3 января 2020 года Epizyme, Inc., биофармацевтическая компания, разрабатывающая новые эпигенетические методы лечения, объявила о том, что Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило таземетостат для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 16 лет и старше с метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой, не имеющих права на применение. полная резекция, основанная на общей частоте и продолжительности ответа в ходе клинического исследования 2-й фазы.
"Несмотря на достижения отрасли, пациенты с эпителиоидной саркомой сталкиваются с высокой частотой рецидивов и токсичностью применяемых в настоящее время методов лечения, а также имеют ограниченные возможности лечения", - сказал Гэри К. Шварц, доктор медицины, заведующий отделением гематологии и онкологии Колумбийского университета и Пресвитерианской больницы Нью-Йорка, заместитель директора Комплексного онкологического центра имени Герберта Ирвинга, профессор онкологии Колледжа врачей и хирургов Вагелоса Колумбийского университета и исследователь второго этапа исследования Epizyme. "Данные о применении таземетостата в когорте пациентов с эпителиоидной саркомой во второй фазе исследования Epizyme подтверждают его потенциал в обеспечении клинически значимых длительных реакций и переносимости у пациентов с эпителиоидной саркомой. Одобрение таземетостата представляет собой значительный прогресс в лечении пациентов с эпителиоидной саркомой".
"Сегодняшнее ускоренное одобрение таземетостата является важной вехой для пациентов с эпителиоидной саркомой и отражает наше стремление изменить подход к лечению пациентов с раком и другими серьезными заболеваниями", - сказал Роберт Бейзмор, президент и главный исполнительный директор Epizyme. "Таземетостат в настоящее время является первым и единственным одобренным FDA ингибитором EZH2 и первым и единственным одобренным FDA средством для лечения пациентов с эпителиоидной саркомой. Наши планы по коммерческому запуску находятся в стадии реализации, и мы ожидаем, что таземетостат будет доступен пациентам с эпителиоидной саркомой и лечащим врачам по всей территории США в течение 10 рабочих дней".
"Для пациентов с эпителиоидной саркомой, агрессивным, опасным для жизни видом рака, который поражает молодых людей, новый метод лечения может дать столь необходимую надежду", - добавила Дениз Рейнке, доктор медицинских наук, магистр делового администрирования, президент и главный исполнительный директор Консорциума по исследованию саркомы и соучредитель Коалиции по борьбе с саркомой.
"Открытие, разработка и получение одобрения FDA для Таземетостата, препарата с новым механизмом действия, является результатом многолетней работы и приверженности многих людей, включая пациентов, лиц, осуществляющих уход за больными, и врачей, которые участвовали в наших клинических испытаниях, а также исключительной команды Epizyme". прокомментировал доктор Шефали Агарвал, главный врач. "Мы невероятно гордимся этой важной вехой и с нетерпением ожидаем дальнейшего продвижения клинических разработок таземетостата для лечения различных типов рака".
Дальнейшее одобрение этого показания зависит от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях. В рамках продолжающегося глобального рандомизированного контролируемого подтверждающего исследования компании проводится оценка применения таземетостата в комбинации с доксорубицином в сравнении с доксорубицином и плацебо в качестве первой линии лечения эпителиоидной саркомы.
Кроме того, Epizyme проведет определенные постмаркетинговые мероприятия, включая клиническую фармакологическую оценку для оценки влияния таземетостата на функцию печени и влияния ингибиторов и индукторов CYP3A на таземетостат, чтобы проинформировать соответствующие разделы инструкции по назначению. Компания также расширит число участников 6-й когорты своего исследования 2-й фазы, в которую на сегодняшний день включены 44 пациента, с общей целью охватить как минимум 60 пациентов с эпителиоидной саркомой. Это расширение направлено на предоставление дополнительного опыта пациентам для возможного включения в будущем в список лекарственных средств.
Данные об эффективности когорты больных эпителиоидной саркомой 2-й фазы
Эффективность таземетостата оценивалась в открытой группе из одного пациента (когорта 5) в многоцентровом исследовании (исследование EZH-202, NCT02601950), в которое были включены пациенты с гистологически подтвержденной метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой. Пациенты должны были иметь снижение INI1, определенное с помощью местного тестирования, и статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы, равный 0-2. Пациенты получали таземетостат по 800 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Оценка реакции опухоли проводилась каждые 8 недель. Основными показателями эффективности были подтверждены общая частота и продолжительность ответа, оцененные в ходе слепого независимого центрального обзора в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1. Среднее время наблюдения составило 14 месяцев (от 0,4 до 31 месяца).
Среди 62 пациентов, получавших таземетостат, средний возраст составлял 34 года (диапазон от 16 до 79 лет); 63% были мужчинами, 76% - белыми, 11% - азиатами, у 44% были заболевания проксимального отдела, у 92% показатели ECOG были равны 0 или 1, а у 8% показатели ECOG были высокими из 2. Семьдесят семь процентов пациентов ранее перенесли операцию; 61% ранее получали системную химиотерапию.
Среди всех 62 пролеченных пациентов общий показатель ответа (доверительный интервал 95%) составил 15% (7%, 26%), при этом у 1,6% пациентов был достигнут полный ответ, а у 13% - частичный. Среди участников исследования у 67% пациентов продолжительность ответа составляла 6 месяцев и более.
Серьезные побочные реакции наблюдались у 37% пациентов, получавших таземетостат. Серьезными побочными реакциями, возникшими у ≥3% пациентов, были: кровотечение, плевральный выпот, кожные инфекции, одышка, боль и нарушение дыхания.
Один пациент (2%) навсегда прекратил прием таземетостата из-за нежелательной реакции в виде изменения настроения.
Прекращение приема препарата из-за нежелательной реакции произошло у 34% пациентов, получавших таземетостат. Наиболее частыми побочными реакциями, требовавшими отмены дозы (≥3%), были: кровотечение, повышение уровня аланинаминотрансферазы и аспартатаминотрансферазы.
У одного пациента (2%) доза была снижена из-за нежелательной реакции; у этого пациента доза была снижена из-за снижения аппетита.
Наиболее частыми побочными реакциями (≥20%) были: боль, утомляемость, тошнота, снижение аппетита, рвота и запор.
О таземетостате
Таземетостат - это ингибитор метилтрансферазы, назначаемый для лечения взрослых и педиатрических пациентов в возрасте 16 лет и старше с метастатической или местнораспространенной эпителиоидной саркомой, не подлежащей полной резекции. Это показание одобрено в рамках ускоренного процесса, основанного на общей частоте и продолжительности ответа. Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в подтверждающих исследованиях.
Способ применения и дозы
Рекомендуемая доза таземетостата составляет 800 мг внутрь два раза в день, с пищей или без нее.
Важная информация по технике безопасности
Вторичные злокачественные новообразования
После лечения таземетостатом наблюдался повышенный риск развития вторичных злокачественных новообразований. В ходе клинических исследований среди 668 взрослых пациентов, получавших таземетостат в дозе 800 мг два раза в день, миелодиспластический синдром или острый миелоидный лейкоз наблюдались у 0,6% пациентов. У одного ребенка развилась Т-клеточная лимфобластная лимфома.
Токсичность для эмбриона и плода
Согласно результатам исследований на животных и механизму его действия, таземетостат может нанести вред плоду при назначении беременной женщине. Нет данных о применении таземетостата беременными женщинами для оценки риска, связанного с приемом препарата. В исследованиях на животных, посвященных репродукции, применение таземетостата беременным крысам и кроликам в период органогенеза приводило к дозозависимому увеличению скелетных аномалий у обоих видов при воздействии на мать, примерно в 1,5 раза превышающем воздействие на человека (площадь под кривой "концентрация в плазме крови - время") при рекомендуемой дозе 800 мг два раза в день. Информируйте беременных женщин о потенциальном риске для плода. Рекомендуйте женщинам с репродуктивным потенциалом использовать эффективные средства контрацепции во время лечения таземетостатом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Посоветуйте мужчинам, имеющим партнерш с репродуктивным потенциалом, использовать эффективные средства контрацепции во время лечения таземетостатом и в течение 3 месяцев после приема последней дозы.
Побочные реакции
В клиническом исследовании 62 пациентов с эпителиоидной саркомой, получавших таземетостат в дозе 800 мг два раза в день, было отмечено, что серьезными побочными реакциями у >3% пациентов были кровотечения, плевральный выпот, кожные инфекции, одышка, боль и нарушение дыхания. Наиболее частыми (≥20%) побочными реакциями были: боль (52%), утомляемость (47%), тошнота (36%), снижение аппетита (26%), рвота (24%) и запор (21%).
Лекарственное взаимодействие
Избегайте одновременного применения сильных или умеренных ингибиторов CYP3A с Таземетостатом. Если одновременное применение с умеренными ингибиторами CYP3A неизбежно, уменьшите дозу таземетостата. Избегайте одновременного применения сильных или умеренных индукторов CYP3A с таземетостатом, так как это может снизить эффективность таземетостата. Одновременное применение таземетостата с субстратами CYP3A (включая гормональные контрацептивы) может привести к снижению концентрации и эффективности субстрата CYP3A.
Период лактации
В связи с потенциальным риском серьезных побочных реакций на таземетостат у детей, находящихся на грудном вскармливании, женщинам рекомендуется воздерживаться от кормления грудью во время лечения таземетостатом и в течение одной недели после приема последней дозы.
