Пазопаниб требует постоянного лечения, и конкретная дозировка должна определяться после консультации с квалифицированным врачом.
Способ применения и дозы пазопаниба
1. Обычная доза для взрослых при почечно-клеточном раке
800 мг перорально один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
2. Обычная доза для взрослых при саркоме мягких тканей
800 мг внутрь один раз в день до прогрессирования заболевания или появления неприемлемой токсичности.
3. Рекомендации по применению
Пазопаниб следует принимать натощак, по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после приема пищи. Таблетки следует проглатывать целиком, не измельчая.
4. Пропущенная доза
Если доза пропущена и до следующей дозы остается менее 12 часов, пропущенную дозу принимать не следует.
5. Параметры мониторинга
Перед началом лечения и через 3, 5, 7 и 9 недель после начала лечения следует контролировать функциональные показатели печени в сыворотке крови (уровень аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, билирубина); затем через 3 и 4 месяца и периодически после этого.
Перед началом лечения необходимо надлежащим образом контролировать артериальное давление, контролировать его в течение первой недели лечения и часто в последующий период.
Перед началом лечения и периодически после него следует контролировать функцию щитовидной железы.
Необходимо проводить базовую и периодическую электрокардиограмму и поддерживать электролитный баланс.
Пациентам с риском развития сердечной дисфункции (включая тех, кто ранее принимал антрациклины) рекомендуется проводить базовый и периодический мониторинг фракции выброса левого желудочка и застойной сердечной недостаточности.
Рекомендуется проводить базовый и периодический анализ мочи с последующим анализом на содержание белка в моче в течение 24 часов по клиническим показаниям.
Коррекция дозы пазопаниба в особых группах населения
1. Коррекция дозы при нарушении функции почек
Пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется. Данные о пациентах с тяжелой почечной недостаточностью отсутствуют.
2. Коррекция дозы при нарушении функции печени
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не рекомендуется (т.е. общий билирубин ≤ ВГН при АЛТ > ВГН; или общий билирубин в 1-1,5 раза превышает ВГН, независимо от уровня АЛТ).
Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина в 1,5-3 раза превышает норму, независимо от уровня АЛТ) или тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина в 2 раза превышает норму, независимо от уровня АЛТ) следует рассмотреть альтернативные методы лечения или снизить дозу до 200 мг перорально один раз в день.
Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень общего билирубина >3-кратной нормы, независимо от уровня АЛТ) применение этого препарата не рекомендуется.
Рекомендуемая коррекция дозы пазопаниба с учетом его гепатотоксичности
При повышении АЛТ в 3-8 раз выше ВГН: продолжайте лечение и еженедельно контролируйте функцию печени, пока АЛТ не вернется к 1-му уровню или исходному уровню.
При одном только повышении АЛТ, значения которого более чем в 8 раз превышают ВГН: прервать лечение до улучшения до 1-й степени или исходного уровня; если польза от гепатотоксичности превышает риск, возобновить лечение в дозе, не превышающей 400 мг один раз в день, и еженедельно контролировать показатели функции печени в сыворотке крови в течение следующих 8 недель; если повышение АЛТ При рецидиве ВГН более чем в 3 раза после снижения дозы следует навсегда прекратить лечение.
Если повышение АЛТ более чем в 3 раза выше нормы при одновременном повышении уровня билирубина более чем в 2 раза выше нормы: окончательно прекратите лечение и продолжайте наблюдение до разрешения проблемы. Для пациентов с легкой, непрямой (неконъюгированной) гипербилирубинемией (например, синдромом Жильбера), у которых повышение АЛТ более чем в 3 раза превышает ВГН, следуйте приведенным выше рекомендациям "только для повышения АЛТ".
Особые режимы снижения дозы пазопаниба
1. Почечно-клеточный рак
Первое снижение дозы: 400 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 200 мг перорально один раз в день.
2. Саркома мягких тканей
Первое снижение дозы: 600 мг перорально один раз в день.
Второе снижение дозы: 400 мг перорально один раз в день.
Если пациент не переносит второго снижения дозы, лечение следует окончательно прекратить.
Рекомендуемая коррекция дозы при побочных реакциях пазопаниба
1. Систолическая дисфункция левого желудочка
При появлении симптомов или степени тяжести 3: Прервать лечение до улучшения состояния ниже 3-й степени; после этого принять решение о возобновлении лечения на основании медицинского заключения.
При 4-й степени: Окончательно прекратить лечение.
2. Геморрагические явления
При 2-й степени: Прервать лечение до улучшения состояния до 1-й степени или ниже; затем возобновить в уменьшенной дозе; если кровотечение 2-й степени повторяется после прерывания и снижения дозы, навсегда прекратить лечение.
При 3-й или 4-й степени: Окончательно прекратить лечение.
3. Артериальная тромбоэмболия
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
4. Венозные тромбоэмболические осложнения
При 3 степени тяжести: Прервать лечение; при стабилизации состояния по крайней мере через неделю лечения можно возобновить в первоначальной дозе.
При 4-й степени: Окончательно прекратить лечение.
5. Тромботическая микроангиопатия
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
6. Перфорация желудочно-кишечного тракта
Любая степень: Навсегда прекратить лечение.
7. Желудочно-кишечный свищ
При 2-й или 3-й степени: Прервать лечение; после этого принять решение о возобновлении на основании медицинского заключения.
При 4-й степени: Навсегда прекратить лечение.
8. Интерстициальное заболевание легких/пневмонит
При любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
9. Синдром обратимой задней лейкоэнцефалопатии
Любой степени тяжести: Навсегда прекратить лечение.
10. Гипертония
При 2-й или 3-й степени: снизить дозу и начать или скорректировать антигипертензивную терапию; если артериальная гипертензия остается 3-й степени после снижения дозы и оптимизации антигипертензивного лечения, навсегда прекратить лечение.
При развитии гипертонического криза 4-й степени: Окончательно прекратить лечение.
11. Протеинурия
Если содержание белка в моче за 24 часа достигает 3 граммов и более: прервите лечение до улучшения состояния до 1 степени или ниже; затем возобновите с уменьшенной дозой; если содержание белка в моче за 24 часа не снижается с 3 граммов и более или возобновляется после снижения дозы, прекратите лечение окончательно.
При подтверждении нефротического синдрома: Навсегда прекратите лечение.
Коррекция дозы пазопаниба с учетом лекарственного взаимодействия
1. Взаимодействие с сильными ингибиторами CYP4503A4
Следует избегать одновременного применения с сильными ингибиторами CYP4503A4; следует рассмотреть альтернативные препараты или снизить дозу пазопаниба до 400 мг перорально один раз в день.
2. Взаимодействие с сильными индукторами CYP450 3A4
Следует избегать одновременного применения с сильными индукторами CYP450 3A4; следует использовать альтернативные сопутствующие препараты, не обладающие потенциалом индукции фермента или обладающие минимальным потенциалом индукции фермента. Пациентам, которые не могут избежать длительного применения сильных индукторов CYP4503A4, пазопаниб назначать не рекомендуется.
3. Взаимодействие с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока
Следует избегать одновременного применения с препаратами, снижающими кислотность желудочного сока; если одновременное применение неизбежно, рассмотрите возможность использования антацидов короткого действия вместо ингибиторов протонной помпы и антагонистов Н2-рецепторов. Антациды короткого действия следует принимать с интервалом в несколько часов после пазопаниба.
