14 марта 2024 года компания Madrigal Pharmaceuticals, Inc., биофармацевтическая компания, специализирующаяся на разработке новых методов лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), объявила, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в ускоренном порядке одобрило препарат Редиффра (ресметром) для использования в сочетании с диетой и физическими упражнениями для лечения неалкогольного стеатогепатита (НАСГ). взрослые с нециркуляторной формой НАСГ с фиброзом печени от умеренной до прогрессирующей (соответствует стадиям фиброза F2-F3). Дальнейшее одобрение этого показания может зависеть от подтверждения и описания клинической пользы в текущих подтверждающих исследованиях.
Билл Сиболд, главный исполнительный директор Madrigal, заявил: "НАСГ с фиброзом средней и тяжелой степени - это серьезное и прогрессирующее заболевание печени, лечение которого не было одобрено FDA. Ускоренное одобрение препарата Rezdiffra стало кульминацией более чем 15-летних исследований нашего основателя, доктора Бекки Тауб, и небольшой исследовательской группы, которые взялись за решение одной из самых сложных задач в области разработки лекарств. Это исторический день для NASH field, и он представляет собой лучшее, чего может достичь наша отрасль. Мы очень рады предложить препарат Редиффра нуждающимся пациентам".
Бекки Тауб, доктор медицинских наук, основатель, главный медицинский директор и президент отдела исследований и разработок Madrigal, сказала: "Madrigal глубоко признательна многим пациентам, которые участвовали в наших клинических исследованиях и которые сделали возможным ускоренное одобрение препарата Редиффра. Мы считаем, что препарат Редиффра изменит парадигму лечения НАСГ с фиброзом средней и тяжелой степени, предоставляя врачам терапию, которая непосредственно воздействует на печень, помогая уменьшить фиброз и устранить НАСГ, предотвращая прогрессирование цирроза у пациентов".
Уэйн Эскридж (Wayne Eskridge), соучредитель и генеральный директор Фонда борьбы с ожирением печени (Fatty Liver Foundation), прокомментировал: "Сегодня праздничный день для пациентов с НАСГ, которые годами ждали первого одобренного лечения. Я верю, что это важное событие, получившее одобрение, придаст новую энергию и импульс работе в области NASH, ускорив наши усилия по улучшению информирования о болезнях, созданию путей оказания медицинской помощи и расширению инвестиций в исследования NASH".
Механизм и основания для утверждения программы Rezdiffra
Рездиффра (ресметиром) - это пероральный агонист THR-β, принимаемый один раз в день, предназначенный для устранения основных причин НАСГ. Ускоренное одобрение препарата Rezdiffra основано на результатах III фазы исследования MAESTRO-NASH, которые были недавно опубликованы в медицинском журнале Новой Англии. MAESTRO-NASH - это продолжающееся многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, в котором приняли участие 1759 пациентов с НАСГ, подтвержденным биопсией. После 52 недель лечения как в дозах 100 мг, так и в дозах 80 мг Редиффра продемонстрировала статистически значимые улучшения по сравнению с плацебо по двум основным конечным точкам: исчезновение НАСГ (включая снижение активности НАЖБП по крайней мере на 2 балла) без ухудшения фиброза и, по крайней мере, одномоментное улучшение фиброза без ухудшения показателей активности НАЖБП. Улучшение показателей фиброза и разрешения НАСГ было постоянным независимо от возраста, пола, наличия сахарного диабета 2 типа или стадии фиброза.
Информация о назначении препарата Рездиффра не требует постановки диагноза с помощью биопсии печени. Рекомендуемая дозировка препарата Рездиффра основана на фактической массе тела: для пациентов с массой тела менее 100 кг (220 фунтов) рекомендуемая дозировка составляет 80 мг, принимаемых внутрь один раз в день; для пациентов с массой тела 100 кг (220 фунтов) и более рекомендуемая дозировка составляет 100 мг, принимаемых внутрь один раз в день.
Комментарий эксперта
Стивен Харрисон, доктор медицины (председатель Pinnacle Clinical Research и Summit Clinical Research в Сан-Антонио, штат Техас, приглашенный профессор гепатологии Оксфордского университета и ведущий исследователь исследований MAESTRO), прокомментировал: "Одобрение первого препарата NASH по-настоящему меняет правила игры для медицинских работников, в том числе для научному сообществу и, самое главное, пациентам, страдающим этим серьезным заболеванием печени. Основываясь на достоверных данных об эффективности и безопасности, полученных в ходе двух крупных исследований MAESTRO III фазы, я считаю, что препарат Редиффра станет базовым средством лечения пациентов с НАСГ с фиброзом средней и тяжелой степени".
Доктор Харрисон продолжил: "Важно отметить, что мы продолжаем изучать препарат Редиффра, чтобы определить, приведут ли положительные результаты, полученные в исследованиях MAESTRO, к снижению риска развития у пациентов цирроза печени, печеночной недостаточности, необходимости пересадки печени и преждевременной смерти".
Текущие исследования
Исследование MAESTRO-NASH проводится в настоящее время в качестве исследования исходов, предназначенного для получения подтверждающих данных. В случае положительного результата эти результаты помогут подтвердить клиническую пользу и могут подтвердить полное одобрение. В другом продолжающемся исследовании outcomes проводится оценка влияния препарата Редиффра в сравнении с плацебо на прогрессирование печеночной декомпенсации у пациентов с хорошо компенсированным циррозом печени по NASH.
Безопасность и побочные реакции
Препарат Рездиффра противопоказан пациентам с декомпенсированным циррозом печени. Наиболее частыми побочными реакциями у пациентов, получавших препарат Рездиффра, были: диарея, тошнота, зуд, боль в животе, рвота, запор и головокружение. Диарея и тошнота, как правило, возникали в начале лечения и были легкой и среднетяжелой степени тяжести. В ходе отдельного неинвазивного исследования III фазы MAESTRO-NAFLD-1 оценивались безопасность и переносимость препарата Редиффра и была создана база данных по безопасности, поддерживающая нормативную оценку соотношения пользы и риска.
Наличие и доступ к информации
Ожидается, что препарат Редиффра будет доступен пациентам в Соединенных Штатах в апреле 2024 года и будет распространяться через ограниченную специализированную аптечную сеть. Компания Madrigal стремится помочь соответствующим пациентам, которым может помочь лечение препаратом Редиффра, получить доступ к лекарствам в рамках программы поддержки пациентов Madrigal. Эта программа предназначена для того, чтобы помочь пациентам справиться с проблемами страхования и доступности, а также предлагает дополнительную поддержку пациентам, имеющим на это право. У Madrigal также есть программа помощи пациентам, которая помогает незастрахованным пациентам получить доступ к Rezdiffra.
Результаты исследования MAESTRO-NASH III фазы
MAESTRO-NASH - это продолжающееся исследование III фазы, в котором приняли участие 1759 пациентов с НАСГ, подтвержденным биопсией. Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения Редиффры в дозе 80 мг, 100 мг или плацебо один раз в день. Двумя основными конечными точками на 52-й неделе были: разрешение НАСГ без ухудшения фиброза и, по крайней мере, одномоментное улучшение фиброза без ухудшения показателя активности НАЖБП. Ключевой вторичной конечной точкой было процентное изменение уровня холестерина липопротеидов низкой плотности по сравнению с исходным уровнем на 24-й неделе.
В исследовании MAESTRO-NASH препарат Редиффра достиг как первичных, так и ключевых вторичных результатов. Кроме того, препарат Редиффра улучшил показатели печеночных ферментов, биомаркеров фиброза и визуализации по сравнению с плацебо. Основные результаты исследования были опубликованы в медицинском журнале Новой Англии в феврале 2024 года.
Пациенты, включенные в исследование MAESTRO-NASH, продолжают лечение после первоначального 52-недельного периода лечения в течение 54 месяцев для накопления и оценки клинических исходов в печени, включая прогрессирование цирроза печени, подтвержденное биопсией, и случаи декомпенсации функции печени, а также смертность от всех причин. Часть исследования, посвященная 54-месячным результатам, предназначена для получения подтверждающих данных, которые, в случае положительного результата, помогут подтвердить клиническую пользу препарата Рездиффра и могут послужить основанием для его полного одобрения.
Информация о НАСГ
Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) - это более распространенная форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). НАСГ является основной причиной смерти, связанной с печенью, и ложится растущим бременем на системы здравоохранения во всем мире. Кроме того, пациенты с НАСГ, особенно с более выраженными метаболическими факторами риска (гипертония, сопутствующий сахарный диабет 2 типа), подвергаются более высокому риску неблагоприятных сердечно-сосудистых событий и повышенной заболеваемости и смертности.
Как только у пациентов развивается НАСГ с фиброзом от умеренной до прогрессирующей стадии (в соответствии со стадиями фиброза F2-F3), риск неблагоприятных исходов для печени резко возрастает. НАСГ быстро становится основной причиной трансплантации печени в Соединенных Штатах.
По оценкам Madrigal, примерно у 1,5 миллионов пациентов в Соединенных Штатах подтвержден диагноз НАСГ, из которых примерно у 525 000 фиброз средней или прогрессирующей степени. Во время запуска Rezdiffra компания Madrigal планирует сосредоточить внимание примерно на 315 000 пациентах с диагнозом НАСГ и фиброзом средней и поздней степени тяжести, которые будут находиться под наблюдением специалистов по печени.
Об обновлении номенклатуры заболеваний
НАСГ также известен как стеатогепатит, связанный с метаболической дисфункцией (MASH). В 2023 году мировые общества врачей печени и группы пациентов совместно переименовали это заболевание, чтобы установить позитивное, не стигматизирующее название и диагноз. НАЖБП была переименована в стеатозную болезнь печени, связанную с метаболической дисфункцией (MASLD), а НАСГ была переименована в MASH, с общим термином "стеатозная болезнь печени" (SLD), который охватывает множество типов заболеваний печени, связанных с накоплением жира в печени. Помимо заболеваний печени, пациенты с MASH имеют по крайней мере одно сопутствующее заболевание (например, ожирение, гипертонию, дислипидемию или сахарный диабет 2 типа).
О Рездиффре (ресметром)
Что такое Редиффра
Редиффра - это отпускаемый по рецепту препарат, который используется наряду с диетой и физическими упражнениями для лечения взрослых с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с рубцеванием печени (фиброзом) от умеренной до прогрессирующей степени, у которых нет цирроза.
Неизвестно, безопасен ли и эффективен препарат Рездиффра у детей (в возрасте до 18 лет).
Это назначение было одобрено на основании улучшения показателей НАСГ и фиброза печени. В настоящее время проводятся исследования, подтверждающие клиническую эффективность препарата Редиффра.
Перед приемом препарата Редиффра
Прежде чем принимать Редиффру, сообщите своему врачу обо всех ваших заболеваниях, в том числе о том, если вы:
У вас есть проблемы с печенью, кроме НЭША.
У вас есть проблемы с желчным пузырем (включая камни в желчном пузыре) или вам сказали, что у вас есть проблемы с желчным пузырем.
Вы беременны или планируете забеременеть. Неизвестно, нанесет ли Редиффра вред вашему будущему ребенку.
Вы кормите грудью или планируете кормить ребенка грудью. Неизвестно, попадает ли препарат Рездиффра в грудное молоко. Проконсультируйтесь со своим врачом о том, как лучше кормить ребенка во время приема препарата Рездиффра.
Расскажите своему врачу обо всех лекарствах, которые вы принимаете, включая отпускаемые по рецепту и безрецептурные препараты, витамины и растительные добавки. Редиффра и другие лекарственные препараты могут влиять друг на друга, вызывая побочные эффекты. Рездиффра может влиять на действие других лекарств, а другие лекарства могут влиять на действие Рездиффры.
Сообщите своему врачу, особенно если вы принимаете лекарства, содержащие гемфиброзил для снижения уровня триглицеридов, или циклоспорин для подавления вашей иммунной системы, поскольку людям, принимающим эти лекарства, не рекомендуется принимать Редиффру. Сообщите своему врачу, принимаете ли вы клопидогрел (используется для разжижения крови) или статины (используются для снижения уровня холестерина). Знайте, какие лекарства вы принимаете. Составьте их список, чтобы показать своему врачу или фармацевту, когда будете покупать новое лекарство.
Каковы возможные побочные эффекты препарата Рездиффра
Препарат Рездиффра может вызывать серьезные побочные эффекты, в том числе:
Повреждение печени (гепатотоксичность): Прекратите прием препарата Рездиффра и немедленно обратитесь к врачу, если у вас появятся признаки или симптомы гепатотоксичности: усталость, тошнота, рвота, лихорадка, сыпь, пожелтение кожи или белков глаз (желтуха), боль или болезненность в средней или правой верхней части живота. площадь.
Проблемы с желчным пузырем: Проблемы с желчным пузырем, такие как камни в желчном пузыре, холецистит или панкреатит из-за камней в желчном пузыре, могут возникать у людей с НАСГ, а также при приеме Редиффры. При появлении тошноты, рвоты, повышения температуры или сильной боли в животе, которая не проходит, немедленно обратитесь к врачу. Боль может отдавать из живота в спину, сопровождаться рвотой или без нее.
Наиболее распространенными побочными эффектами Рездиффры являются: диарея, тошнота, зуд, боль в животе, рвота, головокружение, запор.
Это далеко не все возможные побочные эффекты препарата Редиффра. За дополнительной информацией обращайтесь к своему врачу или фармацевту. Чтобы получить медицинскую консультацию по поводу побочных эффектов, обратитесь к своему врачу.
