Талазопариб, оказывая противоопухолевое действие, может воздействовать на множество систем, включая гематологическую, пищеварительную и нервную, что требует целенаправленного выявления и мониторинга его серьезных побочных реакций.
I. Гематологические побочные реакции
1. Миелодиспластический синдром/Острый миелоидный лейкоз
Талазопариб может вызывать миелодиспластический синдром или острый миелоидный лейкоз, некоторые случаи которых могут привести к летальному исходу. В основном это происходит у пациентов, ранее получавших химиотерапию или лучевую терапию. При подтверждении этого факта лечение следует прекратить навсегда. Во время лечения следует ежемесячно контролировать общий анализ крови; пациентам с устойчиво низким содержанием лейкоцитов необходимы еженедельные повторные проверки, а при необходимости следует обратиться к гематологу для обследования костного мозга.
2. Миелосупрессия
Препарат может подавлять кроветворение, вызывая анемию, нейтропению и тромбоцитопению. Анемия может проявляться в виде усталости и одышки; нейтропения увеличивает риск инфицирования; тромбоцитопения может вызывать появление синяков и кровотечений. При значительном снижении количества лейкоцитов в крови лечение следует приостановить и возобновить в уменьшенной дозе после выздоровления. Если показатели не восстанавливаются постоянно, лечение следует прекратить и направить пациента к врачу.
3. Необходимо переливание крови
Некоторым пациентам требуется переливание эритроцитов из-за анемии, а некоторым - многократное переливание крови. Во время лечения следует регулярно контролировать уровень гемоглобина и при необходимости проводить поддерживающее лечение.
ii. "Побочные реакции" со стороны пищеварительной, нервной и других систем
1. Со стороны пищеварительной системы
Часто наблюдаются тошнота, рвота, диарея, снижение аппетита, боли в животе, диспепсия и стоматит. Большинство из них протекают в легкой или умеренной форме и могут быть купированы симптоматическим лечением. Постоянная рвота или диарея требуют осторожности в отношении обезвоживания и электролитных нарушений.
2. Нервная и сенсорная системы
Могут возникать головная боль, головокружение и нарушения вкуса (например, снижение или изменение вкусовых ощущений). Головокружение может увеличить риск падений, особенно при применении в комбинации с энзалутамидом.
3. Состояние кожи и волос
Возможно появление алопеции и сыпи. Алопеция, как правило, обратима, и волосы отрастают после прекращения приема. Сыпь в большинстве случаев бывает легкой или умеренной, и при необходимости ее следует лечить симптоматически.
4. Метаболизм и электролиты.
Часто наблюдается снижение содержания кальция, магния, калия, натрия и фосфатов в крови, а также повышение уровня глюкозы в крови, билирубина и печеночных ферментов. Во время лечения необходимо регулярно контролировать уровень электролитов и функцию печени и почек.
5. Кости и мышцы
При применении в комбинации с энзалутамидом повышается риск переломов, которые могут проявляться в виде боли в костях или ограничения подвижности. Следует предотвращать падения и при необходимости принимать добавки кальция и витамина D. Кроме того, могут возникать миалгии и артралгии.
6. Другие реакции
Возможны утомляемость, слабость, лихорадка и венозная тромбоэмболия. При возникновении одностороннего отека конечностей, боли в груди или одышки необходимо проявлять осторожность в отношении тромботических осложнений и незамедлительно обратиться за медицинской помощью.
iii. Особые группы населения и безопасность лекарств
1. Токсичность для эмбриона и плода
Талазопариб может вызывать пороки развития плода и выкидыш. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы; пациентам мужского пола и их партнершам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли талазопариб с грудным молоком. Во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы не следует кормить грудью.
3. Фертильность мужчин
Исследования на животных показали, что талазопариб может снижать фертильность мужчин и влиять на репродуктивную способность. Тем, у кого есть репродуктивные потребности, следует заранее проконсультироваться с врачом.
4. Нарушение функции почек
Пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью требуется снижение дозы и тщательный мониторинг на предмет побочных реакций. При легкой почечной недостаточности коррекция дозы не требуется.
5. Нарушение функции печени
Нарушение функции печени, как правило, не требует коррекции дозы, но следует регулярно контролировать функцию печени.
6. Лекарственные взаимодействия
Одновременное применение с некоторыми ингибиторами Р-гликопротеина (такими как итраконазол, амиодарон, кларитромицин и верапамил) может увеличить экспозицию талазопариба, что требует снижения дозы или отказа от одновременного применения. Одновременное применение с ингибиторами BCRP также может увеличить риск побочных реакций и требует тщательного контроля.
