I. Указания
Дейкравацитиниб показан для лечения взрослых пациентов с бляшечным псориазом средней и тяжелой степени тяжести, которые являются кандидатами на системную терапию.
ii. Способ применения и дозы
1. Режим дозирования
Рекомендуемая доза: 6 мг один раз в день, перорально.
Оценка лечения: Если после 24 недель лечения терапевтический эффект не наблюдается, следует рассмотреть вопрос о прекращении лечения; во время лечения требуется регулярная оценка эффективности и безопасности.
2. Способ применения
Можно принимать как с пищей, так и без нее.
Следует проглатывать целиком; не раздавливать, не дробить и не разжевывать.
iii. Использование в особых группах населения
1. Пожилые пациенты (≥65 лет)
Коррекция дозы не требуется; клинический опыт лечения пациентов в возрасте старше75 лет очень ограничен, поэтому следует соблюдать осторожность.
2. Нарушение функции почек
Коррекция дозы не требуется при легкой, умеренной или тяжелой почечной недостаточности, а также при терминальной стадии почечной недостаточности (у пациентов, находящихся на диализе).
3. Нарушение функции печени
При легкой или умеренной печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется; противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности.
4. Пациенты детского и подросткового возраста (<18>
Безопасность и эффективность препарата не установлены; его применение не рекомендуется.
5. Беременность
Исследования на животных не выявили репродуктивной токсичности, но данные о беременности у человека отсутствуют; применение во время беременности не рекомендуется.
6. Грудное вскармливание
Неизвестно, выделяется ли девкравацитиниб с грудным молоком; исследования на животных показали, что он выделяется с молоком. Чтобы решить, следует ли прекратить грудное вскармливание или отменить препарат, следует сопоставить пользу грудного вскармливания с потребностью матери в лечении.
7. Фертильность
Влияние на фертильность человека не оценивалось; исследования на животных не показали существенного влияния.
iv. Предупреждения и меры предосторожности
1. Риск заражения
Может увеличить риск инфицирования. Не следует начинать лечение пациентов с активными инфекциями (например, активным туберкулезом); лечение следует отложить до тех пор, пока инфекция не рассосется или не будет обеспечен надлежащий контроль.
С осторожностью применять у пациентов с хроническими или рецидивирующими инфекциями; при появлении признаков инфекции во время лечения немедленно обратиться к врачу; в случаях серьезной инфекции или отсутствия реакции на стандартную терапию лечение следует прервать до тех пор, пока инфекция не рассосется.
2. Обследование на туберкулез
Перед началом лечения необходимо оценить туберкулезный статус: активный туберкулез противопоказан; при латентном туберкулезе необходимо сначала пройти противотуберкулезную терапию; для пациентов с туберкулезом в анамнезе без документально подтвержденного завершения соответствующего лечения следует рассмотреть возможность назначения противотуберкулезной терапии до начала лечения; во время лечения необходимо следить за признаками активного туберкулеза.
3. Злокачественные новообразования
В ходе клинических исследований наблюдались злокачественные новообразования, включая лимфому и немеланомный рак кожи (НМСК). В настоящее время неизвестно, связано ли ингибирование TYK2 с риском развития злокачественных новообразований, наблюдаемым при применении ингибиторов JAK (которые показали повышенный риск развития рака легких, лимфомы и НМСК в исследованиях ревматоидного артрита). Долгосрочная безопасность все еще оценивается; перед началом лечения следует взвесить риски и пользу.
4. Серьезные нежелательные явления со стороны сердечно-сосудистой системы (ССС) и венозная тромбоэмболия (ВТЭ)
В ходе клинических испытаний этого препарата не наблюдалось повышенного риска развития MACE (сердечно-сосудистой смерти, нефатального инфаркта миокарда, нефатального инсульта), тромбоза глубоких вен (ТГВ) или тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА); однако долгосрочная безопасность все еще оценивается, а также риски и преимущества. перед началом лечения препарат следует взвесить.
5. Иммунизация
Все соответствующие возрасту прививки должны быть сделаны в соответствии с национальными рекомендациями до начала лечения; следует избегать использования живых вакцин; влияние этого препарата на реакцию на вакцинацию не оценивалось.
6. Внимание к вспомогательным веществам
Каждая таблетка содержит 44 мг лактозы; пациентам с непереносимостью галактозы, общей лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией не следует принимать этот препарат.
Каждая таблетка содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия, то есть практически не содержит натрия.
Против лекарственного взаимодействия
1. Влияние на другие лекарственные препараты
Клинические исследования показали, что одновременный прием этого препарата с розувастатином (субстрат BCRP/OATP), метотрексатом (субстрат BCRP/почечный транспортер), микофенолата мофетилом (субстрат CES1/CES2) или пероральными контрацептивами (норэтиндрона ацетат/этинилэстрадиол) не оказывает клинически значимого влияния на их концентрацию в плазме крови и не оказывает влияния на фармакокинетику других лекарственных средств. требуется коррекция дозы.
2. Влияние других лекарственных средств на этот препарат
Одновременное применение с ингибиторами/индукторами CYP-фермента (такими как циклоспорин, флувоксамин, ритонавир, дифлунизал, пириметамин, фамотидин, рабепразол и др.) не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию этого препарата в плазме крови, и коррекция дозы не требуется.
ви. Побочные реакции
1. Общий профиль безопасности
Наиболее частой побочной реакцией является инфекция верхних дыхательных путей (18,9%, преимущественно назофарингит). Долгосрочный профиль безопасности соответствует краткосрочному профилю.
2. Распространенные побочные реакции
Инфекции и инвазии: Инфекции верхних дыхательных путей (включая назофарингит, фарингит, синусит и т.д.); инфекции простого герпеса (включая оральный герпес, генитальный герпес и т.д.); опоясывающий лишай.
Желудочно-кишечные расстройства: язвы полости рта (включая афтозные язвы, стоматит и др.).
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: Угревидная сыпь (включая угревую сыпь, фолликулит, пустулезную сыпь и др.).
Лабораторные анализы: Уровень креатинфосфокиназы в крови повышен.
vii. Противопоказания
Повышенная чувствительность к дейкравацитинибу или любому из вспомогательных веществ.
Наличие клинически значимой активной инфекции (например, активного туберкулеза).
viii. Место хранения
Условия хранения: Особых требований к хранению нет; хранить при комнатной температуре.
Место хранения: Хранить в недоступном для детей месте.
Утилизация: Не выбрасывайте оставшиеся лекарства в канализацию или вместе с бытовыми отходами; утилизируйте в соответствии с местными правилами обращения с медицинскими отходами.
