Акалотиниб - это отпускаемый по рецепту препарат, назначаемый для лечения взрослых пациентов с лимфомой из клеток мантии, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноЯвляясь ингибитором тирозинкиназы Bruton второго поколения, акалатиниб точно подавляет активность BTK, эффективно блокируя В-клеточные сигнальные пути, тем самым подавляя рост и распространение опухолевых клеток.
Этот препарат показан для монотерапии при:
Взрослые пациенты с хроническим лимфолейкозом/мелкоклеточной лимфомой, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
Взрослые пациенты с лимфомой из клеток мантии, которые ранее проходили хотя бы одну терапию. Это показание получило условное одобрение на основании общего уровня ответа в ходе одноэтапного клинического исследования; плановое одобрение будет зависеть от результатов текущего подтверждающего рандомизированного контролируемого клинического исследования.
Этот препарат следует применять под руководством врача, имеющего опыт в противоопухолевом лечении.
Рекомендуемая доза этого препарата составляет 100 мг (1 капсула) два раза в день. Интервал между приемами должен составлять приблизительно 12 часов. Лечение следует продолжать до тех пор, пока заболевание не прогрессирует или не возникнет неприемлемая токсичность.
Этот продукт следует проглатывать целиком, запивая водой, примерно в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее. Не разжевывайте, не рассасывайте и не вскрывайте капсулу.
Если пациент пропустил прием более 3 часов назад, не следует принимать пропущенную дозу. Пациент должен быть проинструктирован о необходимости приема следующей дозы в обычное запланированное время.
При побочных реакциях 3-й степени и выше рекомендуемая схема коррекции дозы капсул акалатиниба следующая:
1. Негематологическая токсичность 3-й степени или выше, тромбоцитопения 3-й степени со значительным кровотечением, тромбоцитопения 4-й степени или нейтропения 4-й степени, длящаяся более 7 дней
(1) Первая и вторая побочные реакции:
Прекратите лечение этим препаратом. Как только токсичность снизится до 1-й степени или исходного уровня (т.е. восстановится), лечение можно возобновить в дозе 100 мг два раза в день.
(2) Третья побочная реакция:
Прекратите лечение этим препаратом. Как только токсичность снизится до 1-й степени или исходного уровня (т.е. восстановится), лечение можно возобновить в дозе 100 мг один раз в день.
(3) Четвертая побочная реакция:
Окончательно прекратите лечение этим препаратом.
Примечание: Побочные реакции классифицируются в соответствии с общей терминологией нежелательных явлений (GTA) Национального института рака.
Рекомендуемые протоколы коррекции дозы приведены ниже:
1. Одновременное применение с ингибиторами CYP3A
(1) Высокоэффективные ингибиторы CYP3A: Следует избегать одновременного применения. Если необходимо кратковременное применение таких ингибиторов (например, не более 7 дней с противоинфекционными препаратами), прием этого препарата следует прекратить.
(2) Ингибиторы CYP3A средней эффективности: следует по возможности избегать их одновременного применения. Можно рассмотреть возможность применения препаратов, альтернативных ингибиторам CYP3A средней эффективности. Если невозможно избежать одновременного применения, пациент должен находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных реакций.
2. Одновременное применение с индукторами CYP3A
Следует избегать одновременного применения высокоэффективных индукторов CYP3A. Если невозможно избежать применения таких индукторов, дозу этого препарата следует увеличить до 200 мг два раза в день.
3. Одновременное применение с кислоторазрушающими средствами
(1) Ингибиторы протонной помпы: следует избегать их одновременного применения.
(2) Антагонисты Н2-рецепторов: Этот препарат следует принимать не менее чем за 2 часа до применения антагониста Н2-рецепторов.
(3) Антациды: Интервал между приемом этого препарата и антацидных средств должен составлять не менее 2 часов.
Данных о применении акалабрутиниба беременными женщинами нет. Согласно исследованиям на животных, прием акалабрутиниба во время беременности может нанести вред плоду. Этот препарат противопоказан во время беременности, за исключением случаев, когда клиническое состояние пациентки требует лечения акалабрутинибом.
Неясно, выделяется ли акалабрутиниб с грудным молоком. Нет данных, указывающих на влияние акалабрутиниба на детей, находящихся на грудном вскармливании, или на выработку молока. Акалабрутиниб и его активные метаболиты присутствуют в молоке лактирующих крыс. Нельзя исключать риск для младенцев. Кормящим матерям рекомендуется воздержаться от грудного вскармливания во время лечения этим препаратом и в течение 2 дней после приема последней дозы.
Нет данных о влиянии этого препарата на фертильность человека. В ходе доклинических исследований акалабрутиниба на самцах и самках крыс не наблюдалось неблагоприятного воздействия на показатели фертильности, однако фертильным женщинам следует избегать беременности во время приема этого препарата.
Безопасность и эффективность этого препарата у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
Клинически значимых различий в безопасности или эффективности у пациентов старше 65 лет и более молодых пациентов не наблюдалось.
Специальных клинических исследований у пациентов с почечной недостаточностью не проводилось, однако в клинические исследования этого препарата были включены пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью.
Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина >30 мл/мин): Коррекция дозы не рекомендуется. Необходимо поддерживать адекватную гидратацию и регулярно контролировать уровень креатинина в сыворотке крови.
Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин): Лечение этим препаратом следует назначать только в том случае, если польза превышает риск, и за этими пациентами следует тщательно наблюдать на предмет признаков токсичности. Нет данных о применении этого препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью или находящихся на диализе.
Пациенты с легкой и умеренной печеночной недостаточностью: Коррекция дозы не рекомендуется. Однако пациенты с умеренной печеночной недостаточностью должны находиться под тщательным наблюдением на предмет побочных реакций.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью: Этот продукт не рекомендуется принимать.
Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями не были включены в клинические исследования этого продукта.
Кровотечения, инфекции, различные виды цитопении, вторичные первичные злокачественные новообразования, фибрилляция/трепетание предсердий и т.д.
Пациенты с повышенной чувствительностью к активному ингредиенту или любым вспомогательным веществам этого продукта.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию этим препаратом, наблюдались серьезные кровотечения, включая кровотечения из центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта (некоторые с летальным исходом). Сообщалось о таких случаях как у пациентов с тромбоцитопенией, так и без нее. В целом, большинство случаев кровотечения были легкими, включая кровоподтеки и экхимозы.
Механизм возникновения кровотечений, связанных с приемом акалабрутиниба, до конца не изучен. Пациенты, получающие антитромботическую терапию, могут иметь повышенный риск кровотечений. Антитромботические препараты следует применять с осторожностью; при необходимости с медицинской точки зрения следует провести дополнительный мониторинг на предмет признаков кровотечения. Варфарин или другие антагонисты витамина К не следует применять одновременно с этим препаратом. Пациентам, перенесшим хирургическое вмешательство, следует оценить преимущества и риски прекращения приема акалатиниба как минимум на 3 дня до и после операции.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию этим препаратом, имели место серьезные инфекции (бактериальные, вирусные или грибковые), включая летальные исходы.
Большинство из этих инфекций протекали без нейтропении 3-й или 4-й степени; частота нейтропенических инфекций, о которых сообщалось, у всех пациентов составила 1,9%. Поступали сообщения об инфекциях, вызванных реактивацией вируса гепатита В и вируса ветряной оспы, аспергиллеза и прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии.
Сообщалось о случаях реактивации гепатита В у пациентов, получавших этот препарат. Перед началом лечения этим препаратом необходимо подтвердить статус гепатита В. Если у пациента серологически положительный результат на ВГВ, перед началом лечения следует проконсультироваться с гепатологом, а также наблюдать за пациентом и вести его лечение в соответствии с местными медицинскими стандартами, чтобы предотвратить реактивацию ВГВ.
Поступали сообщения о прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ), включая случаи с летальным исходом, у пациентов, получавших этот препарат, на фоне предшествующей или одновременной иммуносупрессивной терапии. Для пациентов с новыми или ухудшающимися нейрокогнитивными или поведенческими признаками или симптомами врачи должны рассматривать ПМЛ как один из дифференциальных диагнозов. При подозрении на ПМЛ следует провести соответствующую диагностическую оценку и приостановить лечение этим препаратом до тех пор, пока ПМЛ не будет исключен. При возникновении сомнений следует рассмотреть вопрос о направлении к неврологу и проведении соответствующих диагностических мероприятий по поводу ПМЛ, включая магнитно-резонансную томографию (предпочтительно МРТ с контрастированием), анализ ДНК вируса JC в спинномозговой жидкости и повторные неврологические обследования.
Пациентам с повышенным риском развития оппортунистических инфекций следует проводить профилактику в соответствии со стандартными протоколами лечения. Необходимо отслеживать симптомы и признаки инфекции и назначать соответствующее лечение.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получающих монотерапию этим препаратом, во время лечения наблюдалась цитопения 3 или 4 степени, включая нейтропению, анемию и тромбоцитопению. В соответствии с клиническими показаниями следует контролировать общий анализ крови.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию этим препаратом, наблюдались вторичные первичные злокачественные новообразования, включая рак кожи и другие виды рака, не связанные с кожей.
Рак кожи является наиболее распространенным заболеванием; наблюдайте за пациентами на предмет рака кожи и рекомендуйте избегать пребывания на солнце.
У пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, получавших монотерапию этим препаратом, наблюдалась фибрилляция/трепетание предсердий. Следите за симптомами фибрилляции и трепетания предсердий (например, учащенное сердцебиение, головокружение, обморок, боль в груди, одышка) и выполняйте электрокардиограмму (ЭКГ) по клиническим показаниям.
Пациентам, у которых во время лечения данным препаратом развивается фибрилляция предсердий, следует провести всестороннюю оценку риска тромбоэмболических заболеваний. Пациентам с высоким риском тромбоэмболических заболеваний следует рассмотреть возможность применения строгой антикоагулянтной терапии и альтернативных методов лечения этим препаратом.
Одновременное применение сильнодействующих ингибиторов CYP3A с этим препаратом может увеличить воздействие акалабрутиниба, что приводит к повышенному риску токсического действия. И наоборот, одновременное применение с индукторами CYP3A может снизить экспозицию акалабрутиниба, что приводит к риску снижения эффективности. Следует избегать одновременного применения с сильнодействующими ингибиторами CYP3A.
Если эти ингибиторы используются в течение короткого периода времени (например, с противоинфекционными препаратами, до 7 дней), лечение этим препаратом следует прекратить. Если невозможно избежать применения ингибиторов CYP3A средней активности, следует тщательно наблюдать за пациентами на предмет признаков токсичности. Из-за риска снижения эффективности следует избегать одновременного применения с сильнодействующими индукторами CYP3A4.
31 октября 2017 года Управление по санитарному···...【Детали】
Акалабрутиниб в основном используется для лече···...【Детали】
Помимо ожидаемых эффектов, акалабрутиниб может···...【Детали】
При применении акалабрутиниба в комбинации с о···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
