Препарат Санленка (ленакапавир натрия) следует применять в комбинации с другими антиретровирусными препаратами для лечения ВИЧ-1-инфекции у взрослых с множественной лекарственной устойчивостью к ВИЧ-1, получающих длительный курс лечения.
Показания к применению препарата Санленка (ленакапавир натрия)
Ленакапавир натрия в комбинации с другими антиретровирусными препаратами показан для лечения инфекции ВИЧ-1 у взрослых с множественной лекарственной устойчивостью к ВИЧ-1, у которых из-за резистентности не проходит текущая антиретровирусная терапия., непереносимость или соображения безопасности.
Способ применения и дозы препарата Санленка (ленакапавир натрия)
1. Соблюдение режима лечения
Перед началом приема ленакапавира натрия медицинские работники должны тщательно отобрать пациентов, которые согласны соблюдать график приема ленакапавира натрия каждые 6 месяцев, и проинформировать пациентов о важности посещения запланированных сеансов приема ленакапавира натрия и проведения сопутствующей пероральной антиретровирусной терапии, чтобы помочь поддерживать вирусную супрессию и снизить риск повторного заражения вирусом из-за пропущенных доз. и потенциальное развитие резистентности.
2. Рекомендуемая дозировка
(1) Начальный режим, вариант 1
Фаза лечения: Начало. Доза на 1-й день: 927 мг подкожно (2 инъекции по 1,5 мл) плюс 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг). Доза на 2-й день: 600 мг перорально (2 таблетки по 300 мг).
Фаза лечения: Поддерживающая. Каждые 6 месяцев (26 недель) ± 2 недели (с даты последней инъекции) доза: 927 мг подкожно (2 инъекции по 1,5 мл).
(2) Начальный режим, Вариант 2
Фаза лечения: Начало. Доза на 1-й день: 600 мг внутрь (2 таблетки по 300 мг). Доза на 2-й день: 600 мг внутрь (2 таблетки по 300 мг). Доза на 8-й день: 300 мг внутрь (1 таблетка по 300 мг). Доза на 15-й день: 927 мг подкожно (2 инъекции по 1,5 мл).
Этап лечения: Поддерживающий. Каждые 6 месяцев (26 недель) ± 2 недели (с даты последней инъекции) доза: 927 мг подкожно (2 инъекции по 1,5 мл).
3. Рекомендуемый режим приема пропущенных доз
(1) Запланированные пропущенные инъекции
В течение поддерживающего периода, если пациент планирует пропустить запланированную 6-месячную инъекцию более чем на 2 недели, таблетки ленакапавира натрия можно принимать в течение 6 месяцев, пока инъекции не будут возобновлены. Рекомендуемая дозировка после запланированной пропущенной инъекции: Еженедельное пероральное применение.
Время, прошедшее с момента последней инъекции: от 26 до 28 недель. Рекомендуемый режим: Поддерживающая пероральная доза 300 мг, принимаемая один раз в 7 дней в течение 6 месяцев, с возобновлением поддерживающей инъекции в течение 7 дней после последней пероральной дозы.
(2) Незапланированные пропущенные инъекции
Пациенты, пропустившие запланированную инъекцию, должны пройти повторное клиническое обследование, включая анализ на резистентность к ленакапавиру, чтобы убедиться в целесообразности возобновления лечения. В течение поддерживающего периода, если с момента последней инъекции прошло более 28 недель и таблетки ленакапавира натрия не принимались. Время, прошедшее с момента последней инъекции: более 28 недель. Рекомендуемый режим: Возобновите лечение, используя вариант 1 или вариант 2, затем продолжайте делать поддерживающие инъекции.
4. Передозировка
Нет данных о передозировке ленакапавира натрия у пациентов. В случае передозировки необходимо наблюдать за пациентом на предмет признаков токсичности. Лечение передозировки ленакапавиром натрия заключается в проведении общих поддерживающих мероприятий, включая мониторинг жизненно важных показателей и наблюдение за клиническим состоянием пациента. Поскольку ленакапавир в высокой степени связывается с белками плазмы, проведение диализа вряд ли приведет к значительному выведению препарата.
Противопоказания к приему препарата Санленка (ленакапавир натрия)
Одновременное применение ленакапавира натрия с сильными индукторами CYP3A противопоказано, поскольку это может привести к снижению концентрации ленакапавира в плазме крови, что может привести к потере терапевтического эффекта и развитию резистентности к ленакапавиру натрия.
Предупреждения и меры предосторожности при приеме препарата Санленка (ленакапавир натрия)
1. Синдром восстановления иммунитета
Сообщалось о синдроме восстановления иммунитета у пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию. На начальном этапе комбинированной антиретровирусной терапии у пациентов, иммунная система которых реагирует на это, может развиться воспалительная реакция на вялотекущие или остаточные оппортунистические инфекции (такие как инфекция, вызванная птичьими микобактериями, цитомегаловирусом, пневмоцистной пневмонией или туберкулезом), что может потребовать дальнейшего обследования и лечения.
Также сообщалось об аутоиммунных нарушениях (таких как болезнь Грейвса, полимиозит, синдром Гийена-Барре и аутоиммунный гепатит), возникающих на фоне восстановления иммунитета; однако время возникновения варьирует и может наступить через много месяцев после начала лечения.
2. Свойства Ленакапавира натрия длительного действия и связанные с ними потенциальные риски
Ленакапавир является умеренным ингибитором CYP3A и может усиливать воздействие препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A, которые начинают принимать в течение 9 месяцев после последней подкожной дозы ленакапавира натрия, потенциально увеличивая риск побочных реакций на эти препараты.
В случае отмены ленакапавира натрия, чтобы свести к минимуму потенциальный риск развития вирусной резистентности, необходимо начать альтернативную, полностью подавляющую терапию антиретровирусными препаратами не позднее, чем через 28 недель после последней инъекции ленакапавира натрия. Если во время лечения возникает вирусологическая недостаточность, пациента следует, по возможности, перевести на альтернативный режим лечения.
3. Реакции в месте инъекции
Применение ленакапавира натрия может вызвать местные реакции в месте инъекции. Если возникает клинически значимая реакция в месте инъекции, ее следует оценить и назначить соответствующее лечение и последующее наблюдение.
Проявления реакций в месте инъекции могут включать припухлость, боль, эритему, узелки, уплотнение, зуд, кровоизлияния или образования массы. Рассасывание узелков и уплотнений в месте инъекции может занять больше времени, чем рассасывание других реакций в месте инъекции.
Механизм, приводящий к сохранению узелков и уплотнений в местах инъекций у некоторых пациентов, до конца не изучен, но, судя по имеющимся данным, это может быть связано с наличием депо лекарственного средства в подкожной клетчатке. Биопсия кожи в месте инъекции узелков или уплотнений у некоторых пациентов показала воспаление инородным телом или гранулематозную реакцию на кожную патологию.
Побочные реакции при приеме препарата Санленка (ленакапавир натрия)
1. Тяжелые реакции в месте инъекции
(1) Тяжелые реакции в месте инъекции (3 степень): эритема, боль, отек (частота 4%), которые в основном проходят в течение 15 дней.
(2) Узелки и уплотнения в месте инъекции: у некоторых из них наблюдалось значительное увеличение времени рассасывания; среднее время рассасывания для узелков после первой инъекции составило 148 дней (диапазон 41-727 дней), для уплотнений - 70 дней (диапазон 3-252 дня). При среднем сроке наблюдения в 553 дня узелки (30% из 10%) и уплотнения (13% из 1%) оставались неразрешенными. Большинство из них были ощутимыми, но не видимыми, как правило, приблизительно 1-4 см в диаметре.
(3) Постмаркетинговая побочная реакция: некроз в месте инъекции.
2. Серьезные лабораторные отклонения (3-4 степени)
Причинно-следственная связь не установлена, но наблюдалась у ≥2% пациентов, участвовавших в исследовании CAPELLA. Повышенный уровень креатинина, глюкозурия, гипергликемия натощак, протеинурия, повышенный уровень аланинаминотрансферазы, повышенный уровень аспартатаминотрансферазы, повышенный уровень прямого билирубина.
3. Побочные реакции, приводящие к прекращению приема препарата
Один пациент прекратил прием препарата из-за образования узелка в месте инъекции 1 степени.
Лекарственное взаимодействие препарата Санленка (ленакапавир натрия)
1. Влияние других лекарственных средств на действие ленакапавира натрия
(1) Сильные или умеренные индукторы CYP3A
Сильные или умеренные индукторы CYP3A могут значительно снижать концентрацию ленакапавира в плазме крови, что потенциально может привести к потере терапевтического эффекта ленакапавира натрия и развитию резистентности. Одновременное применение ленакапавира натрия с сильными индукторами CYP3A противопоказано во время лечения ленакапавиром натрия. Одновременное применение ленакапавира натрия с умеренными индукторами CYP3A не рекомендуется во время лечения ленакапавиром натрия.
(2) Комбинированный препарат P-gp, UGT1A1 и сильных ингибиторов CYP3A
Комбинация P-gp, UGT1A1 и сильных ингибиторов CYP3A может значительно повышать концентрацию ленакапавира натрия в плазме крови. Одновременное применение ленакапавира натрия с этими ингибиторами не рекомендуется.
2. Влияние Ленакапавира натрия на другие лекарственные препараты
Ленакапавир является умеренным ингибитором CYP3A, и из-за длительного периода полувыведения ленакапавира после подкожного введения ленакапавир натрия может усиливать воздействие препаратов, метаболизируемых преимущественно CYP3A, которые начинают принимать в течение 9 месяцев после последней подкожной дозы ленакапавира натрия, что потенциально увеличивает потенциальный риск побочных реакций.
Применение препарата Санленка (ленакапавир натрия) в определенных группах населения
1. Беременность
Недостаточно данных о применении ленакапавира натрия у женщин во время беременности, чтобы судить о риске врожденных дефектов и невынашивания беременности, связанном с приемом препарата. Исходный риск серьезных врожденных дефектов и невынашивания беременности в указанной популяции неизвестен.
2. Период лактации
Неизвестно, присутствует ли ленакапавир натрия в грудном молоке, влияет ли он на выработку молока у женщин или оказывает влияние на ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Ленакапавир был обнаружен в плазме крови крысят-кормилиц после введения беременным крысятам, но не оказал никакого влияния на этих крысят-кормилиц.
Потенциальные риски, связанные с грудным вскармливанием, включают передачу ВИЧ-1 (младенцу, инфицированному ВИЧ-1), развитие вирусной резистентности (у младенца, инфицированного ВИЧ-1) и побочные реакции у ребенка, находящегося на грудном вскармливании, аналогичные тем, которые наблюдаются у взрослых.
3. Применение в педиатрии
Безопасность и эффективность ленакапавира натрия у детей не были установлены.
4. Использование в пожилом возрасте
Клинические исследования ленакапавира натрия не включали достаточного числа участников в возрасте 65 лет и старше, чтобы определить, отличается ли их реакция от реакции более молодых пациентов.
5. Нарушение функции почек
Пациентам с легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (расчетный клиренс креатинина превышает или равен 15 мл/мин) коррекция дозы ленакапавира натрия не рекомендуется. Применение ленакапавира натрия у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности (расчетный клиренс креатинина менее 15 мл/мин) не изучалось.
6. Нарушение функции печени
Пациентам с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) печеночной недостаточностью коррекция дозы ленакапавира натрия не рекомендуется. Применение ленакапавира натрия у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (класс С по Чайлд-Пью) не изучалось.
Фармакокинетика препарата Санленка (ленакапавир натрия)
1. Поглощение
Абсолютная биодоступность составляет от 6% до 10%, время достижения максимальной концентрации (Tmax) - 4 часа. Коэффициент влияния (GMR) приема пищи с низким содержанием жира (по сравнению с приемом натощак) на AUCinf составляет 98,6 (58,2, 167,2), а на Cmax - 115,8 (55,4, 242,1). Соотношение влияния приема пищи с высоким содержанием жиров (по сравнению с приемом натощак) на AUCinf составляет 115,2 (72,0; 184,5), а на Cmax - 145,2 (77,9; 270,5).
2. Распределение
Кажущийся объем распределения (Vd/F) составляет 19240 л, связывание с белками плазмы крови человека составляет >98,5%, соотношение крови и плазмы составляет 0,5-0,7.
3. Период полураспада
Период полувыведения (t1/2) составляет от 10 до 12 дней, средний видимый клиренс составляет 55 л/ч, процент неизмененного препарата в плазме составляет 69%.
4. Обмен веществ
Метаболические пути: CYP3A (второстепенный), UGT1A1 (второстепенный). Основной путь выведения: Выведение неизмененного препарата с калом. Процентная доля дозы, выводимой с мочой, составляет<1%.>
Механизм действия препарата Санленка (ленакапавир натрия)
Ленакапавир натрия является многоступенчатым селективным ингибитором функции капсида ВИЧ-1, связывающимся непосредственно на границе раздела между субъединицами капсид-белка (р24) в гексамере. Сенсограммы поверхностного плазмонного резонанса показывают дозозависимое и насыщающее связывание ленакапавира со сшитым капсид-гексамером дикого типа с равновесной константой связывания (KD), равной 1,4 нМ.
Ленакапавир ингибирует репликацию ВИЧ-1, нарушая несколько важнейших этапов жизненного цикла вируса, включая опосредованный капсидом ядерный импорт провирусной ДНК ВИЧ-1 (блокируя связывание белков, импортирующих ядерный белок, с капсидом), сборку и высвобождение вируса (нарушая функцию Gag/Gag-Pol, снижая выработку субъединиц капсид-белка) и образование капсид-ядра (путем нарушения скорости ассоциации капсид-субъединиц, что приводит к неправильной форме капсидов).
Хранение препарата Санленка (ленакапавир натрия)
Таблетки ленакапавира натрия по 300 мг бежевого цвета, в форме капсул, покрытые пленочной оболочкой, с надписями "GSI" на одной стороне и "62L" на другой.
В блистерной упаковке таблетки упакованы в прозрачную блистерную пленку, запечатанную крышкой из алюминиевой фольги. Блистерная упаковка помещена между двумя картонными коробками и упакована с силикагелевым осушителем в герметичный гибкий композитный пакет, защищающий от детей.
Храните ленакапавир натрия в бутылках и блистерах при температуре 20-25°C (68-77°F), допуская перепады температур в диапазоне от 15 до 30°C (59-86°F) (см. раздел "Комнатная температура, контролируемая USP"). Выпускайте и храните только в оригинальном флаконе или блистерной упаковке.
