В 2021 году Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение соторасиба для лечения некоторых взрослых пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ). В январе 2025 года соторасиб в комбинации с панитумумабом был одобрен для лечения некоторых видов метастатического колоректального рака (МКРР).
Показания к применению соторасиба
(I) немелкоклеточный рак легких
В качестве монотерапии: Для лечения местнораспространенного или метастатического НМРЛ с положительным результатом диагностического теста на мутацию KRAS G12C, одобренного FDA, у пациентов, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию (FDA относит его к орфанным препаратам для этого применения).
(II) Колоректальный рак
В комбинации с панитумумабом: Для лечения метастатического колоректального рака с помощью одобренного FDA диагностического теста с положительной мутацией KRAS G12C у пациентов, которые ранее получали химиотерапию на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана (FDA относит его к орфанным препаратам для этого применения).
Стандартная дозировка и коррекция дозы Соторасибила
(I) Скрининг перед лечением
1. Скрининг на немелкоклеточный рак легких
Подтвердите наличие мутации KRAS G12C в опухоли немелкоклеточного рака легких (НМРЛ) или образце плазмы (определяется с помощью теста, одобренного FDA); если мутация KRAS G12C не обнаружена в образце плазмы, повторите тестирование опухолевой ткани.
2. Скрининг на колоректальный рак
Подтверждение наличия мутации KRAS G12C в образце опухоли (определяется с помощью теста, одобренного FDA).
3. Функциональные тесты печени
Сделайте базовые анализы функции печени (например, на аланинаминотрансферазу, аспартатаминотрансферазу, щелочную фосфатазу, общий билирубин).
(II) Стандартная доза
Поскольку у этого препарата несколько показаний, стандартная дозировка варьируется в зависимости от показаний, которые будут описаны отдельно ниже.
Немелкоклеточный рак легких
Внутрь: 960 мг один раз в день (3 таблетки по 320 мг, 4 таблетки по 240 мг или 8 таблеток по 120 мг). Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Колоректальный рак
Перорально: 960 мг один раз в день (3 таблетки по 320 мг, 4 таблетки по 240 мг или 8 таблеток по 120 мг) в комбинации с панитумумабом. Введите первую дозу соторазиба перед первой инфузией панитумумаба. Продолжайте лечение до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности. Рекомендуемые режимы дозирования панитумумаба приведены в инструкции по назначению панитумумаба.
(III) Коррекция дозы
1. Гепатотоксичность
(1) Если концентрации аспартатаминотрансферазы (АСТ) или аланинаминотрансферазы (АЛТ) в сыворотке крови в 3 и 5 раз превышают верхнюю границу нормы (ВГН) (или в 3 и 5 раз превышают исходное значение, если исходное значение ненормально) и сопровождаются симптомами, или если уровень АСТ в сыворотке крови если концентрация АЛТ более чем в 5 раз превышает ВГН (или более чем в 5 раз превышает исходное значение, если исходное значение ненормально), лечение соторасибом следует приостановить до тех пор, пока концентрация АЛТ не вернется к уровню, превышающему ВГН в 3 раза, или к исходному значению, превышающему исходное значение в 3 раза, если исходное значение ненормально. После выздоровления лечение соторасибом следует возобновить в более низких дозах.
(2) Если при отсутствии других причин концентрации АСТ или АЛТ в сыворотке крови более чем в 3 раза превышают ВГН, а концентрация общего билирубина в сыворотке крови более чем в 2 раза превышает ВГН, лечение соторасибом следует навсегда прекратить. 1. Лечение соторасибом: Если выявлены другие причины, не возобновляйте лечение соторасибом до тех пор, пока уровни аспартатаминотрансферазы/аланинаминотрансферазы и билирубина не вернутся к исходному уровню.
2. Интерстициальное заболевание легких/пневмония:
При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонию любой степени тяжести лечение соторасибом следует прекратить. Если диагностировано интерстициальное заболевание легких/пневмония, лечение соторасибом следует прекратить навсегда.
3. Желудочно-кишечные эффекты:
Если возникают тошнота, рвота или диарея 3 или 4 степени тяжести и не проходят при соответствующей поддерживающей терапии, лечение соторасибом следует прекратить. Когда токсичность исчезнет или улучшится до 1-й степени или ниже исходного уровня, лечение следует возобновить с более низкой дозой.
4. Другие виды токсичности:
При появлении других проявлений токсичности 3-й или 4-й степени лечение соторасибом следует прекратить. Когда токсичность исчезнет или улучшится до 1-й степени или ниже исходного уровня, лечение следует возобновить с более низкой дозой.
Способы применения Соторасиба
(I) Способы применения
1. Пероральное применение
Принимайте перорально в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее. Глотайте целиком; не раздавливайте, не разжевывайте и не разламывайте.
2. Лечение неспособности глотать
Если пациенты не могут проглотить таблетку целиком, разведите ее в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Положите все таблетки, необходимые для приема одной дозы, в воду, не размельчая, не перемешивайте и не встряхивайте в течение примерно 3 минут, чтобы таблетки разлетелись на мелкие кусочки (не растворились полностью). Цвет полученной смеси может варьироваться от бледно-желтого до ярко-желтого. Принимайте всю смесь сразу или в течение 2 часов после приготовления, не разжевывая оставшиеся кусочки таблетки. Промойте контейнер еще 120 мл воды, размешайте или встряхните и немедленно выпейте.
3. Лечение пропущенной дозы
Если прием Соторасиба был пропущен менее чем на 6 часов, примите предписанную дозу, как только вспомните. Если прием препарата был пропущен более чем на 6 часов, примите предписанную дозу в следующее назначенное время; не принимайте дополнительную дозу, чтобы восполнить пропущенную дозу.
4. Купирование рвоты
Если после приема препарата возникает рвота, дополнительная доза не требуется; примите следующую дозу в следующее назначенное время.
Распространенные побочные реакции при применении Соторасиба
1. Монотерапия Соторасибом немелкоклеточного рака легких
Более20% побочных реакций
Включает диарею, скелетно-мышечные боли, тошноту, повышенную утомляемость, гепатотоксичность и кашель.
Более 25% лабораторных отклонений
Включает лимфопению, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня аланинаминотрансферазы и/или аспартатаминотрансферазы, снижение уровня кальция, повышение уровня щелочной фосфатазы, усиление протеинурии и снижение уровня натрия.
2. Применение Соторазиба в комбинации с панитумумабом при колоректальном раке
Частота побочных реакций составляет более 20%
Включая сыпь, сухость кожи, диарею, стоматит, повышенную утомляемость и боли в опорно-двигательном аппарате.
Часто встречаются лабораторные отклонения 3 или 4 степени тяжести
Включает пониженный уровень магния, калия и скорректированный уровень кальция, а также повышенный уровень калия.
Меры предосторожности при приеме Соторазиба
Гепатотоксичность
Контролируйте функциональные показатели печени (например, уровень сывороточной аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, щелочной фосфатазы и концентрацию общего билирубина) перед началом лечения соторасибом каждые 3 недели в течение первых 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем или по мере клинической необходимости. Пациентам с повышенным уровнем трансаминаз и/или общего билирубина может потребоваться более частое наблюдение. При возникновении гепатотоксичности может потребоваться временное прекращение лечения соторасибом, снижение дозы или отмена препарата. Рассмотрите возможность применения кортикостероидов для лечения гепатотоксичности.
Интерстициальное заболевание легких/пневмония
Наблюдайте за пациентами на предмет появления новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, указывающих на интерстициальное заболевание легких/пневмонию (например, одышка, кашель, лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких/пневмонию прием соторасиба следует немедленно прекратить. Если не установлена другая причина, прием препарата следует прекратить окончательно.
Лекарственное взаимодействие Соторасиба
1. Препараты, которые влияют на микросомальные ферменты печени.
(1) Сильные индукторы CYP3A4
Могут снижать системное воздействие соторазиба и его эффективность. Избегайте одновременного применения.
(2) Субстраты CYP3A4
Может снижать концентрацию субстратов CYP3A4 в плазме крови и снижать их эффективность. Избегайте одновременного применения с чувствительными субстратами CYP3A4 с узким терапевтическим индексом. Если невозможно избежать одновременного применения, обратитесь к инструкции производителя чувствительного субстрата CYP3A4 для коррекции дозы.
2. Лекарственные средства, на которые влияют транспортные системы
(1) Субстраты Р-гликопротеина
Может повышать концентрацию препаратов-субстратов Р-гликопротеина в плазме крови и повышать их токсичность. Избегайте одновременного применения с препаратами-субстратами Р-гликопротеина, поскольку небольшие изменения концентрации могут привести к серьезной токсичности. Если невозможно избежать одновременного применения, обратитесь к инструкции производителя препарата на основе Р-гликопротеина для коррекции дозы.
(2) Белковые субстраты, устойчивые к раку молочной железы.
Может повышать концентрацию в плазме крови препаратов, содержащих белки-субстраты устойчивости к раку молочной железы, и повышать их токсичность. Следите за побочными реакциями на белковые субстраты устойчивости к раку молочной железы; при применении в комбинации с соторазибом может потребоваться снижение дозы.
3. Препараты, влияющие на кислотность желудочного сока
(1) Может снижать системное воздействие соторасиба.
(2) Избегайте одновременного применения с ингибиторами протонной помпы, антагонистами Н2-рецепторов и антацидами местного действия. Если невозможно избежать одновременного применения с антацидами местного действия, соторазиб следует принимать за 4 часа до или через 10 часов после приема антацида местного действия.
Примечание: Из-за ограниченного пространства, пожалуйста, обратитесь к оригинальной инструкции к препарату для получения подробной информации. Применение конкретных лекарственных средств должно осуществляться в соответствии с предписаниями вашего врача.
Хранение Соторасиба
Храните при температуре 20-25°C (допустимые колебания в пределах 15-30°C). Если таблетки растворены в негазированной воде комнатной температуры, всю смесь необходимо принять немедленно или в течение 2 часов после смешивания.
