Показания к применению
1. Множественная миелома (ММ)
Пациенты с впервые установленным диагнозом: Поддерживающая терапия после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (АСКТ).
Пациенты, не имеющие права на трансплантацию: в комбинации с дексаметазоном или бортезомибом + дексаметазон в качестве терапии первой линии; или в комбинации с мелфаланом + преднизолоном для пациентов, не имеющих права на высокодозную химиотерапию.
Пациенты с рецидивом/рефрактерностью: В комбинации с дексаметазоном для пациентов, которые ранее получали по крайней мере одну терапию.
2. Миелодиспластические синдромы (МДС)
Анемия у пациентов с МДС низкого/промежуточного 1-го уровня риска, ассоциированной с изолированной аномалией делеции 5q, которые не реагируют на терапию эритропоэтином или не переносят его.
3. Лимфома из мантийных клеток (МКЛ)
Взрослые пациенты с рецидивирующим/рефрактерным МКЛ, которые ранее получали по крайней мере одну терапию, содержащую антрациклин.
4. Фолликулярная лимфома (ФЛ)
Взрослые пациенты с фолликулярной лимфомой 1-3а степени, которые ранее получали по крайней мере одну системную терапию в комбинации с ритуксимабом.
Способ применения и дозы
1. Общие принципы
Способ применения: Пероральный прием леналидомида. Капсулы проглатывайте целиком; не разжевывайте, не раздавливайте и не открывайте капсулы.
Способ применения: Принимайте в одно и то же время каждый день, с пищей или без нее.
Контроль пропущенной дозы: Если прием пропущен менее чем на 12 часов, немедленно примите пропущенную дозу и возобновите прием по обычному графику. Если прием пропущен более чем на 12 часов, пропустите пропущенную дозу и примите следующую дозу в обычное время на следующий день.
2. Особые режимы дозирования
(1) Множественная миелома (ММ)
Поддерживающая терапия после трансплантации:
Рекомендуемая доза: 10 мг/сут (1-28-й дни 28-дневного цикла). Через 3 месяца, при отсутствии токсичности, может быть увеличена до 15 мг/сут.
В комбинации с дексаметазоном: леналидомид 25 мг/сут (дни 1-21) + дексаметазон 40 мг/сут (дни 1, 8, 15, 22).
В комбинации с бортезомибом + дексаметазоном: Леналидомид 25 мг/сут (дни 1-14) + бортезомиб 1,3 мг/м2 (дни 1, 4, 8, 11) + дексаметазон 20 мг (дни 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12).
(2) ДОКТОР медицинских наук
Начальная доза: 10 мг/сут (1-21-й дни 28-дневного цикла).
Коррекция дозы в зависимости от абсолютного количества нейтрофилов (АНЦ) и тромбоцитов: отменять при АНЦ < 0,5 × 10 мкг/л или тромбоцитах < 50 × 10 мкг/л; по выздоровлении возобновить прием в сниженной дозе 5 мг/сут.
(3) МКЛ/ФЛ
Рекомендуемая доза: 25 мг/сут (1-21-й дни 28-дневного цикла).
При возникновении негематологической токсичности 3-й степени или выше следует воздержаться от приема препарата до его разрешения, а затем возобновить прием в сниженной дозе до 20 мг/сут.
Применение в определенных группах населения
1. Беременные и кормящие женщины
Противопоказания: Категорически противопоказан во время беременности (чрезвычайно высокий тератогенный риск).
Требования к контрацепции: Пациентки женского пола должны использовать высокоэффективные средства контрацепции (такие как внутриматочные спирали, подкожные имплантаты) в течение 4 недель до начала лечения, во время лечения и в течение 4 недель после прекращения. Пациенты мужского пола должны использовать презервативы во время лечения и в течение 7 дней после прекращения.
2. Дети
Противопоказания: Безопасность и эффективность у пациентов в возрасте до 18 лет не установлены.
3. Пожилые люди
Коррекция дозы: Пациентам в возрасте 75 лет и старше требуется тщательная оценка функции почек; может потребоваться снижение дозы на 25%.
4. Нарушение функции почек
Клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин: Коррекция дозы не требуется.
Клиренс креатинина 30-49 мл/мин: уменьшите дозу наполовину (например, с 25 мг/сут до 10 мг/сут).
Клиренс креатинина < 30 мл/мин: Пациентам, нуждающимся в диализе, назначать 5 мг/сут только после диализа.
5. Нарушение функции печени
Легкая степень нарушения функции печени: Коррекция дозы не требуется.
Предупреждения и меры предосторожности
1. Тератогенный риск
План профилактики беременности (ППП): Все пациентки репродуктивного возраста должны подписать документы об информированном согласии и ежемесячно проходить тестирование на беременность. Пациенты мужского пола должны пользоваться презервативами на протяжении всего лечения, даже если они перенесли вазэктомию.
2. Гематологическая токсичность
Периодичность мониторинга: В течение первых 8 недель лечения еженедельно проводите полный анализ крови, а затем ежемесячно.
Критерии коррекции дозы: Отменять при АНК < 0,5 × 10 мкг/л или тромбоцитах < 25 × 10 мкг/л; по выздоровлении возобновлять прием препарата с постепенным снижением дозы.
3. Риск тромбоэмболии
Факторы риска: Одновременный прием с дексаметазоном, тромбозы в анамнезе, курение, артериальная гипертензия, гиперлипидемия.
Профилактические меры: низкие дозы аспирина (81-325 мг/сут) или низкомолекулярный гепарин.
4. Вторичные первичные злокачественные новообразования (СЗМ)
Предупреждение о риске: Длительное лечение может увеличить риск развития острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) и рака кожи (базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы).
Рекомендации по мониторингу: Регулярные гематологические и дерматологические осмотры.
5. Риск инфицирования
Группы высокого риска: пациенты с нейтропенией (АНК < 1,0 × 10 мкг/л) или те, кто одновременно получает кортикостероиды.
Меры по лечению: Профилактический прием антибиотиков (например, фторхинолонов) или поддержка G-CSF.
Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени: Избегайте применения препарата; если применение неизбежно, внимательно следите за функцией печени.
Лекарственные взаимодействия
1. Ферментная система цитохрома Р450
Индукторы CYP1A2/CYP3A4 (например, рифампицин, фенитоин): Снижают концентрацию леналидомида в плазме крови; следует избегать его одновременного применения.
Ингибиторы CYP3A4 (например, кетоконазол, кларитромицин): Могут повышать концентрацию леналидомида в плазме крови; внимательно следите за токсичностью.
2. Антикоагулянты
Варфарин: Может усиливать действие антикоагулянтов; регулярно контролируйте МНО.
3. Иммуномодулирующие препараты
Дексаметазон: При одновременном применении коррекция дозы не требуется, но следует учитывать дополнительный риск инфицирования.
4. Противоэпилептические препараты
Карбамазепин/фенитоин: Может снизить воздействие леналидомида; рассмотрите возможность увеличения дозы или альтернативного лечения.
Побочные реакции
1. Распространенные (≥10%)
Гематологические: нейтропения (70-80%), тромбоцитопения (30-50%), анемия (20-30%).
Инфекции: инфекции верхних дыхательных путей (25%), пневмония (10-15%).
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диарея (30%), запор (20%), тошнота (15%). <р> Общие симптомы: повышенная утомляемость (40%), лихорадка (15%), периферические отеки (10%). <
Тяжелое течение (≥1%)
Гематологические: нейтропения 4 степени (20-30%), тромбоцитопения 4 степени (10-15%).
Инфекции: сепсис (5%), опоясывающий лишай (5%).
Негематологические: тромбоз глубоких вен (5-10%), тромбоэмболия легочной артерии (3-5%), вторичные первичные злокачественные новообразования (2-3%).
Противопоказания
Беременные женщины или женщины, планирующие беременность. <р> Пациенты с известной гиперчувствительностью к леналидомиду или любому из его вспомогательных веществ (например, лактозе). <
жчины и женщины, способные к деторождению, не используют эффективные средства контрацепции.
Место хранения
Хранить при комнатной температуре (15-30°C), беречь от света и влаги.
