Соторазиб может ковалентно связываться с переключающим механизмом мутантного белка KRAS G12C, специфически ингибируя его активность GTPase и блокируя аномальную передачу сигналов RAS.
АутентичныйГарантияБыстро возимАнонимноSotorasirb связывается с аномальными белками в раковых клетках, подавляя их
активность, блокируя передачу сигналов, необходимых для пролиферации и
метастазирования раковых клеток, и способствуя апоптозу раковых клеток.
Монотерапия Сотторасирбом показана для лечения взрослых пациентов с
местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ)
с мутацией KRASG12C, у которых прогрессирует или наблюдается непереносимость
предшествующей химиотерапии на основе платины и/или иммунотерапии против
PD-1/PD-L1.
Лечение сотторазибом должно быть начато под руководством врача, имеющего опыт
применения противоопухолевых препаратов. Перед началом лечения наличие мутации в
гене KRASG12C должно быть подтверждено с помощью валидированного метода
тестирования.
Рекомендуемая доза соторразиба составляет 960 мг (8 таблеток по 120 мг
каждая), принимаемая внутрь один раз в день в одно и то же время, с пищей или
без нее.
Продолжайте принимать соторразиб до прогрессирования заболевания или
появления невыносимой токсичности.
Если с момента запланированного приема прошло менее 6 часов, примите
пропущенную дозу как обычно.
Если прошло более 6 часов, пропустите прием и примите его в назначенное время
на следующий день. Не удваивайте дозу.
Если после приема препарата возникла рвота, не принимайте пропущенную дозу;
на следующий день продолжайте обычный режим приема.
Принимайте таблетки целиком.
Для пациентов, которые не могут проглотить таблетки целиком.:
Растворите таблетки в 120 мл негазированной питьевой воды комнатной
температуры. Не измельчайте таблетки. Осторожно перемешайте до образования
мелких частиц (не растворяйте полностью) и немедленно принимайте.
Промойте контейнер 120 мл воды и немедленно выпейте.
Если не принимать немедленно, перед употреблением еще раз перемешайте; если
не использовать в течение 2 часов, выбросьте.
Для введения через назогастральный зонд или ПЭГ-трубку приготовьте, как
описано выше, и введите в течение 2 часов.
Из-за токсичности дозу можно уменьшить в два раза.
Если вы по-прежнему не переносите самую низкую суточную дозу (240 мг),
прекратите прием.
Схема снижения дозы
Начальная доза: 960 мг один раз в день;
Первое снижение: 480 мг один раз в день;
Второе снижение: 240 мг один раз в день.
Коррекция дозы в зависимости от токсичности
Гепатотоксичность
Симптомы 2-й степени или повышение АЛТ/АСТ ≥3-й степени: Прекратите прием до
восстановления до уровня ≤1 или исходного уровня, затем возобновите прием в
более низкой дозе.
АЛТ/АСТ > 3 × ВГН и общий билирубин > 2 × ВГН (без других объяснений):
Прекратить лечение навсегда. Интерстициальное заболевание легких
(ИЛЛ)/пневмония
Любая степень тяжести: При подозрении немедленно прекратите прием; при
подтверждении - навсегда.
Тошнота/рвота или диарея (3-4 степени после поддерживающего лечения)
Прекратите прием до восстановления до уровня ≤1 или исходного уровня, затем
возобновите прием в более низкой дозе.
Другие побочные реакции 3-4 степени тяжести.
Прекратите прием до восстановления до уровня ≤1 или исходного уровня, затем
возобновите прием в более низкой дозе.
Нет данных о его применении беременными женщинами. Исследования на животных
показали репродуктивную токсичность. Пациентки должны быть проинформированы о
потенциальном риске для плода, если они будут использовать этот препарат во
время беременности или забеременеют во время его применения.
Неясно, выделяется ли он с грудным молоком женщины, и нельзя исключать риск
для ребенка.
Следует прекратить грудное вскармливание или прекратить прием
сотопразиба.
Клинических данных о его влиянии на фертильность нет.
Нет общей разницы в безопасности и эффективности между пациентами в возрасте
старше65 лет и более молодыми пациентами; коррекция дозы не требуется.
Коррекция дозы не требуется при легкой (по шкале Чайлд-Пью А) или умеренной
(по шкале Чайлд-Пью Б) печеночной недостаточности.
С осторожностью применять у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью
(класс С по классификации Чайлд-Пью); доза препарата не установлена.
При легкой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин)
коррекция дозы не требуется.
Исследования по лечению умеренной или тяжелой почечной недостаточности не
проводились.
Безопасность и эффективность этого исследования у пациентов в возрасте до 18
лет не были установлены, и данные отсутствуют.
Диарея (34%), боли в опорно-двигательном аппарате (31%), тошнота (25%),
повышенная утомляемость (21%), гепатотоксичность (19%), кашель (16%).
Степень тяжести ≥3 Наиболее распространенные реакции: Повышение АЛТ (5%), АСТ
(4%), Диарея (4%).
Наиболее распространенные реакции, приводящие к окончательному прекращению
приема препарата: Повышение уровня АЛТ (1%), АСТ (1%), медикаментозное
повреждение печени (1%).
Наиболее распространенные реакции, требующие коррекции дозы: Повышение АЛТ
(на 6%), АСТ (на 6%), диарея (на 6%).
Лимфопения, снижение уровня гемоглобина, Повышение АСТ, снижение уровня
кальция в сыворотке крови, повышение уровня белка в моче, повышение АЛТ,
щелочной фосфатазы, снижение уровня натрия в сыворотке крови.
Противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью к активному
ингредиенту или любому из вспомогательных веществ.
Сотопразиб может вызывать гепатотоксичность и лекарственное повреждение
печени.
Контролируйте функцию печени на начальном этапе каждые 3 недели в течение
первых 3 месяцев лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Приостановите, сократите или полностью прекратите лечение в зависимости от
тяжести заболевания.
Следите за появлением новых или ухудшением респираторных симптомов.
Прекратите лечение при подозрении на ILD/пневмонию; при подтверждении -
окончательно прекратите лечение.
Этот препарат не следует принимать пациентам с наследственной
непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы Лаппа или глюкозо-галактозной
мальабсорбцией.
Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, что позволяет считать
ее практически не содержащей натрия.
Соторасиб - это ингибитор KRASG12C, разработан···...【Детали】
Мутации KRAS считались серьезной проблемой в и···...【Детали】
В 2021 году Управление по контролю за продукта···...【Детали】
При возникновении любых вопросов, пожалуйста, немедленно свяжитесь с нами.
E-mail: laoslucius@gmail.com
Если вы пропустили прием препарата, примите его как можно скорее, не позднее чем через 6 часов. Если прошло более 6 часов, не принимайте пропущенную дозу; примите следующую дозу в обычное время на следующий день. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Хранить при комнатной температуре (20℃-25℃); флакон снабжен защитной крышкой, защищающей от детей, и должен храниться в недоступном для детей месте.
Пожалуйста, предоставьте всю историю болезни, особенно информацию о любых нарушениях функции печени, легких или респираторных заболеваниях, отличных от рака легких; о том, беременны ли вы или планируете забеременеть (неясно, нанесет ли это вред плоду); и кормите ли вы грудью (грудное вскармливание запрещено во время приема препарата и в течение одной недели после прекращения приема).
Соторасиб - это ингибитор KRASG12C, разработанный компанией Amgen. В мае 2021 года он получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA).
Если во время приема соторасиба у вас возникнут какие-либо из перечисленных ниже побочных эффектов, немедленно обратитесь к врачу:
Боль или стеснение в груди, кашель, темная моча, лихорадка или озноб, стул светлого цвета, потеря аппетита, тошнота или рвота, чихание, боль в горле, боль в животе, затрудненное дыхание, необычная усталость или слабость, пожелтение глаз или кожи и т.д.
Некоторые побочные эффекты незначительны и могут спонтанно исчезать во время лечения.
Если какой-либо из перечисленных ниже побочных эффектов сохраняется, проконсультируйтесь с врачом:
Образование пузырей, корок, воспаление, зуд или покраснение кожи; запор; сухость, трещины или шелушение кожи; диарея; затрудненное передвижение; боль в суставах или костях; усталость или упадок сил; мышечные боли, судороги, болезненность или скованность; плоские или выпуклые высыпания на коже; отек кисти, лодыжки, ступни или икры; отек яичек и т.д.
Распространенные побочные реакции
Общие побочные реакции на соторасиб включают диарею, боли в опорно-двигательном аппарате, тошноту, повышенную утомляемость, гепатотоксичность и кашель; наиболее распространенные лабораторные нарушения включают лимфопению, снижение уровня гемоглобина, повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), снижение уровня кальция, щелочной фосфатазы, протеинурию и натрия.
Серьезные побочные реакции
Серьезные побочные реакции на соторазиб включают пневмонию, гепатотоксичность и диарею; наиболее распространенными тяжелыми (3-я степень или выше) побочными реакциями являются повышение АЛТ, АСТ и диарея. К фатальным побочным реакциям относятся дыхательная недостаточность, пневмония, остановка сердца, сердечная недостаточность, язва желудка и пневмония.
Очень часто (10% и более): лимфопения (до 48%), снижение уровня гемоглобина (до 43%), увеличение активированного частичного тромбопластинового времени (до 23%), анемия.
Очень часто (10% и более): диарея (до 42%), тошнота (до 26%), рвота (до 17%), запор (до 16%), боль в животе (включая боль в животе, боль в верхней части живота, боль в нижней части живота; до 15%).).
Частота возникновения: Язвенная болезнь желудка, о которой не сообщалось.
Очень распространенные (10% и выше): повышение АСТ (до 39%), повышение АЛТ (до 38%), гепатотоксичность (включая повышение АЛТ, АСТ, билирубина в сыворотке крови), лекарственное повреждение печени, гепатит, гепатотоксичность, нарушения функциональных показателей печени, повышение уровня трансаминаз; до 25%).
Очень часто (10% и выше): снижение содержания кальция (до 35%), повышение уровня щелочной фосфатазы (до 33%), снижение содержания натрия (до 28%), утомляемость (включая утомляемость, слабость; до 26%), снижение содержания альбумина (до 22%), отеки. (включая генерализованный отек, локализованный отек, периферический отек, периорбитальный отек, отек яичек; до 15%), лихорадка.
Часто (от 1% до 10%): Периферические отеки.
Очень часто (10% и более): боль в опорно-двигательном аппарате (включая боль в спине, боль в костях, боль в грудной клетке, дискомфорт в опорно-двигательном аппарате, боль в опорно-двигательном аппарате, миалгия, боль в шее, несердечная боль в груди, боль в конечностях; до 35%), боль в суставах (до 12%).
Очень часто (10% и более): Повышенная протеинурия (до 29%).
Часто (от 1% до 10%): инфекции мочевыводящих путей.
Очень часто (10% и выше): Кашель (включая кашель с выделением мокроты, синдром кашля в верхних дыхательных путях; до 20%), одышка (включая одышку, одышку при физической нагрузке; до 16%), пневмония (включая пневмонию, аспирационную пневмонию, бактериальную пневмонию, стафилококковую пневмонию; до 12%).).
Неизвестная частота: Дыхательная недостаточность, пневмония, интерстициальные заболевания легких.
Часто (от 1% до 10%): артериальная гипертензия.
Неизвестная частота: Остановка сердца, сердечная недостаточность.
Очень часто (10% и выше): Снижение аппетита (до 13%).
Часто (от 1% до 10%): гипокалиемия, гипонатриемия, гипокальциемия.
Очень часто (10% и более): Кожная сыпь (включая дерматит, угревидный дерматит, сыпь, пятнисто-папулезные высыпания, пустулезные высыпания; до 12%).
Очень часто (10% и выше): Головная боль.
Мутации KRAS считались серьезной проблемой в исследованиях рака, и в течение многих лет их было трудно преодолеть. Появление соторасиба изменило эту ситуацию, предоставив новый вариант лечения пациентам с мутациями KRAS, особенно пациентам с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ).
Прием внутрь один раз в день по 960 мг каждый раз. До прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
Обследование пациента
Перед введением препарата пациенты должны пройти скрининг на наличие мутаций KRAS G12C в образцах опухоли или плазмы; если мутация не обнаружена в образцах плазмы, следует провести исследование опухолевой ткани.
1. Время и способ введения препарата
Соторасиб назначают ежедневно в одно и то же время, либо во время еды, либо натощак.
2. Инструкция по применению
Проглотите таблетку целиком. Не разжевывайте, не мните и не разламывайте ее.
3. Инструкция по применению у пациентов с затрудненным глотанием
a. Растворите таблетку в 120 мл (4 унции) негазированной воды комнатной температуры. Не измельчайте. Не используйте другие жидкости.
b. Перемешивайте, пока таблетка не распадется на мелкие кусочки (таблетка не растворится полностью). Принимайте немедленно или в течение 2 часов. Смесь может иметь цвет от бледно-желтого до ярко-желтого.
в. Проглотите диспергированный раствор. Не разжевывайте кусочки таблетки.
г. Промойте контейнер еще 120 мл (4 унции) воды и выпейте.
e. Если таблетка не была принята сразу, еще раз перемешайте, чтобы обеспечить равномерное распределение.
4. Учет пропущенных доз.
Если прием препарата был пропущен более чем на 6 часов, примите следующую дозу, как предписано, на следующий день. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
5. Купирование рвоты
Если рвота возникает после приема лекарства, дополнительная доза не требуется. Примите следующую дозу, как предписано, на следующий день.
Мониторинг показателей
Функциональные тесты печени, включая анализы на аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ) и общий билирубин.
Частота мониторинга
Тестирование следует проводить до начала лечения соторасибом. В течение первых 3 месяцев лечения проводите тестирование каждые 3 недели, затем ежемесячно или по мере клинической необходимости. Увеличьте частоту мониторинга у пациентов с повышенным уровнем трансаминаз и/или билирубина.
Обращайте внимание на появление новых или ухудшающихся симптомов со стороны легких, которые могут указывать на интерстициальное заболевание легких (ILD) или пневмонию.
Начальная доза соторасиба снижена до 480 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг соторасиба внутрь один раз в день.
1. Интерстициальное заболевание легких (ILD)/пневмония
Любая степень тяжести: При подозрении на ВГД/пневмонию прием соторасиба следует прекратить; при диагностировании ВГД/пневмонии прием соторасиба следует прекратить навсегда.
2. Тошнота или рвота, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противорвотные средства)
3-4 степень: прием Соторазиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; после возобновления лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
3. Диарея, несмотря на соответствующее поддерживающее лечение (включая противодиарейные препараты)
3-4 степень: прием Соторасиба следует прекратить до восстановления до 1-й степени или ниже исходного уровня; при возобновлении лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
4. Другие побочные реакции
Степень 3-4: Прием соторасиба следует прекратить до тех пор, пока его уровень не вернется к 1-й степени или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую более низкую дозу.
В настоящее время нет соответствующих данных.
Лечение гепатотоксичности
1. Если наблюдается повышение АСТ или АЛТ 2-й степени с сопутствующими симптомами или повышение АСТ или АЛТ 3-4-й степени,
прием препарата следует прекратить до тех пор, пока показатели не вернутся к 1-му уровню или ниже, или к исходному уровню. При возобновлении лечения следует использовать следующую, более низкую дозу.
Начальная доза соторазиба снижена до 480 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 240 мг Соторазиба перорально один раз в день.
2. Если уровни АСТ или АЛТ в 3 раза превышают верхнюю границу нормы (3×ВГН), а уровень общего билирубина в 2 раза превышает верхнюю границу нормы (2×ВГН), и нет других явных сопутствующих факторов,
Прием Соторазиба следует прекратить навсегда.
17 января 2025 года Amgen объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило комбинацию сотторазиба (Lumakras) и панитумумаба (Vectibix) для лечения взрослых пациентов с метастатическим колоректальным раком (mCRC), мутантным по KRAS G12C, у которых ранее был диагностирован химиотерапевтический метод лечения. на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана. Это одобрение основано на результатах ключевого исследования CodeBreaK300 3-й фазы, которое продемонстрировало, что сотторазиб в комбинации с вектибиксом является первой и единственной комбинацией таргетной терапии для лечения резистентного к химиотерапии метастатического колоректального рака с мутацией KRAS G12C, демонстрирующей превосходную выживаемость без прогрессирования по сравнению со стандартом лечения, предусмотренным в исследовании.
“Колоректальный рак является третьей по значимости причиной смертности от рака в Соединенных Штатах, и менее чем у одного из пяти пациентов с диагнозом метастатического заболевания выживают более пяти лет после постановки диагноза”, - сказал Джей Брэднер, доктор медицинских наук, исполнительный вице-президент по исследованиям и разработкам Amgen. “Комбинация соторазиба (Лумакрас) и виктиби обеспечивает целенаправленную комбинированную терапию, основанную на биомаркерах, которая более эффективно замедляет прогрессирование заболевания по сравнению со стандартной изученной схемой лечения. Этот новый вариант подтверждает ценность нашей комбинированной терапии для улучшения прогноза у пациентов с распространенным метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C”.
“Для лечения метастатического колоректального рака срочно необходимы постоянные инновации и высокоточная медицина”, - сказал Майкл Сапиенца, генеральный директор Альянса по борьбе с колоректальным раком. "Эта новая комбинированная терапия представляет собой значительный прорыв для пациентов с метастатическим колоректальным раком с мутацией KRAS G12C, обеспечивая новый и полезный вариант лечения для тех, кто страдает от этого разрушительного и сложного заболевания".
Колоректальный рак (КРР) является второй по значимости причиной смерти от рака во всем мире и третьим по распространенности видом рака, диагностируемым в мире. Пациенты с ранее получавшими лечение метастатическим колоректальным раком нуждаются в более эффективных методах лечения. Для пациентов, получающих терапию третьей линии, медиана общей выживаемости (ОВ) при стандартной терапии составляет менее одного года, а частота ответа - менее 10%. Мутации KRAS являются одними из наиболее распространенных генетических изменений при колоректальном раке, и примерно в 3-5% случаев колоректального рака с помощью одобренных FDA тестов на биомаркеры выявляются мутации KRAS G12C.
Sortorasirb (Лумакрас) получил ускоренное одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) 28 мая 2021 года. 26 декабря 2023 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) завершило рассмотрение дополнительной заявки Amgen на новое лекарственное средство (sNDA), в которой запрашивалось полное одобрение соторазистацилина (Lumakras), и опубликовало полное ответное письмо.
Кроме того, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов установило, что были выполнены постмаркетинговые требования (PMR) для сравнения безопасности и эффективности суточной дозы 960 мг с более низкими суточными дозами, как это было запрошено при ускоренном одобрении соторазистацилина (Lumakras). Компания заявила, что в соответствии с ускоренным утверждением доза соторазистацилина (Lumakras) для пациентов с немелкоклеточным раком легких (НМРЛ), мутантным по KRAS G12C, остается на прежнем уровне - 960 мг один раз в день.
Соторасиб - это ингибитор семейства RAS-GTPase, разработанный компанией Amgen для лечения солидных опухолей с мутацией KRAS, включая немелкоклеточный рак легких (НМРЛ) и колоректальный рак. В мае 2021 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило применение соторасиба для лечения взрослых пациентов с местнораспространенным или метастатическим НМРЛ, у которых в ходе одобренного FDA теста была диагностирована мутация KRAS G12C, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию.
1. Больничные аптеки: Пациенты могут приобрести Соторасиб непосредственно в больничных аптеках. Поскольку этот препарат в настоящее время недоступен в материковом Китае, пациенты могут приобрести его в больницах Гонконга или других регионах. Перед покупкой необходимо получить рецепт врача.
2. Аптеки: Соторасиб обычно доступен в местных аптеках в странах или регионах, где он продается. Перед покупкой также требуется рецепт врача.
3. Интернет-аптеки: Соторасиб также можно приобрести в онлайн-аптеках. Пациентам следует выбирать интернет-аптеки с хорошей репутацией, чтобы избежать покупки поддельных лекарств.
4. Медицинские учреждения: Некоторые медицинские учреждения в Китае могут предлагать услуги по приобретению соторасиба. Пациенты могут обратиться в свою службу поддержки клиентов, чтобы узнать о наличии свободных мест.
При покупке Соторасиба пациенты должны убедиться в подлинности и качестве лекарства и следовать предписаниям своего врача и инструкциям по применению. Пациентам также следует проконсультироваться со своим врачом или другими медицинскими работниками, чтобы понять способ применения, дозировку и возможные побочные эффекты. Кроме того, пациенты должны строго следовать указаниям своего лечащего врача при применении Соторасиба и незамедлительно сообщать ему о появлении побочных эффектов или неэффективности лечения.
1. Беременные женщины: В настоящее время нет конкретных данных о применении Соторасиба беременными женщинами. В исследованиях на животных даже при применении высоких доз (в 4,6 раза превышающих клиническую дозу) Соторасиб не оказывал неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона или летальность эмбрионов.
2. Кормящие женщины: Нет данных о присутствии соторасибила или его метаболитов в грудном молоке, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или его влиянии на выработку молока. Из-за потенциального риска пациенткам женского пола следует избегать грудного вскармливания во время лечения соторасибилом и в течение одной недели после приема последней дозы.
3. Применение в педиатрии: Терапевтический эффект соторасибила у детей не был установлен.
Рекомендуемая доза в руководстве по дозированию соторасибила составляет 960 мг перорально один раз в день, с пищей или без нее. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не измельчая и не расщепляя на части. Если прием препарата задерживается более чем на 6 часов, пропустите прием и примите следующую дозу в соответствии с предписаниями на следующий день. Не принимайте две дозы одновременно, чтобы восполнить пропущенную дозу.
Авторское право 2024@ Lucius Все права защищены Lucius Pharmaceuticals
Telegram name: Vira
No.:0085253923643
