Мутации KRAS считались серьезной проблемой в исследованиях рака, и в течение многих лет их было трудно преодолеть. Появление соторасиба изменило эту ситуацию, предоставив новый вариант лечения пациентам с мутациями KRAS, особенно пациентам с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Рекомендуемая дозировка соторасиба для взрослых
При немелкоклеточном раке легких/колоректальном раке
Прием внутрь один раз в день по 960 мг каждый раз. До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Меры предосторожности при приеме соторасиба
(I) Меры предосторожности перед приемом
Обследование пациента
Перед введением препарата пациенты должны пройти скрининг на наличие мутаций KRAS G12C в образцах опухоли или плазмы; если мутация не обнаружена в образцах плазмы, следует провести исследование опухолевой ткани.
(II) Меры предосторожности при введении
1. Время и способ введения препарата
Соторасиб назначают ежедневно в одно и то же время, либо во время еды, либо натощак.
2. Инструкция по применению
Проглотите таблетку целиком. Не разжевывайте, не мните и не разламывайте ее.
3. Инструкция по применению у пациентов с затрудненным глотанием
a. Растворите таблетку в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Не измельчайте. Не используйте другие жидкости.
b. Перемешивайте, пока таблетка не распадется на мелкие кусочки (таблетка не растворится полностью). Принимайте немедленно или в течение 2 часов. Смесь может иметь цвет от бледно-желтого до ярко-желтого.
в. Проглотите диспергированный раствор. Не разжевывайте кусочки таблетки.
г. Промойте контейнер еще 120 мл (4 унции) воды и выпейте.
e. Если таблетка не была принята сразу, еще раз перемешайте, чтобы обеспечить равномерное распределение.
4. Учет пропущенных доз.
Если прием препарата был пропущен более чем на 6 часов, примите следующую дозу, как предписано, на следующий день. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Купирование рвоты
Если рвота возникает после приема лекарства, дополнительная доза не требуется. Примите следующую дозу, как предписано, на следующий день.
Рекомендации по мониторингу применения Соторасиба
1. Мониторинг функции печени
Мониторинг показателей
Функциональные тесты печени, включая анализы на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин.
Частота мониторинга
Тестирование следует проводить до начала лечения соторасибом. В течение первых 3 месяцев лечения проводите тестирование каждые 3 недели, затем ежемесячно или по мере клинической необходимости. Увеличьте частоту мониторинга у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз и/или билирубина.
2. Мониторинг дыхательной системы
Обращайте внимание на появление новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких (ILD) или пневмонию.
Коррекция дозы соторасиба
(I) Снижение дозы из-за побочных реакций
Начальная доза соторасиба снижена до 480 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг соторасиба внутрь один раз в день.
(II) Коррекция дозы в зависимости от специфических побочных реакций
1. Интерстициальное заболевание легких (ILD)/пневмония
Любая степень тяжести: При подозрении на ВГД/пневмонию прием соторасиба следует прекратить; при диагностировании ВГД/пневмонии прием соторасиба следует прекратить навсегда.
2. Тошнота или рвота, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противорвотные средства)
3-4 степень: прием Соторазиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; после возобновления лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
3. Диарея, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противодиарейные препараты)
3-4 степень: прием Соторасиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; при возобновлении лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
4. Другие побочные реакции
Степень 3-4: Прием соторасиба следует прекратить до тех пор, пока его уровень не вернется к 1-й степени или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую более низкую дозу.
Коррекция дозы соторасиба в особых группах населения
(I) Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции почек
В настоящее время нет соответствующих данных.
(II) Коррекция дозы для пациентов с нарушением функции печени
Лечение гепатотоксичности
1. Если наблюдается повышение АСТ или АЛТ 2-й степени с сопутствующими симптомами или повышение АСТ или АЛТ 3-4-й степени,
прием препарата следует прекратить до тех пор, пока показатели не вернутся к 1-му уровню или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
Начальная доза соторазиба снижена до 480 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг Соторазиба перорально один раз в день.
2. Если уровни АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (3×ВГН), а уровень общего билирубина в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (2×ВГН), и нет других явных сопутствующих факторов,
Прием Соторазиба следует прекратить навсегда.
