Гилтеритиниб - это таргетная терапия при рецидивирующем или рефрактерном остром миелоидном лейкозе (ОМЛ) с положительной мутацией FLT3. Стандартизированный препарат является необходимым условием для обеспечения эффективности и безопасности. Пациенты должны сотрудничать на протяжении всего процесса — от предварительной подготовки к лечению и приема лекарств до ежедневного лечения, - чтобы максимально снизить риски.
I. Необходимые приготовления перед лечением
1. Генетическое тестирование для подтверждения показаний
Перед началом лечения необходимо подтвердить наличие мутаций FLT3 (включая мутации ITD и TKD) в крови или костном мозге с помощью теста, одобренного FDA. Препарат не следует применять без такого подтверждения.
2. Оценка сердечной функции
Перед началом лечения необходимо проверить электрокардиограмму (ЭКГ) и уровень калия и магния в крови. Пациентам с удлинением интервала QT в анамнезе или риском аритмий следует заранее сообщить об этом своему врачу.
3. Скрининг на беременность и контрацепция
Женщины, способные к деторождению, должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения. Этот препарат обладает явной токсичностью для эмбриона и плода. Женщины, способные к деторождению, должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 6 месяцев после приема последней дозы. Мужчины, партнеры которых способны к деторождению, также должны использовать средства контрацепции в течение 4 месяцев после приема последней дозы.
4. Информация о сопутствующих лекарствах
Обо всех принимаемых в настоящее время лекарствах (включая отпускаемые без рецепта препараты и пищевые добавки) необходимо сообщить врачу до начала лечения, чтобы избежать возможного лекарственного взаимодействия.
II. Рекомендации по приему лекарственных средств
1. Стандартный метод приема
Принимайте внутрь по 120 мг один раз в день, с пищей или без нее. Таблетку следует проглатывать целиком; не разламывайте, не крошите и не разжевывайте ее. Принимайте препарат примерно в одно и то же время каждый день для поддержания стабильной концентрации в крови.
2. Контроль пропущенных доз
Если вы пропустили прием препарата или не приняли его в обычное время, примите его как можно скорее в тот же день, по крайней мере, за 12 часов до следующей запланированной дозы. На следующий день возобновите прием по обычному графику. Не принимайте две дозы в течение 12 часов.
3. График регулярного мониторинга
В течение первого месяца лечения необходимо еженедельно проверять показатели крови и биохимический анализ крови (включая уровень креатинфосфокиназы), в течение второго месяца - раз в две недели, а затем ежемесячно. ЭКГ следует повторять на 8-й и 15-й дни цикла.
4. Избегать взаимодействия с лекарственными средствами
Избегайте одновременного применения с P-гликопротеином и сильными индукторами CYP3A (например, рифампицином). Если одновременное применение с сильными ингибиторами CYP3A (например, итраконазолом) неизбежно, внимательно следите за побочными реакциями. Избегайте одновременного применения с препаратами, воздействующими на рецептор 5HT2B или сигма-рецепторы (например, флуоксетин, сертралин).
iii. Выявление рисков и управление ими во время лечения
1. Распознавание синдрома дифференцировки
Этот препарат может вызывать синдром дифференцировки, который может проявляться от 1 дня до 3 месяцев после начала приема. Симптомы включают лихорадку, одышку, артериальную гипотензию, быстрое увеличение массы тела, периферические отеки и нарушение функции почек. При возникновении любого из этих симптомов немедленно обратитесь к врачу; врач назначит терапию кортикостероидами.
2. Мониторинг кардиотоксичности
Если во время лечения возникают головокружение, обмороки или учащенное сердцебиение, это может указывать на удлинение интервала QT. Незамедлительно сообщите об этом врачу и повторите ЭКГ. До и во время лечения уровень калия и магния в крови должен поддерживаться в пределах нормы.
3. Синдром задней обратимой энцефалопатии
Будьте внимательны к этому состоянию, если возникают судороги, изменение психического состояния, потеря зрения или сильная головная боль. Если это подтвердится, прием гилтеритиниба следует прекратить навсегда.
4. Риск развития панкреатита
При появлении постоянной сильной боли в животе (с тошнотой и рвотой или без них) следует заподозрить панкреатит. Лечение следует прервать и обратиться к врачу.
5. Лечение распространенных побочных реакций
Повышение уровня трансаминаз, боли в суставах/мышцах, утомляемость, мукозит, отеки, сыпь и неинфекционная диарея являются относительно распространенными симптомами. При появлении этих симптомов необходимо задокументировать их и незамедлительно сообщить врачу. Может потребоваться коррекция дозы, но не пытайтесь справиться с ними самостоятельно.
