Указания
1. <ссылка>Обетихолевая кислота показана для лечения первичного билиарного холангита (ранее известного как первичный билиарный цирроз печени) у пациентов без цирроза печени или с компенсированным циррозом печени, у которых нет признаков портальной гипертензии.
2. Он может применяться в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой у пациентов с неадекватной реакцией на урсодезоксихолевую кислоту или в качестве монотерапии у пациентов с непереносимостью урсодезоксихолевой кислоты.
Способ применения и дозы
1. Способ применения
Перорально, с пищей или без нее.
2. Доза для взрослых
Первичный билиарный холангит (без цирроза печени или с компенсированным циррозом печени без портальной гипертензии)
Начальная доза: 5 мг один раз в день в комбинации с урсодезоксихолевой кислотой или в качестве монотерапии в течение 3 месяцев.
Коррекция дозы: Если после 3 месяцев лечения уровень щелочной фосфатазы и/или общего билирубина снижается недостаточно, а переносимость является приемлемой, дозу можно увеличить до 10 мг один раз в сутки. Начинать прием с 10 мг один раз в сутки не рекомендуется (повышается риск возникновения зуда).
3. Критерии прекращения приема (постоянное прекращение приема)
Лабораторные или клинические признаки печеночной декомпенсации (например, асцит, желтуха, кровотечение из варикозно расширенных вен, печеночная энцефалопатия);
Признаки портальной гипертензии у пациентов с компенсированным циррозом печени (например, асцит, варикозное расширение вен желудочно-пищеводного тракта, стойкая тромбоцитопения);
Возникновение клинически значимых побочных реакций;
Полная обструкция желчевыводящих путей.
Применение в определенных группах населения
1. Нарушение функции печени
Компенсированный цирроз печени без портальной гипертензии: Коррекция дозы не требуется.
Противопоказан при: декомпенсированном циррозе печени, предшествующих явлениях декомпенсации, компенсированном циррозе печени с портальной гипертензией.
2. Нарушение функции почек
рСКФ >50 мл/мин/1,73 м2: Клинически значимых изменений фармакокинетики нет.
Почечная недостаточность средней и тяжелой степени (рСКФ<60>
3. Использование в пожилом возрасте
Общих различий в безопасности/эффективности не наблюдалось, но нельзя исключать повышенную чувствительность у некоторых пожилых людей.
4. Применение в педиатрии
<18>：Безопасность и эффективность препарата еще не установлены.
5. Беременность
Данные ограничены; исследования на животных не выявили отклонений в развитии или вреда для плода.
6. Период лактации
Неизвестно, выделяется ли обетихолевая кислота с грудным молоком; следует взвесить пользу и риск.
Предупреждения и меры предосторожности
Предупреждение в рамке
Сообщалось о случаях декомпенсации и недостаточности функции печени у пациентов с компенсированным или декомпенсированным циррозом печени, некоторые из которых закончились летальным исходом или потребовали трансплантации печени.
Противопоказан при: декомпенсированном циррозе печени, предшествующих явлениях декомпенсации, компенсированном циррозе печени с портальной гипертензией.
Критерии прекращения на постоянной основе
Лабораторные/клинические признаки декомпенсации функции печени; признаки портальной гипертензии у пациентов с компенсированным циррозом печени; возникновение клинически значимых побочных реакций со стороны печени.
Влияние на печень
Постмаркетинговые исследования показывают, что у пациентов с компенсированным или декомпенсированным циррозом печени может развиться печеночная недостаточность, даже при применении рекомендованных доз.
Регулярный мониторинг
Следите за биохимическими анализами печени, прогрессированием заболевания и признаками портальной гипертензии. При серьезных интеркуррентных заболеваниях прекратите прием препарата и взвесьте преимущества и риски, прежде чем возобновлять прием после выздоровления.
Сильный зуд
Дозозависимый, более выраженный при приеме доз >10 мг/сут. Появление или усиление зуда требует клинического обследования. Может быть рассмотрен вопрос о назначении антигистаминных препаратов/секвестрантов желчных кислот, снижении дозы или временном прекращении приема.
Воздействие на липиды
Может снижать уровень Хс-ЛПВП. Если через 1 год уровень ХС-ЛПВП снижается, а терапевтический эффект недостаточен, следует учитывать соотношение пользы и риска.
Лекарственное взаимодействие
Препараты, связывающие желчные кислоты (например, холестирамин): снижают всасывание обетихолевой кислоты; принимать с интервалом не менее 4 часов.
Циклоспорин: Избегайте одновременного применения; если это неизбежно, контролируйте уровень трансаминаз и билирубина.
Теофиллин/тизанидин: при одновременном применении следует соблюдать осторожность; возможно усиление воздействия.
Варфарин: концентрация S-варфарина увеличилась на 13%, максимальное значение МНО снизилось на 11%; следите за МНО.
Омепразол: Экспозиция обетихолевой кислоты увеличилась менее чем в 1,2 раза; клиническое значение неизвестно.
Кофеин, декстрометорфан, дигоксин, мидазолам, розувастатин: клинически значимых изменений в экспозиции нет.
Побочные реакции
Распространенные побочные реакции (≥5%)
Зуд, повышенная утомляемость, назофарингит, боль/дискомфорт в животе, сыпь, артралгия, боль в ротоглотке, головокружение, запор, периферические отеки, учащенное сердцебиение, повышение температуры тела, нарушение функции щитовидной железы, экзема.
Серьезные побочные реакции
Печеночная декомпенсация/недостаточность (включая летальный исход/при пересадке печени), сильный зуд, снижение уровня холестерина ЛПВП.
Противопоказания
Декомпенсированный цирроз печени (В или С по классификации Чайлд-Пью);
Случаи печеночной декомпенсации в анамнезе;
Компенсированный цирроз печени с признаками портальной гипертензии (например, асцит, варикозное расширение вен желудочно-пищеводного тракта, стойкая тромбоцитопения);
Полная обструкция желчевыводящих путей.
Место хранения
Таблетки: Хранить при температуре 20-25°C; при кратковременной транспортировке допускается повышение температуры до 15-30°C. Беречь от света и влаги. Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.
