Алпелисиб является таргетной терапией запущенного рака молочной железы с мутацией PIK3CA и должен применяться в комбинации с фульвестрантом. Лечение требует генетического тестирования для подтверждения мутации, всестороннего мониторинга уровня глюкозы в крови, кожных и желудочно-кишечных реакций на протяжении всего курса, гибкой коррекции дозы в зависимости от переносимости и отсутствия резкого прекращения лечения без указания врача.
I. Критерии предварительной подготовки и начала лечения
1. Выполните генетическое тестирование для подтверждения показаний
Перед началом лечения мутация гена PIK3CA должна быть подтверждена в образцах опухолевой ткани или плазмы с помощью теста, одобренного FDA. Если анализ плазмы отрицательный, требуется дальнейшее исследование опухолевой ткани.
2. Оценить исходное состояние здоровья
Перед началом лечения и оптимизацией гликемического контроля следует измерить уровень глюкозы натощак и HbA1c. Предоставьте полную медицинскую информацию, включая данные о сахарном диабете, тяжелых кожных реакциях в анамнезе, заболеваниях легких и принимаемых лекарствах.
3. Исключить противопоказанные группы населения
Противопоказан пациентам с тяжелой гиперчувствительностью к любому компоненту этого препарата в анамнезе. Не рекомендуется применять препарат при сахарном диабете 1-го типа и неконтролируемом сахарном диабете 2-го типа. Женщинам репродуктивного возраста следует подтвердить беременность перед началом лечения.
4. Подумайте о профилактическом приеме лекарств
Исходя из факторов риска развития гипергликемии и переносимости препарата со стороны желудочно-кишечного тракта, под наблюдением врача может быть рекомендовано профилактическое применение метформина для снижения риска развития гипергликемии. Однако следует учитывать, что это может увеличить частоту возникновения тошноты, рвоты и диареи.
ii. Стандартные требования к дозировке и способу введения
1. Рекомендуемая доза и способ введения
Рекомендуемая доза составляет 300 мг (две таблетки по 150 мг) внутрь один раз в день, во время еды для улучшения всасывания. Принимайте примерно в одно и то же время каждый день.
2. Глотайте целиком, не раздавливая
Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не раздавливая и не дробя на части. Не принимайте таблетки, которые сломаны, с трещинами или иным повреждением.
3. Пропущенная доза и лечение рвоты
Если прием пропущен, его можно принять во время еды в течение 9 часов после обычного времени приема. Если прошло более 9 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Если после приема дозы возникает рвота, не принимайте дополнительную дозу в этот день. Возобновите прием следующей запланированной дозы на следующий день.
4. Продолжайте лечение до прогрессирования или появления невыносимой токсичности.
Продолжайте лечение при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Коррекция дозы должна проводиться строго по указанию врача и не должна осуществляться самостоятельно.
iii. Основной мониторинг и управление рисками во время лечения
1. Мониторинг уровня глюкозы в крови и контроль гипергликемии
В течение первых 2 недель лечения еженедельно контролируйте уровень глюкозы натощак, затем, по крайней мере, каждые 4 недели. Уровень HbA1c следует проверять каждые 3 месяца. Пациентам с повышенным риском, в том числе с ожирением, повышенным исходным уровнем глюкозы в крови или возрастом ≥ 75 лет, требуется более частый мониторинг. При появлении таких симптомов, как полидипсия, полиурия, повышенный аппетит и потеря веса, незамедлительно сообщите об этом своему врачу. В зависимости от уровня глюкозы в крови лечение может потребовать перерыва, снижения дозы или полного прекращения.
2. Наблюдение за кожными реакциями и управление ими
Сыпь обычно появляется на ранних стадиях лечения. Для уменьшения частоты и тяжести сыпи под руководством врача можно назначить профилактические антигистаминные препараты. При появлении сильной сыпи, кожных волдырей, повреждений слизистых оболочек губ/глаз/рта, продромальной лихорадки или лимфаденопатии немедленно прекратите лечение и обратитесь к врачу за консультацией дерматолога.
3. Лечение желудочно-кишечной токсичности
Диарея - обычное явление, и с ней можно справиться с помощью противодиарейных препаратов под руководством врача, а также с усиленным восполнением жидкости во рту, чтобы предотвратить обезвоживание и повреждение почек. Если возникают боли в животе, гематохезия или слизистый стул, следует рассмотреть возможность развития колита. В тяжелых случаях может потребоваться терапия кортикостероидами. Если стоматит или воспаление слизистой оболочки влияют на прием пищи, соблюдайте гигиену полости рта и проконсультируйтесь с врачом.
4. Внимание к респираторным симптомам
При появлении новых или усиливающихся симптомов одышки, кашля, боли в груди или гипоксии немедленно прекратите лечение и обратитесь за медицинской помощью. Если пневмонит подтвердится, прекратите лечение окончательно.
5. Особые группы населения и требования к контрацепции
Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Пациенты мужского пола, партнеры которых способны к деторождению, также должны использовать презервативы и эффективные средства контрацепции в этот период. Грудное вскармливание не рекомендуется во время лечения и в течение 1 недели после приема последней дозы. Пациенты в возрасте старше 65 лет, особенно старше 75 лет, имеют повышенный риск развития гипергликемии и нуждаются в усиленном контроле уровня глюкозы в крови. Безопасность применения этого препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью неизвестна. Существует вероятность взаимодействия с сильными индукторами CYP3A4 (такими как рифампицин) и ингибиторами BCRP, поэтому сопутствующие препараты следует применять с осторожностью.
