы CYP3A4: Повышают Cmax и AUC асциминиба. При одновременном применении с асциминибом в дозе 200 мг два раза в день необходимо тщательно следить за побочными реакциями.
Сильные индукторы CYP3A: Последствия одновременного применения полностью не установлены.
2. Лекарственные средства, метаболизируемые микросомальными ферментами печени
Субстраты CYP3A4: Cmax и AUC субстратов CYP3A4 повышены, что может увеличить риск побочных реакций со стороны субстрата. Во время применения асциминиба в общей суточной дозе 80 мг следует внимательно следить за некоторыми субстратами CYP3A4 на предмет побочных реакций, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Избегайте одновременного применения асциминиба в дозе 200 мг два раза в день с определенными субстратами CYP3A4, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям.
Субстраты изофермента CYP2C9: Cmax и AUC субстратов изофермента CYP2C9 повышены, что может увеличить риск побочных реакций, связанных с этим субстратом. Избегайте одновременного применения всех рекомендованных доз асциминиба с субстратами изофермента CYP2C9, поскольку минимальные изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям. Если невозможно избежать одновременного применения с асциминибом (в общей суточной дозе 80 мг), уменьшите дозу субстрата CYP2C9, как это рекомендовано в инструкции к препарату. Если невозможно избежать одновременного применения с асциминибом в дозе 200 мг два раза в день, рассмотрите альтернативные методы лечения, которые не являются субстратами CYP2C9.
Фармакокинетика асциминиба
1. Всасывание
Среднее время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет 2,5 часа (в диапазоне 2-3 часов).
В диапазоне доз 10-200 мг один или два раза в день фармакокинетика в равновесном состоянии несколько превышает дозозависимую.
2. Продукты питания
Прием пищи с высоким содержанием жиров снижал Cmax и AUC асциминиба на 68% и 62% соответственно; прием пищи с низким содержанием жиров снижал Cmax и AUC асциминиба на 35% и 30% соответственно.
3. Устранение
Метаболизм
Метаболизируется преимущественно путем окисления, опосредованного CYP3A4, и глюкуронизации, опосредованной UGT2B7 и UGT2B17.
Путь выведения
Приблизительно 80% (57% неизмененного препарата) и 11% (2,5% неизмененной) дозы, меченной радиоактивным веществом, выводятся с калом и мочой соответственно.
Выводится с желчью с помощью BCRP.
Полураспад
5,5 часов при приеме по 40 мг два раза в день или 80 мг один раз в день; 9 часов при приеме по 200 мг два раза в день.
Условия хранения Асциминиба
Беречь от света и влаги. Хранить при комнатной температуре. Температура хранения 20°C–25°C.
