Ресметиром - это высокоселективный бета-агонист рецепторов тиреоидных гормонов (THR-β), который применяется в сочетании со здоровой диетой и программой физических упражнений для лечения взрослых с нециркуляторным неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с фиброзом печени от умеренной до прогрессирующей степени (стадии F2-F3).
Показания к применению Ресметира (Редиффра)
<ссылка>Ресметиром показан для лечения взрослых с НАСГ с фиброзом печени от умеренной до прогрессирующей степени (в соответствии со стадиями фиброза от F2 до F3); его следует применять в сочетании с диетой и физическими упражнениями.
Способ применения и дозы Ресметира (Рездиффра)
1. Наблюдение за пациентом
Контролируйте функциональные показатели печени и признаки/симптомы гепатотоксичности.
2. Способ применения
Таблетки для приема внутрь можно принимать как с пищей, так и без нее.
3. Дозировка
Фактическая масса тела (ABW) >100 кг: 80 мг один раз в день.
МАССА тела ≥100 кг: 100 мг один раз в день.
4. Коррекция дозы с учетом лекарственного взаимодействия
Одновременное применение с сильными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзилом) не рекомендуется.
При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP2C8 (например, клопидогрелом) рекомендуемая доза составляет 60 мг один раз в день для пациентов с массой тела менее 100 кг и 80 мг один раз в день для пациентов с массой тела ≥100 кг.
5. Особые группы населения
Нарушение функции печени
Пациентам с легкой печеночной недостаточностью (класс А по Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется.
Избегайте применения у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (эквивалентным печеночной недостаточности средней и тяжелой степени (класс В или С по Чайлд-Пью)).
Нарушение функции почек
Пациентам с легкой или умеренной почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 30-89 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ<30>
Пациенты пожилого возраста
В настоящее время нет рекомендаций по дозировке.
Противопоказания к приему Ресметира (Рездиффра)
О них ничего не известно.
Изображение взято из открытых источников (например, с официального веб-сайта FDA, веб-сайта оригинального производителя и т.д.) только для справки.
Предупреждения и меры предосторожности при применении Ресметира (Рездиффра)
1. Гепатотоксичность
Следите за повышением показателей функциональных тестов печени и возникновением побочных реакций, связанных с печенью. Следите за признаками и симптомами гепатотоксичности (например, усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в правом подреберье, желтуха, лихорадка, сыпь и/или эозинофилия). При подозрении на гепатотоксичность следует прекратить прием препарата Ресметир и наблюдать за пациентом.
2. Побочные реакции, связанные с желчным пузырем
Наблюдались камни в желчном пузыре, острый холецистит и обструктивный панкреатит (желчнокаменная болезнь).
При подозрении на желчнокаменную болезнь необходимо провести диагностическое обследование желчного пузыря и обеспечить соответствующее клиническое наблюдение.
При подозрении на острое заболевание желчного пузыря прервите лечение препаратом Ресметром и возобновите после устранения симптомов.
3. Взаимодействие с некоторыми статинами
Риск побочных реакций, связанных с аторвастатином, правастатином, розувастатином и симвастатином, может быть повышен при одновременном применении с Ресметиром.
Рекомендуется коррекция дозы некоторых статинов. Следите за побочными реакциями, связанными со статинами, включая, помимо прочего, повышение уровня печеночных ферментов, миопатию и рабдомиолиз.
Используют в определенных группах населения для ресметрии (Рездиффра)
1. Беременность
Нет данных о применении Ресметирома беременными женщинами для оценки риска серьезных врожденных дефектов, невынашивания беременности или других неблагоприятных исходов для матери или плода, связанных с приемом препарата.
Риски для матери и плода, связанные с наличием у матери НАСГ с фиброзом печени, включают повышенный риск развития гестационного диабета, гипертонических осложнений, преждевременных родов и послеродовых кровотечений.
2. Период лактации
Нет никакой информации о присутствии Ресметирома в грудном молоке человека или животных, его воздействии на младенцев, находящихся на грудном вскармливании, или влиянии на выработку молока. Рассмотрите преимущества грудного вскармливания для развития и здоровья матери, а также клиническую потребность матери в применении препарата Ресметром и любые возможные неблагоприятные последствия применения препарата Ресметром для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, или основного заболевания матери.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность препарата не установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Не наблюдалось общих различий в эффективности между пациентами в возрасте 65 лет и старше по сравнению с более молодыми взрослыми пациентами, но у пожилых пациентов наблюдалась значительно более высокая частота нежелательных явлений.
5. Нарушение функции печени
Следует избегать применения Ресметирома у пациентов с декомпенсированным циррозом печени (что эквивалентно умеренной или тяжелой печеночной недостаточности) из-за повышенного риска побочных реакций. Пациентам с легкой печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется. Безопасность и эффективность применения Ресметира у пациентов с циррозом печени по НАСГ не установлены.
6. Нарушение функции почек
Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (рСКФ 30-89 мл/мин/1,73 м2) коррекция дозы не требуется.
Применение у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ >30 мл/мин/1,73 м2) не изучалось.
Побочные реакции при приеме Ресметира (Рездиффра)
Наиболее частыми побочными реакциями при приеме Ресметира (частота ≥5% и выше, чем при приеме плацебо) являются: диарея, тошнота, зуд, рвота, запор, боль в животе и головокружение.
Лекарственное взаимодействие Ресметирома (Рездиффра)
1. Лекарственные средства, которые влияют на микросомальные ферменты печени или метаболизируются ими
Ингибиторы CYP2C8
Одновременное применение с сильными или умеренными ингибиторами CYP2C8 может привести к увеличению максимальной концентрации Ресметира в плазме крови и AUC, что потенциально увеличивает риск развития побочных реакций. Одновременное применение Ресметира с сильными ингибиторами CYP2C8 (например, гемфиброзилом) не рекомендуется. При одновременном применении с умеренными ингибиторами CYP2C8 (например, клопидогрелом) дозу Ресметира следует скорректировать.
Субстраты CYP2C8
Ресметиромом может усиливать воздействие субстратов CYP2C8, тем самым повышая риск побочных эффектов, связанных с субстратом CYP2C8. Если одновременно с Ресметиромом используется субстрат CYP2C8 с узким терапевтическим индексом (при котором небольшие изменения концентрации могут привести к серьезным побочным реакциям), следует чаще контролировать побочные реакции, связанные с этим субстратом.
2. Лекарственные средства, влияющие на транспортную систему оттока
Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1 и OATP1B3 (например, циклоспорином) может привести к увеличению максимальной концентрации Ресметира в плазме крови и AUC, что потенциально увеличивает риск развития побочных реакций. Одновременное применение с ингибиторами OATP1B1 или OATP1B3 не рекомендуется.
Механизм действия Ресметира (Рездиффра)
Ресметиром является частичным агонистом THR-β, основной формы THR в печени. Стимуляция THR-β снижает уровень внутрипеченочных триглицеридов.
Ресметиром также проявляет некоторую активность агониста альфа-рецепторов гормонов щитовидной железы (THR-α), при этом функциональные анализы показали эффективность этого рецептора на 48,6% по сравнению с T3.
Фармакокинетика Ресметира (Рездиффра)
1. Всасывание
Биодоступность
Устойчивая экспозиция пропорционально увеличивается в диапазоне доз 40-100 мг.
Стабильное состояние достигается в течение 3-6 дней после приема препарата.
При постоянном приеме препарата один раз в день концентрация Ресметира увеличивается в 1,5-3 раза, в то время как основной метаболит (MGL-3623) не накапливается.
Время достижения максимальной концентрации: примерно через 4 часа после многократного приема 80 или 100 мг в день.
Пищевой эффект
Одновременный прием с пищей приводил к снижению максимальной концентрации в плазме крови на 33%, снижению AUC на 11% и задержке достижения максимальной концентрации в среднем примерно на 2 часа.
2. Распределение
Неизвестно, содержится ли Ресметир в грудном молоке. Связывание с белками плазмы составляет >99%.
3. Метаболизм
Метаболизируется под действием CYP2C8. Основной метаболит, MGL-3623, обладает в 28 раз меньшей активностью, чем Ресметир в отношении THR-β. В равновесном состоянии на MGL-3623 приходится 33-51% AUC Ресметира.
4. Пути выведения
С калом: 67% (в основном метаболиты); на долю метаболита MGL-3623 приходится 3,3% выведенной с калом дозы.
Содержание в моче: 24% (1% в качестве исходного препарата); метаболит MGL-3623 составляет 16% от выведенной дозы с мочой.
Период полувыведения: 4,5 часа.
Хранение с Ресметиром (Рездиффра)
Хранить при температуре от 20°C до 25°C (допускаются отклонения от 15°C до 30°C).
Важная информация
1. Проинформируйте пациентов о риске гепатотоксичности и проинструктируйте их немедленно сообщать своему лечащему врачу о любых признаках или симптомах серьезного повреждения печени, таких как усталость, тошнота, рвота, боль или болезненность в правом подреберье, желтуха, лихорадка, сыпь.
2. Проинформируйте пациентов о потенциальном риске развития желчнокаменной болезни, холецистита и обструктивного панкреатита (камней в желчном пузыре) во время лечения препаратом Ресметиром. Попросите их обратиться к своему лечащему врачу, если у них возникнут признаки или симптомы этих заболеваний.
3. Проинформируйте пациентов о том, что одновременное применение Ресметира с некоторыми статинами может увеличить риск побочных реакций, связанных со статинами (например, повышение уровня печеночных ферментов, миопатия, рабдомиолиз).
