31 октября 2017 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило применение акалабрутиниба для лечения лимфомы из клеток мантии. Позднее его применение было расширено, чтобы включить хронический лимфолейкоз и мелкоклеточную лимфому.
Что такое Акалабрутиниб
<ссылка>Акалабрутиниб - это целенаправленное лечение рака, применяемое у некоторых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфомой (СЛЛ) и лимфомой из клеток мантии (МКЛ). Это помогает замедлить прогрессирование рака и может помочь продлить жизнь пациента.
Как работает акалабрутиниб
Раковые клетки получают сигналы к росту и делению от белка, называемого тирозинкиназой Брутона (BTK). Акалабрутиниб работает, блокируя BTK, который помогает остановить рост и размножение раковых клеток, тем самым помогая уменьшить рост рака. Акалабрутиниб относится к классу препаратов, называемых ингибиторами BTK, - это тип таргетной терапии. Акалабрутиниб - это не химиотерапия.
Для чего используется акалабрутиниб
Акалабрутиниб применяется у взрослых пациентов с хроническим лимфолейкозом (ХЛЛ), мелкоклеточной лимфомой (СЛЛ), лимфомой из клеток мантии (МКЛ), которые ранее получали по крайней мере одно лечение от рака.
При отсутствии лечения лимфомы из мантийных клеток в комбинации с бендамустином и ритуксимабом пациенты не являются кандидатами на аутологичную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК).
Как принимать Акалабрутиниб
1. Информация о дозировке
Обычная доза монотерапии акалабрутинибом для взрослых (при ХЛЛ, СКВ или МКЛ): доза акалабрутиниба: 100 мг внутрь в капсуле каждые 12 часов. Продолжайте прием до прогрессирования рака или появления неприемлемой токсичности.
Обычная доза акалабрутиниба для взрослых в комбинации с обинутузумабом: для пациентов с ранее не леченным ХЛЛ или SLL. Рекомендуемая доза акалабрутиниба составляет 100 мг перорально примерно каждые 12 часов. Принимайте акалабрутиниб с 1-го курса (каждый курс длится 28 дней). Принимайте обинутузумаб (Газива) со 2-го курса в течение 6 циклов. Рекомендуемая доза указана в инструкции по применению обинутузумаба. При приеме в тот же день акалабрутиниб назначают перед обинутузумабом.
Обычная доза акалабрутиниба для взрослых в комбинации с бендамустином и ритуксимабом: для пациентов с ранее не леченным МКЛ. Рекомендуемая доза составляет 100 мг перорально примерно каждые 12 часов до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Начните принимать акалабрутиниб на 1-й день 1-го цикла (каждый цикл длится 28 дней). Вводят бендамустин в дозе 90 мг/м2 в 1-й и 2-й дни 1-го цикла и ритуксимаб в дозе 375 мг/м2 в 1-й день 1-го цикла в течение 6 циклов. Пациенты, достигшие положительного эффекта (PR или CR) после первых 6 циклов, могут получать поддерживающую терапию ритуксимабом на 1-й день каждого второго цикла, начиная с 8-го по 30-й цикл, максимум 12 дополнительных доз.
Обычная доза акалабрутиниба для взрослых в комбинации с венетоклаксом: Для пациентов с ранее не леченным ХЛЛ или SLL рекомендуемая доза акалабрутиниба составляет: 100 мг перорально примерно каждые 12 часов до прогрессирования заболевания, появления неприемлемой токсичности или завершения 14 циклов. Принимайте акалабрутиниб с 1-го курса (каждый курс длится 28 дней). Принимайте венетоклакс с 3-го курса в течение 12 циклов. Начните прием венетоклакса с 20 мг в день в течение первой недели и затем еженедельно увеличивайте дозу в соответствии со схемой дозирования, описанной в инструкции по применению венетоклакса в США, в течение 5 недель (до 400 мг в день).
2. Способ применения
Акалабрутиниб в дозе 100 мг обычно принимают дважды в день (примерно каждые 12 часов), с пищей или без нее. Принимайте внутрь, запивая стаканом воды. Проглотите капсулу или таблетку целиком; не раздавливайте, не разжевывайте, не разламывайте и не растворяйте ее. <р> Если вам необходимо принять антацидное средство, примите его за 2 часа до или через 2 часа после приема акалабрутиниба. Если вам необходимо принимать некоторые другие препараты, называемые кислотоустойчивыми (блокаторы Н-2 рецепторов), примите акалабрутиниб за 2 часа до приема кислотоустойчивого препарата. <
Коррекция дозы при нарушении функции печени
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует избегать приема этого препарата. Пациентам с легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.
4. Что делать, если вы пропустили прием препарата
Примите пропущенную дозу как можно скорее, но если она задерживается более чем на 3 часа, пропустите прием. Не принимайте две дозы одновременно.
5. Что делать в случае передозировки
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните на линию токсикологической помощи.
6. Чего следует избегать при приеме акалабрутиниба
Избегайте приема антацидов в течение 2 часов до или через 2 часа после приема акалабрутиниба.
Акалабрутиниб может сделать вас более восприимчивыми к солнечным ожогам. Избегайте попадания прямых солнечных лучей или использования соляриев. Находясь на улице, надевайте защитную одежду и пользуйтесь солнцезащитным кремом (SPF 30 или выше).
Побочные эффекты акалабрутиниба
1. Общие побочные эффекты
Включают: Инфекцию (65%); Инфекцию верхних дыхательных путей (ОРВИ) (35%); инфекцию нижних дыхательных путей (ИРП) (18%); Инфекцию мочевыводящих путей (ИМП) (15%); Головную боль (39%); Головокружение (20%); Диарею (35%) Тошнота (22%); Боли в опорно-двигательном аппарате (32%); Артралгии (16%); Повышенная утомляемость (23%); Синяки (21%); Сыпь (25%); Кровотечения (20%). Также происходят изменения в анализах крови: нейтропения на 23% (низкое содержание лейкоцитов), анемия на 53% (низкое содержание эритроцитов), тромбоцитопения на 32% (низкий уровень тромбоцитов) и лимфоцитоз на 16% (высокое содержание лейкоцитов).
2. Серьезные побочные эффекты
Акалабрутиниб может вызывать серьезные побочные эффекты. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас:
Необычные кровотечения: носовые кровотечения, кровоточивость десен, необычные вагинальные кровотечения, любые кровотечения, которые не прекращаются; Внутренние кровотечения: слабость, головокружение, спутанность сознания.
Проблемы с речью, постоянная головная боль, кровавый или черный стул, розовая или коричневая моча; Кашель с кровью или рвотой, похожими на кофейную гущу.
Нарушение сердечного ритма: головокружение, боль в груди, одышка, учащенное или нерегулярное сердцебиение или ощущение слабости.
У пациентов, получавших акалабрутиниб, наблюдались серьезные нарушения ритма.
Низкое количество кровяных телец: лихорадка, озноб, усталость, язвы во рту, на коже, легкие кровоподтеки, необычные кровотечения, бледная кожа, холодные руки и ноги, головокружение или одышка.
Признаки инфекции: лихорадка, озноб, усталость, гриппоподобные симптомы, продуктивный кашель, боль в груди, затрудненное дыхание.
Обратитесь за неотложной медицинской помощью, если у вас есть признаки аллергической реакции на акалабрутиниб, такие как крапивница, затрудненное дыхание или отек лица, губ, языка или горла.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме акалабрутиниба
1. Проблемы с кровотечением
Акалабрутиниб может повысить вероятность возникновения кровотечений. Если у вас началось кровотечение, которое не прекращается, обратитесь к врачу или за неотложной медицинской помощью. Немедленно обратитесь к врачу, если у вас появились признаки внутреннего кровотечения, такие как головокружение, слабость, спутанность сознания, головная боль, проблемы с речью, черный или кровавый стул, розовая или коричневая моча, кашель с кровью или рвотой, похожими на кофейную гущу. Ваш лечащий врач может прекратить прием этого препарата перед любой запланированной медицинской, хирургической или стоматологической процедурой.
2. Инфекции
Следите за признаками и симптомами инфекции и проводите своевременное лечение.
3. Изменения в анализах крови
Может привести к снижению уровня красных кровяных телец (анемия), белых кровяных телец (лейкопения) или тромбоцитов (тромбоцитопения). Вам необходимо регулярно сдавать общий анализ крови.
4. Вторичные первичные виды рака
Были случаи других видов рака, включая рак кожи и другие солидные опухоли. Всегда пользуйтесь солнцезащитными средствами.
5. Изменения частоты сердечных сокращений
За вами будут наблюдать на предмет выявления симптомов нарушения сердечного ритма (аритмии).
6. Тяжелая печеночная недостаточность
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью следует избегать применения этого препарата. У пациентов, принимающих этот препарат, наблюдались проблемы с печенью. Если вы испытываете такие симптомы, как боль в животе, потемнение мочи или пожелтение кожи, вам следует обратиться к своему лечащему врачу, который будет контролировать функцию печени.
Применение акалабрутиниба в определенных группах населения
1. Беременность
Сообщите своему лечащему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть, поскольку акалабрутиниб может нанести вред будущему ребенку и вызвать проблемы во время родов (тяжелые роды).
Если есть вероятность наступления беременности, ваш лечащий врач может провести тест на беременность перед началом лечения. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 1 недели после приема последней дозы.
2. Период лактации
Сообщите своему лечащему врачу, если вы кормите грудью или планируете кормить ребенка грудью. Неизвестно, проникает ли акалабрутиниб в грудное молоко. Не кормите грудью во время лечения этим препаратом и, по крайней мере, в течение 2 недель после приема последней дозы.
Лекарственное взаимодействие с акалабрутинибом
Совместное применение некоторых препаратов не всегда безопасно. Некоторые препараты могут влиять на концентрацию в крови других лекарств, которые вы принимаете, что может усилить побочные эффекты или снизить эффективность лекарств.
Если вы принимаете препараты, снижающие кислотность в желудке, такие как циметидин, ранитидин, примите акалабрутиниб за 2 часа до приема любого из этих других препаратов.
Расскажите своему врачу обо всех принимаемых вами лекарствах. Многие лекарственные препараты могут влиять на действие акалабрутиниба, особенно:
Препараты, разжижающие кровь (варфарин); Антибиотики или противогрибковые препараты (итраконазол, флуконазол, эритромицин, рифампицин); Противовирусные препараты для лечения гепатита С или ВИЧ/СПИДа; Сердечные препараты (дилтиазем); или ингибиторы протонной помпы, препараты желудочной кислоты, такие как омепразол, лансопразол, рабепразол и т.д.
Этот список неполон. С акалабрутинибом могут взаимодействовать многие другие лекарственные препараты, в том числе отпускаемые по рецепту и безрецептурные препараты, витамины и растительные продукты. Здесь перечислены не все возможные лекарственные взаимодействия.
