Талазопариб - это ингибитор PARP, применяемый при лечении специфических видов рака молочной железы и предстательной железы, и его применение требует внимания к гематологической токсичности, токсичности для эмбриона и плода и лекарственному взаимодействию.
I. Оценка состояния пациента перед началом лечения и основные методы его применения
1. Выбор пациента
Пациентам с раком молочной железы требуется подтверждение генотипической мутации BRCA (gBRCAm) с помощью дополнительного диагностического метода, одобренного FDA, и у них должен быть HER2-отрицательный местнораспространенный или метастатический рак молочной железы. Пациентам с раком предстательной железы требуется подтверждение мутации гена HRR, и они должны лечиться в комбинации с энзалутамидом.
2. Рекомендуемая доза
Монотерапия при раке молочной железы: 1 мг один раз в день. При раке предстательной железы: 0,5 мг один раз в день в комбинации с энзалутамидом и при одновременном применении аналога ГнРГ или предшествующей двусторонней орхиэктомии.
3. Способ применения
Препарат можно принимать как с пищей, так и без нее. Капсулы следует проглатывать целиком, не открывая и не рассасывая. В случае пропуска приема или возникновения рвоты нет необходимости восполнять дозу; просто примите следующую запланированную дозу в обычное время.
4. Базовые тесты
Перед началом лечения у женщин с репродуктивным потенциалом должно быть подтверждено, что они не беременны, и должны быть проведены базовые обследования, включая полный анализ крови, функции печени и почек. Пациентам, у которых гематологическая токсичность, вызванная предшествующей химиотерапией, не восстановилась, не следует начинать лечение.
ii. Мониторинг и коррекция дозы во время лечения
1. Мониторинг показателей крови
Во время лечения ежемесячно проводите полный анализ крови, а при необходимости и чаще. Если количество лейкоцитов остается стабильно низким, лечение следует приостановить и проверять показатели крови еженедельно до выздоровления.
2. Принципы подбора дозы
При возникновении гематологической токсичности лечение следует приостановить и возобновить в уменьшенной дозе после выздоровления. При раке молочной железы дозу снижают до 0,75 мг, 0,5 мг и 0,25 мг; при раке предстательной железы - до 0,35 мг, 0,25 мг и 0,1 мг. Если требуется снижение дозы более чем в 3 раза, лечение следует прекратить.
3. Негематологическая токсичность
При возникновении негематологических побочных реакций 3-й или 4-й степени лечение следует приостановить, а после восстановления до 1-й степени или ниже рассмотреть возможность возобновления лечения в уменьшенной дозе или его прекращения.
4. Коррекция функции почек
Умеренная почечная недостаточность (CLcr 30-59 мл/мин) требует снижения дозы: 0,75 мг при раке молочной железы и 0,35 мг при раке предстательной железы. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-29 мл/мин) требуется дальнейшее снижение дозы: 0,5 мг при раке молочной железы и 0,25 мг при раке предстательной железы.
5. Коррекция функции печени
Нарушение функции печени, как правило, не требует коррекции дозы, но следует регулярно контролировать функцию печени.
6. Отдаленные гематологические нарушения
Если гематологическая токсичность сохраняется без выздоровления, необходимо обратиться к гематологу для проведения анализа костного мозга и цитогенетического тестирования, чтобы исключить миелодиспластический синдром или острый миелоидный лейкоз. При подтверждении этого лечение следует прекратить навсегда.
iii. Особые группы населения и лекарственные взаимодействия
1. Токсичность для эмбриона и плода
Талазопариб может вызывать пороки развития плода и выкидыш. Женщинам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после приема последней дозы; пациентам мужского пола и их партнершам репродуктивного возраста следует использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после приема последней дозы. Перед началом лечения женщины с репродуктивным потенциалом должны получить подтверждение о том, что они не беременны.
2. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли талазопариб с грудным молоком. Во время лечения и в течение 1 месяца после приема последней дозы не следует кормить грудью.
3. Мужская фертильность
Исследования на животных показали, что талазопариб может снижать мужскую фертильность. Тем, у кого есть репродуктивные потребности, следует заранее проконсультироваться с врачом.
4. Ингибиторы Β-гликопротеина
Избегайте одновременного применения с ингибиторами P-gp, такими как итраконазол, амиодарон, карведилол, кларитромицин и верапамил. При необходимости пациентам с раком молочной железы следует снизить дозу до 0,75 мг один раз в сутки; после отмены ингибитора P-gp возобновить прием первоначальной дозы через 3-5 периодов полувыведения. Пациентам с раком предстательной железы, одновременно получающим ингибиторы P-gp, следует внимательно следить за побочными реакциями и при необходимости снижать дозу.
5. Ингибиторы BCRP
Одновременное применение с ингибиторами BCRP может увеличить воздействие талазопариба; внимательно следите за побочными реакциями и при необходимости корректируйте дозу.
6. Обучение пациентов
Сообщите пациентам о возможных серьезных побочных реакциях, таких как миелосупрессия и МДС/ОМЛ. Во время лечения регулярно проверяйте показатели крови и незамедлительно обращайтесь к врачу при появлении таких симптомов, как лихорадка, инфекция, кровотечение, повышенная утомляемость или одышка. Не корректируйте дозу и не прекращайте лечение самостоятельно; строго следуйте указаниям врача.
